Hemofilia: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu hemofilia?

hemofilia Bukan salah satu penyakit, tetapi salah satu dari sekelompok kelainan pendarahan bawaan yang menyebabkan pendarahan abnormal atau berlebihan dan pembekuan darah yang buruk. Istilah ini paling sering digunakan untuk merujuk pada dua kondisi spesifik yang dikenal sebagai: hemofilia A dan hemofilia B, yang akan menjadi topik utama artikel ini. Hemofilia A dan B berbeda dalam gen spesifik yang bermutasi dan mengkodekan faktor koagulasi (protein) yang rusak pada setiap penyakit. Hemofilia C (defisiensi faktor XI) jarang terjadi, tetapi efeknya pada pembekuan jauh lebih sedikit dibandingkan pada A atau B.

Hemofilia A dan B diturunkan dalam pola genetik resesif terkait-X dan karena itu lebih sering terjadi pada pria. Jenis pewarisan ini berarti bahwa gen tertentu pada kromosom X diekspresikan hanya ketika tidak ada gen normal. Misalnya, seorang anak laki-laki hanya memiliki satu kromosom X, sehingga gen yang rusak akan berada pada satu-satunya kromosom X-nya. Hemofilia adalah kelainan genetik terkait-X yang paling umum.

Meskipun jauh lebih jarang, seorang gadis mungkin juga menderita hemofilia, tetapi dia pasti memiliki gen yang rusak pada keduanya Kromosom X atau satu gen hemofilia ditambah salinan yang hilang atau rusak dari kromosom X kedua yang seharusnya dibawa gen normal. Jika seorang gadis memiliki satu salinan gen yang rusak pada salah satu kromosom X dan kromosom X kedua yang normal, dia tidak menderita hemofilia, tetapi dia dikatakan heterozigot untuk hemofilia (mis. e. adalah pembawa). Anak laki-lakinya memiliki peluang 50% mewarisi satu gen X mutan dan dengan demikian memiliki peluang 50% mewarisi hemofilia dari ibu pembawa.

Hemofilia A terjadi pada sekitar 1 dari setiap 5000 laki-laki yang lahir hidup. Hemofilia A dan B terjadi pada semua kelompok ras. Hemofilia A adalah sekitar empat kali lebih umum daripada hemofilia B. B terjadi pada sekitar 1 dari 20-30.000 laki-laki yang lahir hidup.

Hemofilia disebut penyakit kerajaan karena Ratu Victoria, Ratu Inggris dari tahun 1837 hingga 1901, adalah pembawa penyakit tersebut. Putri-putrinya mewariskan gen yang bermutasi kepada anggota keluarga kerajaan Jerman, Spanyol, dan Rusia. Alexandra, cucu Ratu Victoria yang menjadi Tsarina Rusia pada awal abad ke-20 ketika dia menikah dengan Tsar Nicholas II, adalah seorang pembawa. Putra mereka, Tsarevich Alexei, menderita hemofilia.

Apa penyebab hemofilia?

Seperti disebutkan di atas, hemofilia disebabkan oleh mutasi genetik. Mutasi termasuk gen yang mengkode protein yang dibutuhkan dalam proses pembekuan darah. Gejala perdarahan terjadi karena gangguan perdarahan.

Proses pembekuan darah melibatkan sejumlah mekanisme kompleks yang melibatkan 13 protein berbeda, yang secara klasik disebut faktor I sampai XIII dan ditulis dalam angka Romawi. Jika lapisan pembuluh darah rusak, trombosit (elemen darah) berkumpul di area yang rusak untuk membentuk sumbat awal. Trombosit yang diaktifkan ini melepaskan bahan kimia yang memicu kaskade pembekuan dengan mengaktifkan serangkaian 13 protein yang dikenal sebagai faktor pembekuan. Akhirnya, fibrin terbentuk, protein yang berikatan silang dengan dirinya sendiri untuk membentuk jaring yang membentuk bekuan darah terakhir. Protein yang terkait dengan hemofilia tipe A adalah faktor VIII (faktor 8), dan dengan hemofilia tipe B adalah faktor IX (faktor 9).

Hemofilia A disebabkan oleh mutasi pada gen faktor VIII, sehingga terjadi defisiensi faktor pembekuan ini. Hemofilia B (juga disebut penyakit Natal) hasil dari defisiensi faktor IX karena mutasi pada gen yang sesuai.

Suatu kondisi yang disebut hemofilia C melibatkan kekurangan faktor pembekuan XI. Kondisi ini jauh lebih jarang daripada hemofilia A dan B dan biasanya menghasilkan gejala ringan. Itu juga tidak diwariskan dalam pola-X dan mempengaruhi kedua jenis kelamin.

Hemofilia A lebih umum daripada hemofilia B. Sekitar 80% penderita hemofilia memiliki hemofilia tipe A. Hemofilia tipe B terjadi pada sekitar 1 dari setiap 20.000–30.000 orang. Subkelompok orang dengan hemofilia B memiliki apa yang disebut fenotipe Leiden, yang ditandai dengan hemofilia parah pada masa kanak-kanak yang membaik selama masa pubertas.

Gejala dan Tanda

Penyakit ini dapat bervariasi dalam tingkat keparahan, tergantung pada jenis mutasi tertentu (cacat genetik). Derajat gejala tergantung pada tingkat faktor pembekuan yang terpengaruh. Penyakit berat didefinisikan sebagai aktivitas faktor <1%, aktivitas faktor dari 1% hingga 5% - penyakit dengan tingkat keparahan sedang, dan aktivitas faktor lebih dari 5% - penyakit ringan. Derajat perdarahan tergantung pada tingkat keparahan (jumlah aktivitas faktor) dan serupa untuk hemofilia A dan B.

Pada hemofilia berat (A atau B), perdarahan dimulai sejak dini dan dapat terjadi secara spontan. Pasien dengan hemofilia ringan mungkin hanya berdarah sebagai respons terhadap cedera atau luka.

Pada penyakit yang parah, episode perdarahan biasanya dimulai dalam 2 tahun pertama kehidupan. Pendarahan hebat setelah sunat pada pria, kadang-kadang merupakan tanda pertama penyakit. Gejala dapat berkembang kemudian pada orang dengan penyakit sedang hingga ringan. Pendarahan dengan hemofilia dapat terjadi di mana saja di tubuh. Situs umum untuk perdarahan adalah sendi, otot, dan saluran pencernaan.

Situs spesifik dan jenis perdarahan:

• Hemarthrosis (perdarahan di rongga sendi) - Lutut dan pergelangan kaki paling sering terkena. Pendarahan menyebabkan peregangan ruang sendi, rasa sakit yang signifikan dan, seiring waktu, dapat menyebabkan kerusakan. Seiring waktu, kerusakan sendi terjadi dan operasi penggantian sendi mungkin diperlukan.
• Pendarahan otot dengan formasi hematoma (sindrom kompartemen).
• Pendarahan dari mulut atau hidung mungkin terjadi. Pendarahan setelah prosedur gigi dan tumbuh gigi sering terjadi pada anak kecil.
• Pendarahan dari saluran pencernaan dapat menyebabkan darah dalam tinja.
• Pendarahan dari saluran kemih dapat menyebabkan darah dalam urin (hematuria).
• Perdarahan intrakranial (pendarahan ke dalam otak atau tengkorak) dapat menimbulkan gejala seperti mual, muntah dan/atau lesu dan dapat berakibat fatal.
• Pendarahan berlebihan setelah operasi atau cedera.

Diagnostik

Sebagian besar pasien dengan hemofilia memiliki riwayat keluarga yang diketahui tentang kondisi tersebut. Namun, sekitar sepertiga kasus terjadi tanpa adanya riwayat keluarga yang diketahui. Sebagian besar kasus tanpa riwayat keluarga muncul dari mutasi spontan pada gen yang terkena. Kasus lain mungkin melibatkan gen yang terkena melewati garis panjang pembawa wanita.

Jika riwayat keluarga hemofilia tidak diketahui, seri tes darah dapat menentukan bagian atau faktor protein mana dalam mekanisme pembekuan darah yang rusak jika seseorang mengalami perdarahan abnormal.

Jumlah trombosit (partikel darah yang diperlukan untuk proses pembekuan) dan waktu perdarahan harus diukur, serta dua indikator pembekuan darah: waktu protrombin (PTV) dan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT). Untuk hemofilia tipe A dan B, jumlah trombosit dan PTT normal dan APTT yang memanjang merupakan ciri khas. Tes faktor pembekuan spesifik kemudian dapat dilakukan untuk mengukur kadar faktor VII atau faktor IX dan mengkonfirmasi diagnosis.

Pengujian genetik untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi mutasi spesifik yang menyebabkan hemofilia juga tersedia di laboratorium khusus.

Perlakuan

Andalan pengobatan adalah penggantian faktor pembekuan. Konsentrat faktor pembekuan dapat dimurnikan dari darah yang disumbangkan manusia atau diproduksi di laboratorium menggunakan metode non-donasi. Jenis terapi ini dikenal sebagai terapi pengganti. Terapi penggantian faktor pembekuan dilakukan dengan menyuntikkan konsentrat faktor pembekuan ke dalam vena, mirip dengan transfusi darah. Jenis terapi ini dapat dilakukan di rumah dengan instruksi dan pelatihan yang tepat.

Tergantung pada tingkat keparahan kondisinya, terapi penggantian untuk faktor pembekuan yang tidak mencukupi dapat dilakukan sesuai kebutuhan (disebut terapi sesuai permintaan) atau secara teratur untuk mencegah episode perdarahan (disebut profilaksis). terapi).

Orang dengan kasus hemofilia A ringan terkadang diobati dengan obat desmopresin. Obat ini merangsang pelepasan zat dari trombosit yang membantu membentuk bekuan dari trombosit. Ini diberikan baik secara intravena perlahan atau kadang-kadang dalam bentuk semprotan hidung.

Mungkin diresepkan untuk meredakan gejala penghilang rasa sakitNamun, pereda nyeri selain aspirin atau obat anti inflamasi non steroid (seperti naproxen, ibuprofen), karena jenis obat ini juga menghambat kemampuan darah untuk membeku. Untuk menghilangkan rasa sakit, pasien sering diberi resep asetaminofen (Tylenol, dll.).

Komplikasi

Infeksi yang ditularkan melalui darah seperti virus HIV dan hepatitis B dan C, merupakan komplikasi utama pengobatan hemofilia selama tahun 1980-an. Infeksi ini ditularkan melalui konsentrat faktor dan obat lain yang digunakan untuk mengobati hemofilia. Penggunaan pendonor darah dalam jumlah besar untuk persiapan konsentrat faktor dan kurangnya tes khusus untuk agen infeksi berkontribusi terhadap kontaminasi produk darah yang digunakan untuk pengobatan hemofilia.

Pada tahun 1985, sekitar 90% orang dengan hemofilia berat terinfeksi virus HIV, dan sekitar setengah dari semua orang dengan hemofilia adalah HIV positif. Saat ini, teknik penyaringan dan pembuatan yang lebih baik, termasuk teknik penghilangan virus, serta pengembangan faktor rekombinan, pada dasarnya menghilangkan komplikasi pengobatan yang tragis ini.

Apakah hemofilia dapat dicegah?

Hemofilia adalah kondisi genetik (diwariskan) dan tidak dapat dicegah. Konseling genetik, identifikasi pembawa melalui pengujian genetik molekuler, dan diagnosis prenatal tersedia untuk membantu orang memahami risiko memiliki bayi dengan hemofilia.

Ramalan

Sebelum pengembangan konsentrat faktor, harapan hidup pada pasien hemofilia berkurang secara signifikan. Harapan hidup sampai tahun 1960-an untuk penderita hemofilia berat dibatasi hingga 11 tahun. Saat ini, angka kematian di antara pria dengan hemofilia dua kali lipat dari pria sehat. Seperti disebutkan sebelumnya, peningkatan infeksi HIV dan hepatitis terkait terapi selama tahun 1980-an menyebabkan peningkatan yang sesuai dalam angka kematian.

Saat ini, pengobatan yang cepat dan memadai dapat secara signifikan mengurangi risiko episode perdarahan yang mengancam jiwa dan keparahan kerusakan sendi jangka panjang, tetapi kerusakan kondisi sendi tetap merupakan komplikasi kronis dari ini penyakit.