Myelofibrose: hvad er det, årsager, symptomer, behandling, prognose

Generelle oplysninger

Myelofibrose er en sygdom i knoglemarven. Særligt påvirket er hæmatopoietiske stamceller, der bruges til at producere røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

En ændring i knoglemarvets hæmatopoietiske funktion fører til et fald i antallet af modne celler i blodet, især erytrocytter. De bestemmer de typiske tegn på sygdommen, blandt hvilke de vigtigste er anæmi og splenomegali (forstørrelse af milten). Mange andre symptomer og nogle gange alvorlige komplikationer kan forekomme. Ofte har mennesker, der er ramt af myelofibrose, ændret knoglemarv ikke kun i funktion, men også i struktur; især er knoglemarven rig på kollagenfibre, faktisk fibrøse.

Der er mange behandlingsmuligheder for myelofibrose i dag. Selvom det er muligt at erstatte den defekte knoglemarv med en donortransplantation, er det normalt at foretrække vælge en mindre invasiv terapeutisk intervention med det formål at lindre alle symptomer.

Hvad er myelofibrose?

Udtrykket myelofibrose refererer til en alvorlig og kompleks knoglemarvsforstyrrelse, der ændrer processen med bloddannelse. Faktisk er antallet af blodlegemer hos mennesker med denne tilstand anderledes end normalt.

Alt dette fører til dannelsen af ​​skadeligt, fibrøst væv i stedet for det, der normalt udgør knoglemarven. Med denne vævsudskiftning reduceres knoglemarvets produktivitet yderligere, derfor de røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

Myelofibrose er en sjælden blodtumor relateret til de såkaldte kroniske myeloproliferative neoplasmer (engang kaldet kroniske myeloproliferative sygdomme); polycytæmi vera (hovedsageligt karakteriseret ved en unormal stigning i røde blodlegemer) og essentiel trombocytæmi (hovedsageligt karakteriseret ved en patologisk stigning i antallet af blodplader) refererer også til denne gruppe.

Epidemiologi

Myelofibrose er en ret sjælden tilstand, men dens nøjagtige frekvens er ukendt. Det kan påvirke mennesker i alle aldre, selvom der er større chance for at få sygdommen i alderen 50-60 år.

Det er mere almindeligt blandt hvide og Ashkenazi jøder.

Årsager og risikofaktorer

Den nøjagtige årsag til myelofibrose er endnu ikke fuldt ud forstået. Inddragelsen af ​​et gen kendt som JAK2 i DNA'et i hæmatopoietiske stamceller er i øjeblikket ubestrideligt. Så snart denne mutation vises, transmitteres den til alle datterceller, især erytrocytter, og ændrer deres funktioner.

Fraværet af sunde og effektive hæmatopoietiske celler i knoglemarven forårsager dannelse af fibrøst væv uden produktiv aktivitet.

JAK2 -genet spiller en grundlæggende rolle i vækst og deling af celler, især blodstamceller. Dette forklarer, hvorfor dets funktionsfejl har en dramatisk effekt på hæmatopoiesis.

Opdagelsen af ​​en forbindelse mellem JAK2 -genet og myelofibrose er relativt nylig og har stadig nogle uafklarede spørgsmål. Ifølge data indsamlet af forskerne har omkring halvdelen af ​​patienterne JAK2 -mutationen; denne mutation gør JAK2 -genet konstant aktivt og ændrer forholdet mellem muterede og naboceller.

Former af myelofibrose

Der er to former for myelofibrose: primær og sekundær.

1. Primær myelofibrose Er en form, der opstår på grund af den førnævnte JAK2 genetiske mutation.
2. Sekundær myelofibrosepå den anden side er en komplikation, der opstår efter andre patologiske tilstande, såsom essentiel trombocytæmi og polycytæmi vera.

Risikofaktorer

Selvom de nøjagtige årsager til myelofibrose endnu ikke er identificeret, er risikofaktorer på den anden side med sikkerhed identificeret.

1. Ældre alder. Det er rigtigt, at myelofibrose kan forekomme i alle aldre, men det er lige så rigtigt, at mennesker i alderen 50-60 år og ældre er mest ramt.
2. Visse blodsygdomme. Sygdomme som trombocytæmi og polycytæmi kan forårsage forskellige komplikationer, herunder myelofibrose.
3. Eksponering for visse lægemidler og kemikalier. Langvarig kontakt med industriprodukter som toluen og benzen i lang tid kan forårsage myelofibrose.
4. Eksponering for stråling. Dem, der overlevede bomber og atomkatastrofer, kan udvikle kræft, herunder myelofibrose. Mellem 1920 og 1950 forårsagede brugen i diagnostisk medicin af et radioaktivt kontrastmiddel kendt som torotrasto flere mennesker til at blive syge.

Symptomer og komplikationer

Myelofibrose er meget langsom med symptomer, der - fra næsten umærkelige i begyndelsen - bliver indlysende og meget svækkende i den sene fase.

Progressiv produktiv knoglemarvsfejl forårsager anæmi (mangel på røde blodlegemer), undertiden leukopeni (mangel på hvide blodlegemer) og trombocytopeni (mangel på blodplader), samt en række tegn, der er direkte relateret til disse patologiske tilstande, nemlig:

• føler sig træt og svag;
• dyspnø;
• en forstørret milt (splenomegali);
• forstørret lever (hepatomegali);
• bleghed i huden;
• let begyndelse af hæmatomer og blødninger
• nattesved;
• feber;
• tilbagevendende infektioner;
• knoglesmerter.

Leukopeni og trombocytopeni er mindre almindelige end anæmi (som altid er til stede) og forekommer på et senere stadium af sygdommen.

Splenomegali (eller forstørret milt) er et af hovedtegnene på myelofibrose (rammer omkring 90% af patienterne), så udseendet af dette symptom fortjener særlig opmærksomhed.

På grund af fibrose -processen, der involverer knoglemarven, vandrer hæmatopoietiske stamceller på jagt efter et alternativt sted, hvor blodceller kan dannes (ekstramedullær hæmatopoiesis). De første steder, som disse celler når milt og lever. Her akkumuleres blodceller, når de først er produceret, støt, da de ikke kommer ind i kredsløbet (selvom de gjorde det, ville de stadig være defekte celler). Denne unormale akkumulering forstørrer de førnævnte organer. Dette kan forårsage forskellige komplikationer, da det disponerer patienten for infektioner, blødninger, mindre traumatiske brud osv.

Splenomegali er kendetegnet ved smerter og en følelse af fylde i ribbenene på venstre side af kroppen. Disse fornemmelser er især udtalt, når maven, tarmene og blæren er fulde.

Komplikationer

De komplikationer, der kan opstå hos patienter med myelofibrose er forskellige; de afhænger stort set af knoglemarvets reducerede produktionskapacitet og kun i mindre grad af splenomegali.

• Portal hypertension. Dette er en stigning i trykket på portvenens niveau; venen, der forbinder milten og leveren. Dette skyldes stagnation af blod inde i milten. Hjælper med at forværre splenomegali.
• Kronisk smerte. En forstørret milt forårsager konstant smerte.
• Ekstramedullær hæmatopoiesis. Denne proces intensiveres i stigende grad og påvirker andre organer, såsom lungerne, lymfeknuderne og rygmarven. Faktisk modtager selv disse organer hæmatopoietiske stamceller og lider skader svarende til dem, der ses i leveren og milten.
• Hyppig blødning. På grund af fibrose producerer knoglemarven ikke længere funktionelle blodplader, som er nødvendige for blodpropper. Desuden bevarer milten og leveren blodlegemer i dem.
• Knogle- og ledsmerter. Fibre substitueret væv "styrker" knoglemarven og ligner celler involveret i den inflammatoriske proces. Dette forårsager en langvarig smertefuld fornemmelse i både knogler og led.
• Urinsyregigt. Progressiv myelofibrose kan føre til øget produktion af urinsyre, som under disse forhold kan bosætte sig, ophobes i leddene og forårsage smerter.
• Akut leukæmi. Nogle mennesker kan udvikle en form for myeloid leukæmi, som er en kræft i knoglemarven.

Diagnostik

For en nøjagtig diagnose af myelofibrose er en fysisk undersøgelse nødvendig, fuldstændig blodprøve og knoglemarvsbiopsi. Derudover er en genetisk test og nogle radiologiske tests også nødvendige for at forstå årsagerne og identificere eventuelle komplikationer.

- Fysisk undersøgelse.

Under en fysisk undersøgelse beder lægen patienten om at beskrive deres symptomer. Derefter besøger han ham først og måler blodtryksniveauet og mængden af ​​lymfeknuder og mave. Hvis milten og leveren er hævede, kan de også påvises ved palpation.

- Blodprøve.

Et såkaldt blodlegemer udføres på en blodprøve taget fra en patient. En person med myelofibrose har et lavt antal røde blodlegemer (dermed anæmi) og unormale antal hvide blodlegemer og blodplader.

- Knoglemarvsbiopsi.

Det består i at indsamle knoglemarv og analysere det i et laboratorium. Det er en undersøgelse af et objekt, hvis du ønsker at bekræfte mistanke om myelofibrose som følge af tidligere undersøgelser.

Prøven fjernes fra ilium (fra låret) ved hjælp af en sprøjte og efter lokalbedøvelse.

Proceduren varer kun 15-20 minutter, og patienten kan føle lidt smerter i flere dage efter fjernelse.

- Genetisk testning og radiologi.

Genetiske tests er nyttige, hvis lægen mistænker primær myelofibrose understøttet af den genetiske mutation JAK2.

Røntgenundersøgelser såsom nuklear magnetisk resonans og røntgen giver yderligere oplysninger om patientens patologiske tilstand.

Behandling

For at behandle myelofibrose er det nødvendigt at handle på roden og erstatte den ineffektive knoglemarv med transplantation.

Denne terapi har imidlertid en høj risiko for patienten, så alternative behandlinger bruges meget ofte. temmelig effektive behandlingsmetoder, der har til formål at lindre og lindre de vigtigste symptomer myelofibrose. Det terapeutiske tilbud til de førnævnte formål er omfattende, og valget af den ene behandling frem for den anden afhænger af typen af ​​myelofibrose og sværhedsgraden af ​​patientens tilstand.

Asymomatisk indledende fase

Indledende myelofibrose er asynomatisk, så diagnosen er tilfældig og stilles normalt efter en rutinemæssig blodprøve. I disse situationer bør patienten ikke gennemgå nogen behandling; den eneste bekymring er at foretage periodiske kontroller for at spore sygdommens forløb.

Behandling af anæmi

Mangel på røde blodlegemer er et af de vigtigste og mest invaliderende symptomer. For at lindre anæmi skal du bruge:

• Periodiske blodtransfusioner.
• Androgen terapi. Mandlige hormoner fremmer produktionen af ​​røde blodlegemer. Imidlertid afhænger brugen af ​​årsagerne til myelofibrose og er ikke uden bivirkninger (leverskade og maskulinisering hos kvinder).
• Erythropoiesis stimulanser: stimulerer produktionen af ​​røde blodlegemer. Erythropoietin er for eksempel et hormon, der normalt produceres af nyrerne, og som stimulerer produktionen af ​​røde blodlegemer i knoglemarven.
• Thalidomid. I forbindelse med andre lægemidler, såsom lenalidomid, øger det antallet af røde blodlegemer og reducerer splenomegali.

Splenomegali behandling

Splenomegali kan behandles på forskellige måder afhængigt af situationens sværhedsgrad.

1. Hvis det er til stede i et mildt stadium, kan patienten undergå kemoterapi. Det er en antitumorbehandling, der ødelægger ineffektive blodlegemer i milten.
2. Hvis splenomegali er alvorlig, og kemoterapi har fejlet, er løsningen kirurgisk fjernelse af milten.
3. Endelig, hvis fjernelsesinterventionen ikke var mulig (på grund af patientens helbredsproblemer), bruges en anden behandling mod kræft - strålebehandling. Ligesom kemoterapi virker det også ved at reducere antallet af ineffektive blodlegemer.

Bivirkninger af terapi

1. Kemoterapi:
   1. ødelæggelse af leukocytter;
   2. toksiske virkninger på hjertet.
2. Kirurgi:
   1. milde infektioner;
   2. venøs trombose.
3. Strålebehandling:
   1. udsættelse for høj energi stråling;
   2. træthed;
   3. hudirritation.

Jak2 geninhibitor

En hæmmer af det skadelige JAK2 -gen er et nyligt opdaget og godkendt lægemiddel kendt som ruxolitinib. Denne type behandling bruges i tilfælde af primær myelofibrose, for hvilken den genetiske mutation JAK2 er fundet.

Knoglemarvstransplantation

Med knoglemarvstransplantation mener vi allogen transplantation (dvs. e. fra en kompatibel donor) hæmatopoietiske stamceller.

Det er en ret invasiv og farlig terapeutisk procedure, så meget at den kun bruges når det er absolut nødvendigt.

Vejrudsigt

Prognosen forbundet med myelofibrose varierer fra patient til patient.

Det er positivt for dem, der er omhyggelige med at reagere på omsorg. I stedet er det negativt for dem, der desværre ikke får synlige terapeutiske fordele.

I begge tilfælde forringes livskvaliteten imidlertid, da en person med myelofibrose skal tage konstant medicin og overvåge dit helbred med periodisk undersøgelser.