Wiskott-Aldrich-Syndrom: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Wiskott-Aldrich-Syndrom?

Wiskott-Aldrich-Syndrom (SVO, engl. Wiskott – Aldrich-Syndrom, Abk. WAS) ist eine seltene Erbkrankheit, die durch eine Immunschwäche und eine verminderte Fähigkeit des Blutes zur Bildung von Blutgerinnseln (Thromben) gekennzeichnet ist. Anzeichen und Symptome sind leichte Blutergüsse oder Blutungen aufgrund einer Abnahme der Anzahl und Größe der Blutplättchen; Anfälligkeit für Infektionen sowie Immun- und Entzündungskrankheiten; ein erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten (wie Lymphome). Darüber hinaus tritt bei Menschen mit WAS häufig eine Hauterkrankung auf, die als Ekzem bekannt ist.

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom wird durch Mutationen in einem Gen verursacht

WAR und wird in Form einer X-Bindung vererbt. Betroffen sind vor allem Männer.

Die Behandlung kann von der Schwere und den Symptomen des jeweiligen Falles abhängen, aber die hämatopoetische (hämatopoetische) Zelltransplantation ist die einzige bekannte Heilung. Hämatopoetische Zellen Sind hämatopoetische Stammzellen, die hauptsächlich in schwammigem Material zu finden sind, in den Knochen (Knochenmark), im Blutkreislauf (periphere Blutstammzellen) und in die Nabelschnur.

Im Laufe der Zeit hat sich die Prognose der Krankheit aufgrund der Wirksamkeit dieser Behandlung verbessert. Menschen, die sich einer erfolgreichen und unkomplizierten hämatopoetischen Zelltransplantation unterzogen haben, haben im Allgemeinen eine normale Immunfunktion und im Allgemeinen ein normales Überleben.

SVR wird oft als Teil eines Krankheitsspektrums mit zwei anderen Erkrankungen angesehen: X-chromosomaler Thrombozytopenie und schwerer angeborener Neutropenie. Diese Krankheiten haben sich überschneidende Anzeichen und Symptome und die gleiche genetische Ursache.

Symptome des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Fast jedes Kind mit Wiskott-Aldrich-Syndrom beginnt im Säuglingsalter Symptome zu zeigen, zwischen dem Zeitpunkt seiner Geburt und dem Zeitpunkt, an dem es ein Jahr alt wird. Häufige Anzeichen und Symptome von SVO sind:

• häufige und leicht verursachte Blutungen, die auftreten können:
  • aus der Nase;
  • aus dem Mund und Zahnfleisch;
  • im Stuhlgang.
• häufige und leichte Blutergüsse (Blutansammlung im Unterhautgewebe)
• ein kleiner, roter Ausschlag von „Punkten“ unter der Haut (sogenannte Petechien)
• chronische Infektionen;
• Ekzem (atopische Dermatitis);
• Autoimmunerkrankungen;
• Anämie;
• Arthritis;
• entzündliche Darmerkrankung;
• Nephritis;
• Vaskulitis.

Da das Wiskott-Aldrich-Syndrom eine genetische Störung ist (verursacht durch einen Fehler in den Genen), ist es immer bei der Geburt vorhanden, aber die Symptome können nur im Säuglingsalter auftreten.

Komplikationen

Komplikationen im Zusammenhang mit Infektionen, Blutungen, Autoimmunerkrankungen und bösartige Neubildungen.

Autoimmunerkrankungen und rheumatologische Erkrankungen können ebenfalls auftreten. In einer Studie wurden diese Erkrankungen bei 40 % der Patienten festgestellt, und oft bestanden bei demselben Patienten mehrere Erkrankungen gleichzeitig. Patienten mit Autoimmunerkrankungen entwickelten signifikant mehr bösartige Tumoren. Ein weiteres Beispiel – 55 Patienten mit SVR aus einem Krankenhaus in Frankreich über 20 Jahre – zeigten bei 72 % am häufigsten Autoimmun- oder Entzündungskrankheiten autoimmunhämolytische Anämie unter vielen anderen Bedingungen.

Bösartige Tumoren, insbesondere lymphatische Tumoren, treten bei 10-20% der Patienten mit SVR auf.

Wie wird das Wiskott-Aldrich-Syndrom vererbt?

SVO wird durch Mutationen (oder Veränderungen) in einem Gen verursacht WARwelches das Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein (WASp) produziert. Gen WAR befindet sich auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms, sodass die Krankheit X-chromosomal-rezessiv vererbt wird. Dies bedeutet, dass Jungen die Krankheit entwickeln, ihre Mütter oder Schwestern, die möglicherweise eine Kopie des Krankheitsgens tragen, jedoch keine Symptome haben.

Aufgrund der X-bezogenen rezessiven Vererbung können Jungen mit SVO auch kranke mütterliche Geschwister (Geschwister) haben.

Es wird geschätzt, dass etwa ein Drittel der neu diagnostizierten SVR-Patienten keine Familienanamnese haben und das Ergebnis neuer Genmutationen sind, die während der Empfängnis auftreten. Die Bestimmung der genauen Genmutation bei einem Patienten mit SVR kann Immunologen helfen, vorherzusagen, wie schwer ihre Symptome sein könnten.

Im Allgemeinen, wenn die Mutation schwerwiegend ist und die Fähigkeit des Gens, Proteine ​​zu produzieren, fast vollständig beeinträchtigt ist WARentwickelt der Patient eine klassische, schwerere Form des Wiskott-Aldrich-Syndroms. Im Gegensatz dazu ist die unbedeutende Produktion eines mutierten Proteins WAR, kann zu einer milderen Form der Erkrankung führen.

Diagnose

Nach Erhebung einer vollständigen Anamnese kann der Arzt des Kindes einen oder mehrere der folgenden Tests zur Diagnose des Wiskott-Aldrich-Syndroms anordnen:

• ein Test, der die Anzahl der Blutplättchen (Gerinnungsmittel) in Ihrem Blut misst;
• Gentest, der das Vorhandensein einer Mutation in einem Gen anzeigt WAR;
• Bluttest zeigt kein Protein WAR in Leukozyten;
• andere Bluttests nach Bedarf.

Pränatale Tests können auch eine Genmutation erkennen, die für das Wiskott-Aldrich-Syndrom verantwortlich ist.

Wenn ein Kind eine Schwester hat, ist es sehr unwahrscheinlich, dass es auch das Wiskott-Aldrich-Syndrom hat (obwohl wenn sie Trägerin ist, kann sie die krankheitsverursachende Mutation selbst weitergeben Söhne). Da es sich bei SVO um eine genetische Störung handelt, wird eine genetische Beratung für sich und Ihre anderen Kinder empfohlen.

Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Jedes Kind mit Wiskott-Aldrich-Syndrom hat ein geschwächtes Immunsystem und ist einem ernsthaften Risiko ausgesetzt, Infektionen zu entwickeln. Dies bedeutet, dass konsequente und sorgfältige Infektionsschutzmaßnahmen erforderlich sind. In vielen Fällen kann es jedoch ausreichen, einfache Vorkehrungen wie das Anziehen zu treffen eine Schutzmaske für das zu schützende Kind vor oder zwischen komplexeren Eingriffen wie einer Stammtransplantation Zellen.

Grundlegende Vorsichtsmaßnahmen

Im Allgemeinen sollten Familien von Kindern mit Wiskott-Aldrich-Syndrom die folgenden Schritte unternehmen:

• ein strenges Händewaschen für alle Familienmitglieder und Besucher einhalten;
• verschreiben Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente als vorbeugende Maßnahme für ein Kind;
• Vermeiden Sie es, mit Ihrem Kind an überfüllten, schmutzigen Orten oder in Begleitung von Kranken zu gehen;
• achten Sie genau auf Anzeichen einer möglichen Infektion und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn sie auftritt.
• befolgen Sie die Empfehlungen Ihres Arztes für Impfungen.

Impfungen für Kinder

Einige routinemäßige Impfungen im Kindesalter sind für Kinder mit SVR sicher, andere nicht. Da B-Zellen bei Kindern mit SVR nicht richtig funktionieren, können ihre Körper keine normalen Antikörper produzieren, die Viren bekämpfen, und einige Impfstoffe sind eigentlich lebende Viren, sie stellen ein zu hohes Infektionsrisiko dar, um für ein Kind mit einem geschwächten Immunsystem sicher zu sein System.

Andere Arten von Impfstoffen (gegen Pneumokokken, Haemophilus influenzae und Meningokokken) sind jedoch sicher und können schwere bakterielle Infektionen bei Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom verhindern.

Antikörper-Infusionen

Da die B-Zellen des Kindes möglicherweise keine Antikörper gegen die Infektion produzieren, benötigt das Kind möglicherweise regelmäßige Infusionen (Venen) von Immunglobulin.

Der Arzt Ihres Kindes kann Sie über die genauen Schritte beraten, die Sie ergreifen müssen, um Ihr Infektionsrisiko zu verringern.

Schutz vor Blutungen / Prellungen

Einige Maßnahmen zur Verringerung des Risikos unkontrollierter Blutungen und Blutergüsse können umfassen:

• vermeiden Sie Aktivitäten, die ein erhebliches Verletzungsrisiko darstellen (z. B. Kontaktsportarten);
• Tragen eines Helms bei körperlicher Aktivität, die eine Gefahr von Kopfverletzungen darstellen kann (z. B. Radfahren oder Skaten);
• Einnahme von Kortikosteroiden (Arzneimittel zur Vorbeugung von allergischen und entzündlichen Reaktionen, dies geschieht meist nur in einer akuten Situation);
• Immunglobin-Infusion;
• Thrombozytentransfusionen und Milzentfernung (meist nur im Notfall verordnet).

Ekzem-Management

Ekzeme werden mit topischen oder systemischen Steroiden und allgemeiner sorgfältiger Hautpflege kontrolliert.

Stammzell- / Knochenmarktransplantation

Die Stammzelltransplantation (auch bekannt als Knochenmarktransplantation) ist die wichtigste Säule der Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms. Dies ist die einzige verfügbare Behandlungsoption, die eine vollständige Heilung bewirken kann.

Stammzellen sind ein vielseitiger Zelltyp im Knochenmark. Diese Zellen haben eine einzigartige und starke Fähigkeit: Sie können sich in verschiedene Arten spezialisierter Zellen verwandeln.

Beim Wiskott-Aldrich-Syndrom werden dem Patienten Stammzellen eines gesunden Spenders in die Blutbahn injiziert. Diese Stammzellen werden dann zu gesunden weißen Blutkörperchen und Blutplättchen, die die Funktion wieder auffüllen. Blut und Immunsystem - im Wesentlichen ein völlig neues, funktionsfähiges Blut- und Immunsystem schaffen Kind. Wenn die Blutplättchen und das Immunsystem wieder voll funktionsfähig sind, kann das Baby dauerhaft geheilt werden.

Nicht alle Kinder mit SVR erholen sich nach einer Stammzelltransplantation. Die Erfolgschancen hängen ab von:

• der allgemeine Gesundheitszustand des Kindes zum Zeitpunkt des Verfahrens;
• Übereinstimmungen zwischen dem Patienten und dem Spender-Knochenmark (die beste Option ist Knochenmark, das dem entsprechenden Bruder oder der entsprechenden Schwester entnommen wurde);
• das Alter des Kindes zum Zeitpunkt der Transplantation; Idealerweise sollte die Transplantation vor seinem 5.

Gentherapie

Stammzelltransplantationen sind nicht immer ideal für die Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms. Zum Beispiel können Kinder eine verbesserte, aber nicht vollständige Wiederherstellung der Blutplättchen auf normale Werte aufweisen oder eine teilweise, aber nicht vollständige Wiederherstellung des Immunsystems haben.

Darüber hinaus birgt jedes Transplantat das Risiko eines Phänomens, das als Graft-versus-Host-Krankheit bekannt ist. Das bedeutet, dass das neue Immunsystem des Spenders den Körper des Patienten wie einen unerwünschten Eindringling angreift. Dieser Zustand tritt eher auf, wenn der Spender von einer nicht verwandten Person stammt oder der Gewebetyp nicht vollständig übereinstimmt. Einige Fälle von Graft-versus-Host-Krankheit sind mild, andere können schwerwiegend oder sogar tödlich verlaufen.

Ein neues und vielversprechendes Gebiet Gentherapiekann die Antworten auf diese Behandlungsprobleme haben. Bei der Gentherapie erhalten Patienten Stammzellen aus ihrem eigenen Knochenmark oder Blut (und nicht von einer anderen Person). Diese Zellen haben noch einen zusätzlichen Inhaltsstoff: Ihnen wird eine funktionierende, gesunde Version des mutierten Gens hinzugefügt, das für die Krankheit des Kindes verantwortlich ist.

Wenn die Gentherapie erfolgreich ist, genießt das Kind alle Vorteile einer Stammzelltransplantation ohne die potenzielle Gefahr einer Transplantation gegen den Wirt.

Vorhersage

In der Vergangenheit war die Langzeitprognose schlecht. Vor dem Einsatz der Stammzelltransplantation überlebten nur wenige Patienten nach der Adoleszenz. Alter, und die meisten von ihnen starben an den Folgen von Blutungen, Infektionen oder bösartigen Tumoren. Das mediane Überleben in der Gruppe der nach 1964 geborenen Patienten betrug 6,5 Jahre, was darauf hindeutet, dass das Überleben im Laufe der Zeit weiter zunahm.

Bei aggressiver Pflege verbesserte sich die Prognose deutlich. Eine Studie prognostiziert eine durchschnittliche Überlebensrate von 25 Jahren für Patienten, die sich einer Splenektomie (Operation zur Entfernung) unterziehen Milz) und noch länger - für Patienten, die sich erfolgreich einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben. Die Erfolgsraten in allen Kategorien der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) sind im Laufe der Zeit weiter gestiegen. Jetzt beträgt die Gesamtüberlebensrate nach HSCT etwa 90 %.