Robinov-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Anzeichen, Behandlung, Prognose?

Was ist das Robinoff-Syndrom?

Das Robinoff-Syndrom ist eine extrem seltene Erbkrankheit, die die Entwicklung von Knochen und anderen Körperteilen beeinträchtigt. Es gibt zwei Formen des Robinov-Syndroms, die sich in Anzeichen und Symptomen, dem Schweregrad, der Art der Vererbung und den damit verbundenen Genen unterscheiden.

ZuerstDas autosomal-rezessive Robinov-Syndrom ist schwerer und ist gekennzeichnet durch:

• Verkürzung der langen Knochen in Armen und Beinen;
• kurze Finger und Zehen;
• wirbelsäulenförmige Knochen der Wirbelsäule, die zu einer abnormalen Krümmung der Wirbelsäule (Kyphoskoliose) führen;
• entwässernde oder fehlende Rippen;
• Kleinwuchs;
• markante Gesichtszüge.

Andere Funktionen können sein:

• Unterentwicklung der Genitalien;
• Zahnprobleme;
• Nieren- oder Herzfehler;
• Entwicklungsverzögerung.

Kinder mit zweite Form

, autosomal-dominantes Robinov-Syndrom haben ähnliche Symptome, manifestieren sich jedoch milder. Anomalien der Wirbelsäule und der Rippen fehlen in der Regel und Kleinwuchs ist weniger ausgeprägt.

Einige Menschen mit autosomal-dominantem Robinov-Syndrom können auch eine erhöhte Knochenmineraldichte (Osteosklerose) haben.

Klinische Anzeichen des Robinov-Syndroms

Das autosomal-rezessive Syndrom von Robinov ist gekennzeichnet durch:

• Kleinwuchs;
• charakteristische Gesichtszüge;
• Skelettanomalien und / oder Genitalanomalien.

Umfang und Schwere der klinischen Symptome variieren von Person zu Person.

Die meisten Kinder mit Robinoff-Syndrom haben Erfahrung Wachstumsverzögerung nach der Geburtwas zu geringer bis mäßiger Kleinwüchsigkeit führt. Die meisten Kinder haben eine normale Intelligenz, aber etwa 20 Prozent der Betroffenen haben möglicherweise:

• geistige Behinderung;
• Verzögerungen beim Erreichen von Meilensteinen;
• Verzögerungen bei der Entwicklung von Sprachkenntnissen.

Gesichtszüge ähneln Anzeichen eines sich entwickelnden FötusDies wird in der medizinischen Literatur oft als "fetales Gesicht" bezeichnet. Charakteristische Anomalien des Kopf- und Gesichtsbereichs können sein: großer Kopf (Makrozephalie) mit vorgewölbter Stirn und Unterentwicklung des Mittelgesichts (Mittelgesichtshypoplasie).

Betroffene Kinder können auch haben:

• Weit auseinander stehende Augen (okularer Hypertelorismus), die aus den Augenhöhlen herausragen (vorgewölbte Augen)
• ungewöhnlich breite schräge Augenlider (Augenschlitze);
• kleine nach oben gerichtete Nase mit nach vorne geweiteten Nasenlöchern;
• versenkte Bugbrücke;
• Falsch platzierte (d. h. tief angesetzte, nach hinten gedrehte) Ohren.

Einige betroffene Kinder können haben:

• ein breiter, dreieckiger Mund, nach unten gedreht, mit einem langen Schlitz in der Mitte der Oberlippe;
• kleines Kinn;
• kleiner Kiefer (Mikrognathie);
• gingivale Hyperplasie.

Zahnanomalien können ebenfalls vorhanden sein, einschließlich:

• fehlstellung der Zähne;
• hinterer Engstand der Zähne;
• verzögerter Durchbruch von sekundären (permanenten) Zähnen.

Die Weichteilstruktur im hinteren Rachenbereich (Uvula) kann unterentwickelt oder abnormal geteilt (gegabelt) sein. Betroffene Kinder können auch eine Gaumenspalte, eine abnormale vertikale Furche oder ein Loch in der Oberlippe haben (Lippenspalte) und/oder eingeschränkte Zungenbewegung (Ankyloglossie).

Ankyloglossie kann zu Verzögerungen bei der Entwicklung von Sprachkenntnissen beitragen. Bei den meisten Kindern werden die mit dem Robinov-Syndrom verbundenen Gesichtsanomalien mit zunehmendem Alter weniger ausgeprägt.

Skelettanomalien können sein:

• pathologien der Knochen des Unterarms (Radius und Ulna), die ungewöhnlich kurz und unterentwickelt aussehen (Unterarmbrachymelie);
• eine ungewöhnliche seitliche Abweichung des Daumens des Unterarms (Radius) aufgrund einer Verkürzung des Radius (Madelung-Handgelenk);
• ungewöhnlich kurze Finger (Brachydaktylie);
• dauerhafte Fixierung des fünften Zehs in gebeugter Position (Klinodaktylie);
• ungewöhnlich kleine Hände mit breiten Daumen.

Die Endknochen (Endphalangen) der großen Zehen können abnormal getrennt sein und / oder die Knochen (Phalangen) der Finger und Zehen können unterentwickelt (hypoplastisch) sein. Zusätzliche Anomalien können sein:

• Verschiebung des Hüftgelenks;
• eingeschränkte Ellenbogenstreckung, abnormale Fusion oder Fehlen bestimmter Rippen;
• abnorme Krümmung der Wirbelsäule von einer Seite zur anderen (Skoliose);
• Unterentwicklung einer Seite der Knochen (Wirbel) im mittleren (thorakalen) Teil der Wirbelsäule (Hemiwirbel);
• Verschmelzung einiger Wirbel.

Betroffene Kinder können erleben abnorme Knochenvertiefungbilden die Mitte der Brust ("Trichterbrust"). Kinder können auch deformierte (dysplastische) Nägel und / oder Anomalien der Hautkantenmuster an den Fingern und Handflächen haben.

Die meisten Kinder mit Robinoff-Syndrom haben auch Genitalanomalienund einige können äußere Genitalien haben, die nicht eindeutig männlich oder weiblich sind (mehrdeutige Genitalien). Das Geschlecht kann in der Regel in der frühen Kindheit richtig erkannt werden. Unter Frauen Die Klitoris und die äußeren länglichen Hautfalten auf beiden Seiten der Vaginalöffnung (Labia majora) können unterentwickelt (hypoplastisch) sein. Bei Männern der Penis kann ungewöhnlich klein sein (Mikropenis) und unter der umgebenden Haut verborgen sein; Außerdem dürfen ein oder beide Hoden nicht in den Hodensack absteigen (Kryptorchismus).

In seltenen Fällen können betroffene Männer eine ungewöhnlich niedrige Hodenfunktion haben (partielle primäre Hypogonadismus, aber es gibt eine normale Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale (zum Beispiel eine raue Stimme, charakteristische Muster Haarwuchs, plötzliche Zunahme des Wachstums und Entwicklung von Hoden und Hodensack usw.), außer bei Persistenz Mikropenis.

Betroffene Frauen zeigen eine normale Ovarialfunktion (Gonadenfunktion) und eine normale Fruchtbarkeit.

Menschen mit Robinoff-Syndrom können zusätzliche körperliche Behinderungen haben, wie zum Beispiel:

• Verdoppelung der Nieren;
• ungewöhnliche Ansammlung von Urin in der Niere (Hydronephrose);
• Vorwölbung von Teilen des Dickdarms durch eine abnormale Öffnung in der Bauchschleimhaut (Leistenbruch);
• Vorwölbung von Dickdarmabschnitten durch die Bauchdecke nahe dem Nabel (Nabelbruch).

Darüber hinaus haben etwa 13 Prozent der Babys mit Robinoff-Syndrom bei der Geburt Herzfehler (angeborene Herzfehler). In diesen Fällen ist der häufigste Herzfehler die „rechtsventrikuläre Obstruktion“, bei der der Blutfluss aus der unteren Herzkammer (Ventrikel) blockiert wird aufgrund einer abnormalen Verengung (Stenose) oder eines Verschlusses (Atresie) eines Gefäßes, das aus dem Ventrikel (Lungenstamm) hervorgeht und sich in linke und rechte Lungenhälfte teilt Arterien.

Die mit diesem Herzfehler verbundenen Symptome variieren stark je nach Größe und Lage der Obstruktion. Einige Kinder mit Robinoff-Syndrom können andere Herzprobleme haben, einschließlich komplexer angeborener Herzfehler, die zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen können.

In seltenen Fällen können Säuglinge und Kinder mit Robinoff-Syndrom anfällig für wiederkehrende Lungeninfektionen (Pneumonie) sein. In seltenen, schweren Fällen ohne entsprechende Behandlung Lungenentzündung kann zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen.

Dominante und rezessive Formen des Robinov-Syndroms haben viele der gleichen Symptome und körperlichen Anzeichen (z. B. kraniofaziale Anomalien, Kleinwuchs, Fehlbildungen des Skeletts und Hypoplasie der Genitalien) Organe). Die mit der rezessiven Form verbundenen Symptome und körperlichen Anzeichen sind jedoch in der Regel schwerwiegender.

Säuglinge mit rezessivem Robinov-Syndrom zeigen zahlreichere Rippenanomalien (z und / oder das Fehlen bestimmter Rippen) und Defekte an den Knochen der Wirbelsäule (Wirbel) als bei dominanten Säuglingen Krankheiten. Darüber hinaus sind Kleinwuchs, Unterentwicklung der Unterarmknochen (Strahlenhypoplasie) und Fingeranomalien schwerwiegender. Betroffene Kinder können eine Luxation des Kopfes eines der Unterarmknochen haben, und diese Anomalie wird bei Menschen mit der dominanten Form des Robinov-Syndroms selten beobachtet. Menschen mit einer rezessiven Form können auch eine eher dreieckige Mundform haben.

Eine Variante des autosomal-dominanten Robinov-Syndroms, die osteosklerotische Form, ist gekennzeichnet durch:

• erhöhte Knochenmineraldichte, insbesondere im Schädel;
• normales Wachstum;
• großer Kopf;
• und Hörverlust, zusätzlich zu den typischen Anzeichen und Symptomen.

Ursachen des Robinov-Syndroms

Autosomal-rezessive und autosomal-dominante Formen des Robinov-Syndroms werden durch Veränderungen (Mutationen) in verschiedenen Genen verursacht.

Autosomal-rezessiver Typ Krankheit entsteht durch Mutationen im Gen ROR2führt zu einem Proteinmangel ROR2. Ohne dieses Protein wird die Entwicklung des Kindes beeinträchtigt, insbesondere die Bildung von Skelett, Herz und Genitalien.

Autosomal-dominanter Typ Krankheit entsteht durch Mutationen im Gen WNT5A oder Gen DVL1, was zu einem Mangel an spezifischen Proteinen führt, die für eine normale Entwicklung notwendig sind. Die osteosklerotische Form wird verursacht durch Mutationen Gen DVL1.

Ein kleiner Prozentsatz der Kinder mit Robinoff-Syndrom hat keine Mutationen in einem dieser Gene, und die Ursache der Krankheit bleibt unbekannt.

Die meisten genetischen Krankheiten werden durch den Status von zwei Kopien eines Gens bestimmt, eine vom Vater und die andere von der Mutter. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines abnormalen Gens für das gleiche Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erbt, trägt die Person die Krankheit, zeigt aber normalerweise keine Symptome. Das Risiko für zwei Trägereltern, die beide das veränderte Gen weitergeben und das Baby infizieren, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie ein Elternteil Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Ein Kind hat eine 25-prozentige Chance, von beiden Elternteilen normale Gene zu bekommen. Das Risiko ist bei Männern und Frauen gleich.

Eltern, die nahe Verwandte (Inzest) sind, haben ein höheres Risiko, ein krankes Kind zu bekommen, als nicht verwandte Eltern.

Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen Gens benötigt wird, um eine bestimmte Krankheit auszulösen. Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile geerbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (Genveränderung) bei der betroffenen Person sein. Das Risiko, das abnormale Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen weiterzugeben, beträgt 50 % für jede Schwangerschaft. Das Risiko ist bei Männern und Frauen gleich.

Bei manchen Menschen wird diese Störung durch eine spontane genetische Mutation verursacht, die in der Eizelle oder im Sperma auftritt. In solchen Situationen wird die Störung nicht von den Eltern vererbt.

Betroffene Populationen

Ein autosomal-rezessives Syndrom wurde bei weniger als 200 Personen in Familien verschiedener ethnischer Gruppen berichtet.

Autosomal-dominantes Syndrom wurde in weniger als 50 Familien berichtet.

Diagnose

Die Diagnose des Robinoff-Syndroms wird in der Regel kurz nach der Geburt auf der Grundlage körperlicher Befunde wie Kleinwuchs, Gliedmaßen- und Genitalanomalien sowie Gesichtszügen gestellt.

Molekulargenetische Tests für das Gen sind verfügbar, um die Diagnose des autosomal-rezessiven Robinov-Syndroms zu bestätigen ROR2. Molekulargenetische Untersuchung auf Mutationen in einem Gen WNT5A und Gen DVL1 verfügbar, um die Diagnose einer autosomal-dominanten Krankheitsform zu bestätigen.

Behandlung des Robinov-Syndroms

Die Behandlung des Robinov-Syndroms konzentriert sich auf die spezifischen Symptome, die jede Person erlebt. Die Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte, Spezialisten für die Behandlung von Skeletterkrankungen (Orthopäden), Chirurgen, Spezialisten für die Diagnose und Behandlung von Herzproblemen (Kardiologen), Physiotherapeuten und/oder andere Gesundheitsdienstleister benötigen möglicherweise eine systematische und umfassende Behandlungsplanung verletztes Kind.

Bei betroffenen Kindern mit unklaren Genitalien kann das Geschlecht durch eine klinische Untersuchung während der Neugeborenenperiode korrekt bestimmt werden. Bei einigen Kindern kann eine Operation durchgeführt und/oder andere Maßnahmen ergriffen werden, um Kryptorchismus und/oder andere Genitalanomalien zu korrigieren. Darüber hinaus werden manchmal hormonelle Ergänzungsmittel wie humanes Choriongonadotropin und / oder Testosteron verabreicht, um den Mikropenis durch Verbesserung der Penislänge und des Hodenvolumens zu behandeln. Bei einigen Patienten wurde festgestellt, dass ein Wachstumshormonmangel positiv auf eine Wachstumshormontherapie anspricht. Diese Formen der Hormontherapie müssen jedoch von einem pädiatrischen Endokrinologen engmaschig überwacht werden.

Spezifische Übungen und / oder Operationen können bei der Behandlung bestimmter Wirbelsäulenerkrankungen hilfreich sein. Eine Operation kann auch durchgeführt werden, um Leistenhernien, bestimmte kraniofaziale Anomalien, schwere Verkrümmungen der Wirbelsäule (Skoliose) als Folge von in Bezug auf Anomalien des Halbwirbels und der Rippen, ganz oder teilweise verbundene Finger / Zehen (Syndaktylie), Lippen- / Gaumenspalte und / oder andere Defekte Entwicklung. Zahnspangen, zahnärztliche Eingriffe und/oder andere unterstützende Therapien können helfen, Zahnfehlstellungen und/oder andere orale Anomalien zu korrigieren.

Babys und Kinder mit Robinoff-Syndrom müssen einer gründlichen ärztlichen Untersuchung unterzogen werden, um eine sofortige Identifizierung und sofortige angemessene Behandlung von kardialen Pathologien, die möglicherweise damit verbunden sind Störung. Betroffene Säuglinge und Kinder sollten ebenfalls engmaschig überwacht werden, um Lungeninfektionen (Pneumonie) sofort zu verhindern und/oder zu erkennen und eine unverzügliche angemessene Behandlung zu ermöglichen.

Für Kinder mit Robinov-Syndrom ist eine frühzeitige Intervention unerlässlich, um ihr Potenzial zu entfalten. Besondere Dienste, die für betroffene Kinder hilfreich sein können, können Abhilfemaßnahmen umfassen Bildung, soziale Unterstützung, Physiotherapie und/oder andere medizinische, soziale und/oder Professionelle Dienste.

Vorhersage

Die Prognose des Robinov-Syndroms ist im Allgemeinen gut, aber die Schwere der Herzerkrankung kann die Lebenserwartung beeinflussen.

Ähnliche Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Robinov-Syndroms ähneln. Vergleiche sind hilfreich für die Differentialdiagnose:

AchondroplasieIst eine Erbkrankheit, die durch ungewöhnlich kurze Arme und Beine und Kleinwuchs (Zwergwuchs der kurzen Gliedmaßen), abnormale Gesichtszüge und / oder Fehlbildungen des Skeletts gekennzeichnet ist. Zu den Gesichtsmerkmalen können ein ungewöhnlich großer Kopf (Makrozephalie), eine ungewöhnliche Vorwölbung der Stirn, ein niedriger Nasenrücken und / oder eine Unterentwicklung des Mittelgesichts (Mittelgesichtshypoplasie) gehören.

Skelettfehlbildungen können ungewöhnlich kurze Finger und Zehen (Brachydaktylie), eine nach vorne gewölbte sagittale Krümmung der Wirbelsäule (Lordose), Verengung (Stenose) der Wirbelsäule. Weitere Erkrankungen können Probleme mit Ellenbogen- und Hüftstreckung, verminderter Muskeltonus (Hypotonie) und/oder häufige Mittelohrentzündungen (Mittelohrentzündung).

Achondroplasie ist eine autosomal-dominant vererbte Erbkrankheit.

Aarskog-Syndrom ist eine sehr seltene Erbkrankheit, die durch Anomalien des Kopfes und des Gesichts gekennzeichnet ist (kraniofazialer) Bereich, kleiner bis mittlerer Kleinwuchs, Skelettfehlbildungen und / oder Genitalanomalien. Zu den Gesichtsmerkmalen können weit auseinander stehende Augen (okularer Hypertelorismus) gehören, die nach unten geneigt sind Lidfalten (Augenschlitze), kleine Nase mit Nasenlöchern und/oder Unterentwicklung des Oberkiefers (Hypoplasie des Oberkiefers) Kiefer).

Skelettfehlbildungen können ungewöhnlich kurze Zehen (Brachydaktylie), dauerhafte Fixierung der fünften Zehen in gebeugter Position (Klinodaktylie) und/oder ungewöhnlich breite Daumen umfassen. Genitale Anomalien können eine abnormale Hautfalte umfassen, die sich um die Basis des Penis erstreckt, und / oder die Unfähigkeit eines oder beider Hoden, in den Hodensack abzusteigen (Kryptorchismus). Einige betroffene Kinder haben eine leichte geistige Behinderung.

Das Aarskog-Syndrom ist eine X-chromosomal genetische Störung.

Omodysplasie Ist eine seltene erbliche Knochenerkrankung, die durch eine abnorme Kürze einiger langer Knochen der Arme (z. B. des Oberarmknochens) und der Beine (z. B. des Oberschenkels) gekennzeichnet ist Knochen), Kleinwuchs und charakteristische Gesichtszüge, darunter ein eingesenkter Nasenrücken, ein breiter Nasenansatz und / oder eine ungewöhnlich lange vertikale Rille (Rille) in der Mitte des Oberkiefers Lippen.

Darüber hinaus kann es bei betroffenen Kindern zu einer abnormalen Trennung der beiden Knochen des Unterarms (radial Diastase), Luxation des Radiusköpfchens und / oder Unterentwicklung (Hypoplasie) einer abgerundeten Knochenmasse (Kondylus) am Ende Schulter.

Omodysplasie kann autosomal-rezessiv oder autosomal-dominant vererbt werden.