Enfermedad de Gaucher
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad acumulativa hereditaria, que es una de las patologías lisosómicas más frecuentes. La enfermedad de Gaucher se desarrolla como resultado de la deficiencia de glucocerebrosidasa, que se convierte en el resultado de la acumulación de glucocerebrosidasa en los tejidos y algunos órganos.
Esta enfermedad es una enfermedad relativamente rara y se manifiesta, según las estadísticas, relativamente baja. Pero, sin embargo, puede conducir a la discapacidad y / o la muerte a una edad temprana, si el tratamiento adecuado no se inicia en el tiempo.
La enfermedad de Gaucher causa
Genéticamente, las mutaciones ocurren en los genes que son responsables de producir la enzima glucocerebrosidase. Este gen con anomalías se localiza en el cromosoma 1-st. Estas mutaciones causan una baja actividad de la enzima. Por lo tanto, hay una acumulación de glucocerebrosidas en los macrófagos.
Las células mesenquimales, conocidas como células de Gaucher, se expanden gradualmente y se hipertrofian. Puesto que estas células son modificaciones derivados, y son en el bazo, riñón, hígado, pulmón, cerebro y médula ósea, que, a su vez, distorsionan estos cuerpos e interrumpen su funcionamiento normal.
La enfermedad de Gaucher se refiere a enfermedades autosómicas recesivas. Por lo tanto, cualquier persona puede heredar una mutación de esta enzima con todas las características en la misma proporción, tanto del padre como de la madre. Por lo tanto, el grado de la enfermedad y su gravedad dependerá del daño a los genes.
Teóricamente, cada persona puede heredar un gen del glucocerebroside con lesiones o absolutamente sano. Como resultado de la herencia de un gen con anomalías, ocurre una mutación de esta enzima, pero esto no habla de la enfermedad. Pero cuando el niño recibe ambos genes afectados, entonces se diagnostica la enfermedad de Gaucher. Cuando la herencia del gen afectado, un niño se considera solamente un portador de la enfermedad, sin embargo hay una posibilidad de que la característica de transmisión con patologías hereditarias, para las generaciones futuras. Por lo tanto, cuando los dos padres portadores de la enfermedad, un niño puede nacer con la enfermedad de Gaucher en el 25% de los casos, la silla infantil - 50% y saludable - 25%.
La incidencia de esta patología hereditaria entre las razas étnicas es de 1: 50.000, pero es más frecuente entre los judíos ashkenazis.enfermedad
Gaucher también se denomina enfermedades de almacenamiento debido a la deficiencia de la enzima, que es para mostrar el cuerpo de productos metabólicos perjudiciales y no se acumule ellos. Como resultado de esto, estas sustancias se acumulan en los macrófagos de algunos órganos y los destruyen.
Enfermedad de Gaucher Síntomas de
El cuadro clínico de la enfermedad se caracteriza por tres tipos.
En el primer tipo de sistema nervioso enfermedad de Gaucher está implicado en la acumulación de lípidos, por lo que se refiere más a la enfermedad hematológica flujo. En primer lugar, hay un aumento en muchos órganos parenquimatosos, el primer lugar entre los cuales está el bazo, y luego se observan deformaciones visuales de los huesos. Mucho más a menudo este tipo de enfermedad progresa entre los adultos.
El lactante o el segundo tipo de enfermedad de Gaucher se caracteriza por una forma aguda de neurología y se diagnostica, principalmente, hasta los seis meses de edad. En este caso, muy característicos síntomas neurológicos aparecen muy temprano, en el que las células madre cerebrales están dañados, lo que causa la muerte en los niños.
El tercer tipo de enfermedad de Gaucher es una forma juvenil de la enfermedad con un tipo neurovisorial subagudo. Al comienzo del proceso patológico, se desarrolla esplenomegalia y retraso mental, en el que se afectan los sistemas piramidal y extrapiramidal del cerebro.enfermedad de Gaucher es
los principales cambios en una lesión de la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y el hígado, se ve más afectado y el cerebro en forma cerebral. En los órganos parenquimatosos hay un gran contenido de células de Gaucher, y con las áreas existentes de necrosis, la corteza cerebral tiene cambios difusos. Cuando se examinan pacientes marcados agrandamiento del bazo y el hígado, ya veces ganglios linfáticos. En el cuerpo aparecen características para esta enfermedad manchas de color amarillo oscuro.
enfermedadGaucher tiene un síntoma característico de la enfermedad en la clínica como un aumento en el bazo al principio del desarrollo de la patología, y entonces hay un aumento en el tamaño y el hígado. Se observa una pigmentación en la cara, las manos, la esclerótica y las mucosas. A la acumulación de lípidos en la médula ósea conduce a la osteoporosis, vértebras, fémures, para fracturas espontáneas, anemia, trombocitopenia y leucopenia. A veces en los recién nacidos hay incluso una forma maligna de la enfermedad, que se produce en forma de síndrome espástico, estrabismo, Tos pertussis-como la tos.
En casos agudos de enfermedad de Gaucher, se detecta hepatoesplenomegalia con ganglios linfáticos viscerales agrandados. Las partes abiertas del cuerpo están pigmentadas con un color marrón amarillento, que más tarde se convierte en bronce debido a la deposición de un pigmento determinado bajo la piel. Los pacientes, por regla general, se quejan de dolor en los huesos, deformidades características y fracturas frecuentes de los huesos. En la edad avanzada, hay síntomas bien definidos de ateroma de los vasos sanguíneos simultáneamente con aumento de la colesterolemia.
En la última etapa de la enfermedad de Gaucher, las formas graves de trastorno neurológico se desarrollan muy a menudo, lo que conduce a la muerte.
Diagnóstico de la enfermedad de Gaucher
Hoy en día se utilizan diferentes métodos para diagnosticar la enfermedad de Gaucher.
Uno de los análisis de sangre más precisa se considera al determinar la presencia de la enzima y el nivel de glucocerebrosidasa en las células blancas de la sangre.
En el análisis de ADN, el segundo método, se consideran las mutaciones a nivel genético y la cantidad faltante de la enzima básica. Este método se basa en las últimas tecnologías de la biología molecular. La principal ventaja de este diagnóstico de la enfermedad de Gaucher es que le permite realizar exámenes temprano en el embarazo. Y esto permite al 90%, en el futuro, determinar el portador de la enfermedad e incluso su gravedad.
En el tercer método de diagnóstico, se examina la médula ósea, lo que permite determinar la disfunción de sus células. El lado negativo de esta encuesta es que permite diagnosticar sólo a los pacientes, pero no puede identificar a los portadores de la enfermedad. Por lo tanto, hoy en día este método prácticamente no se aplica.
Desafortunadamente, a veces los síntomas de la enfermedad de Gaucher no siempre son fáciles. Por lo tanto, el diagnóstico correcto y oportuno puede prolongar la vida del paciente durante muchos años. En este caso, el paciente estará bajo la supervisión de especialistas( pediatras, hematólogos) sin recurrir al uso de medicamentos y sin temor a complicaciones. Por el contrario, si un paciente que no ha pasado en un diagnóstico cualificado de manera oportuna y no obtener ayuda médica, puede de por vida a tener síntomas de la enfermedad, sufren de ellos y no sospechaba que tenía la enfermedad de Gaucher, respectivamente, y no recibió el tratamiento adecuado.
Gaucher
tratamiento de la enfermedad Más recientemente, la enfermedad fue tratada por sus síntomas: extirpado el bazo o las operaciones realizadas en las fracturas patológicas. Pero en 1991, la primera preparación médica Aglucerase apareció en los EE.UU., que permite tratar la enfermedad de Gaucher. Esta enfermedad fue la primera de las enfermedades de acumulación, que fue susceptible a la terapia con sustitutos enzimáticos.segundo producto
de la terapia de sustitución enzimática para la enfermedad de Gaucher, imiglyutseraza, se adoptó oficialmente en 1994.Estos fármacos son análogos de la enzima glucocerebrosidasa humana, que se producen utilizando las últimas tecnologías de creación artificial de ADN.
Por el momento, todo el mundo un gran número de pacientes con enfermedad de Gaucher están recibiendo constantemente el tratamiento en forma de formas de la enzima modificada de beta-glucocerebrosidasa.Éstos incluyen ceradase( alglucerase) o ceresim( imiglucerase en inyecciones).Estos fármacos están diseñados de una manera que podría dirigirse específicamente a las células blancas de la sangre( macrófagos) que destruyen la infección, para acelerar el proceso de digestión glucocerebrosidasa en glucosa y ceramida.
documentado el éxito del tratamiento de la enfermedad de Gaucher utilizando tserezima a una dosis inicial de 60 U por kg, que se aplicaron cada dos semanas. Al finalizar el curso, lo que registró esta dosis reduce significativamente organomegalia, a menudo reduce los órganos internos en el tamaño y complicación de etiologías hematológicas, así como mejora la vida de los pacientes con el primer tipo de enfermedad de Gaucher.
Desde 1997, esta herencia patológica ha sido tratada con terapia de reemplazo enzimático en Rusia. Para los pacientes del primer tipo, el nombramiento de Cerezima comienza con 30 unidades por kg una vez al día. Seis meses después del comienzo del tratamiento de la enfermedad de Gaucher, se observa una dinámica positiva en muchos órganos parenquimatosos y también en índices hematológicos.
El tratamiento a largo plazo de la enfermedad de Gaucher con este fármaco estabiliza completamente el proceso patológico, reduce los cambios pronunciados en los huesos y mejora significativamente la vida de los pacientes. Por lo tanto, cuanto más temprano se inicie la terapia correspondiente, más efectivos serán los resultados.
Un punto importante es la prevención de la enfermedad de Gaucher, que consiste en la realización de asesoramiento genético médico para las familias y el diagnóstico prenatal. Esto hace posible determinar la actividad de la glucocerebrosidasa en las primeras etapas de la envoltura fetal y las células sanguíneas de su cordón umbilical.
