Jouberts syndrom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Joubert syndrom?

Jouberts syndrom Er en autosomal recessiv genetisk lidelse, der påvirker de områder af hjernen, der styrer balance og koordination. Denne tilstand er kendetegnet ved et specifikt MR -billede, kaldet tegn på en "molar", når hvor cerebellarormene (bundter af nervefibre) er fraværende eller underudviklede, og hjernestammen har anomalier. De mest almindelige tegn på Joubert syndrom er mangel på muskelkontrol (ataksi), unormal vejrtrækning (hyperpnø), søvnapnø, unormale øje- og tungebevægelser og lave muskler tone.

tegn og symptomer

Mange af de kliniske symptomer på Joubert syndrom forekommer i barndommen, og de fleste berørte børn har forsinkelser i store motoriske milepæle. De mest almindelige tegn er utilstrækkelig muskelkontrol (ataksi), unormal vejrtrækning (hyperapnø), søvnapnø, unormale øjen- og tungebevægelser og lav muskeltonus. Intelligens spænder fra normal til alvorlig mental retardering. Joubert syndrom er kendetegnet ved en specifik MR -scanning kaldet molartegnet, hvor cerebellare orme er fraværende eller underudviklede, og hjernestammen er unormal.

Jouberts syndrom er en meget variabel tilstand, og hele spektret af symptomer er endnu ikke fuldt ud forstået. Flere tilstande er blevet beskrevet, hvor et supplement til tilstanden var til stede ud over det "molære" symptom og hovedsymptomerne ved Jouberts syndrom. Det er endnu ikke klart, om disse tilstande er varianter af Jouberts syndrom eller separate syndromer. Disse tilstande er blevet betegnet "Joubert-relaterede lidelser". Nogle af de problemer, der kan være forbundet med Joubert syndrom, omfatter abnormiteter i øjnene, såsom unormal udvikling af nethinden, abnormiteter i iris (coloboma), hurtig øjenbevægelse (nystagmus), skrå øjne (strabismus) og hængende øjenlåg (ptosis). Andre problemer, der undertiden er forbundet med Joubert syndrom, omfatter nyre- og / eller leverabnormiteter, ekstra fingre og tæer (polydactyly), et hul i kraniet med fremspring af membraner, der dækker hjernen (encephalocele) og hormonelle abnormiteter.

Årsager

Jouberts syndrom nedarves som en autosomal recessiv genetisk lidelse.

Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver det samme unormale gen for et træk fra hver forælder. Hvis en person modtager et normalt gen og et gen for sygdommen, vil personen være bærer af sygdommen, men normalt asymptomatisk. Risikoen for, at to bærerforældre begge overfører det defekte gen og derfor inficerer barnet, er 25% ved hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom forældrene, er 50% med hver graviditet. Chancen for et barn til at modtage normale gener fra begge forældre og være genetisk normal for dette særlige træk er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Alle mennesker bærer 4-5 unormale gener. Forældre, der er nære slægtninge (bror og søster) har en større chance end uafhængige forældre, der har det samme unormale gen, hvilket øger risikoen for at få børn med en recessiv genetik sygdom.

Ti gener er blevet identificeret, der forårsager lidelsen. Genmutation AHI1 (JBTS3) er ansvarlig for denne tilstand i omkring 11% af familierne. Berørte mennesker med denne genmutation har ofte synshandicap på grund af nethindedystrofi. Genmutation NPHP1 (JBTS4) forårsager cirka 1-2% af Jouberts syndrom. Mennesker med denne genmutation udvikler sig ofte progressive nyre sygdomkaldet nephronophthisis. Genmutation CEP290 (JBTS5) forårsager omkring 4-10% af Jouberts syndrom. Genmutationer TMEM67 (JBTS6), JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 og JBTS9 er også forbundet med syndromet. De andre gener, der er ansvarlige for denne tilstand, er i øjeblikket ukendte.

Berørte befolkninger

Forekomsten af ​​sygdommen anslås til 1 / 258.000, men dette er sandsynligvis en undervurdering af den sande forekomst, som kan være tættere på 1 / 100.000.

Relaterede lidelser

Flere tilstande er blevet beskrevet, hvor et supplement til tilstanden var til stede ud over det "molære" symptom og hovedsymptomerne ved Jouberts syndrom. Det er endnu ikke klart, om disse tilstande er varianter af Jouberts syndrom eller separate syndromer.

• Dekaban-Arim syndrom er kendetegnet ved synshandicap og nedsat nyrefunktion.
• Alvorlig retinal dysplasi er karakteriseret ved blindhed.
• COACH syndrom er karakteriseret ved mental retardering, retinal coloboma misdannelser og leverabnormiteter.
• Senior-Loken syndrom er kendetegnet ved synshandicap og en type nedsat nyrefunktion kaldet nephronophthisis.
• Varadi-Pappa syndrom er også kendt som type VI oral-facial-digitalt syndrom. Denne tilstand er kendetegnet ved læbe eller ganespalte, tunge abnormiteter, ekstra væv mellem tandkødet, tungen og munden, tandfejl, abnormiteter i ansigtet, ekstra fingre og tæer, dårlig vækst.
• Nephronophthisis er en specifik type nyre dysfunktion.
• Oculomotorisk apraxi er karakteriseret ved en abnormitet i øjenbevægelsen.

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem på Jouberts syndrom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Dandy Walker syndrom Er en sjælden medfødt misdannelse af hjernen, der er til stede ved fødslen. Det er karakteriseret ved et unormalt forstørret rum i hjernebaggen (cystisk 4. ventrikel), som forstyrrer den normale strøm af cerebrospinalvæske gennem åbningerne mellem ventriklen og andre dele hjerne. Overskydende væske ophobes omkring hjernen og forårsager unormalt højt tryk i kraniet, hævelse af hovedet (medfødt hydrocephalus) og neurologiske lidelser. Forsinkelser i motorik og indlæringsvanskeligheder kan også forekomme. Dandy-Walker syndrom er en form for obstruktiv eller intern ikke-kommunikerende hydrocephalus, der betyder, at den normale strøm af cerebrospinalvæske er blokeret, hvilket resulterer i ekspansion ventrikler.
• Oralt ansigts digitalt syndrom (OLCS) er en generisk betegnelse for mindst 10 klart forskellige genetiske lidelser, der kendetegnet ved defekter og mangler i udviklingen af ​​strukturen af ​​mundhulen, herunder mund, tunge, tænder og kæbe; udviklingen af ​​ansigtsstrukturer, herunder hoved, øjne og næse; fingre og tæer; sammen med varierende grader af mental retardering. Tegn og symptomer på OLCS er ekstremt forskellige, hvilket gør diagnosen vanskelig. Type I OLCS er den mest almindelige af alle typer af denne lidelse og er ret sjælden. Hver af de følgende typer er endnu sjældnere.
• Meckels syndrom Er en sjælden arvelig sygdom præget af lidelser, der påvirker flere kropssystemer (multisystem). Tre klassiske symptomer er almindeligt forbundet med Meckels syndrom: et fremspring af en del af hjernen og membranerne omkring den (meningia) gennem en defekt i ryggen eller fronten af ​​kraniet (occipital encephalocele), flere cyster i nyrerne (polycystisk nyresygdom) og ekstra fingre og / eller tæer (polydactyly). Berørte børn kan også have lidelser, der påvirker hoved og ansigt (kraniofacial), lever, lunger og urinveje. Meckels syndrom nedarves som et autosomalt recessivt træk.

Diagnostik

Diagnosen af ​​sygdommen er baseret på fysiske symptomer og tegn på en "molar" på MR. Molekylær genetisk test er også tilgængelig for fire gener, der har vist sig at forårsage sygdom i omkring 40% af tilfældene.

Standard behandlinger

Behandling af Jouberts syndrom er symptomatisk og støttende. Udviklingsforsinkelser behandles normalt med fysioterapi, ergoterapi, taleterapi og spædbarnsstimulering. Personer med sygdommen bør behandles af passende fagfolk, herunder nefrologer, øjenlæger, genetikere og neurologer. Ved lever-, nyre- og nethindesygdomme anbefales årlige undersøgelser.

Vejrudsigt

Prognosen for Jouberts syndrom varierer fra person til person og afhænger i høj grad af, om cerebellarorm er delvis udviklet eller helt fraværende. Nogle patienter kan have en kortere levetid på grund af komplikationer af sygdommen, herunder nyre- eller leversygdom.

Nogle børn med syndromet har en mild form for lidelsen og har minimal motorisk svækkelse og et godt psykisk helbred. udvikling, mens andre kan have svær motorisk svækkelse, moderat udviklingshæmning og mangel på flere organer.