Trypanosomiasis: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu trypanosomiasis?

Tripanosomiasis Adalah penyakit yang umumnya terkait dengan trypanosomiasis Afrika manusia. Hal ini sering dikaitkan dengan sinonim untuk penyakit tidur Afrika. Penyakit menular ini disebabkan oleh parasit Trypanosoma brucei gambiense atau Trypanosoma brucei rhodesiense, dan parasit dibawa oleh lalat tsetse. Penyakit ini berbeda dengan Penyakit Chagas atau trypanosomiasis Amerika, yang disebabkan oleh: Trypanosoma cruzi dan ditularkan oleh vektor serangga pemangsa. Kedua penyakit tersebut memiliki karakteristik epidemiologis dan klinis yang unik.

Penyebab

Tripanosomiasis Afrika disebabkan oleh parasit Trypanosoma brucei subspesies Trypanosoma brucei gambir atau Trypanosoma brucei rhodesiense, dibawa oleh lalat tsetse. Tripanosom adalah protozoa parasit multiseluler dengan siklus hidup yang kompleks. Secara keseluruhan Trypanosoma brucei ditularkan oleh vektor arthropoda dan inang mamalia. Ketika memanifestasikan dirinya sebagai penyakit klinis pada hewan, itu disebut revolver, yang memiliki konsekuensi serius bagi pertanian. Trypanosomiasis Amerika, disebut 

Penyakit Chagas, disebut dengan yang paling sederhana Tripanosoma cruzi dan ditularkan melalui spesies triatoma (triatom) keluarga Reduviidae (predator).

Tanda dan gejala

Penyakit klinis memiliki 2 tahap. Mereka ditandai dengan tahap awal / pertama hemolimfatik dan tahap akhir / kedua meningoensefalitis dengan kerusakan pada sistem saraf pusat (SSP).

Manifestasi paling awal dari penyakit ini adalah chancre pada kulit di tempat inokulasi. Namun, ini jarang terjadi pada pasien dengan T. brucei gambir dan jarang (19%) pada pasien yang terinfeksi T. brucei rhodesiense. Setelah ini, gejala sistemik berkembang:

• demam intermiten;
• sakit kepala;
• gatal dan limfadenopati.

Limfadenopati bisa sangat menonjol di segitiga posterior leher dan telah diberi eponim "tanda Winterbottom". Demam sering berlangsung dari hari ke minggu dan dipisahkan oleh interval tanpa demam dari hari ke bulan. Mengangkat demam mencerminkan proliferasi parasit dalam darah. Lebih jarang, hepatosplenomegali dapat terjadi lebih awal. Pada tahap akhir/kedua, gejala SSP bermanifestasi sebagai gangguan tidur atau gangguan neuropsikiatri. Gangguan tidur adalah gejala yang paling umum dari tahap kedua, dan dari sinilah istilah "penyakit tidur Afrika" diciptakan. Masalah tidur selanjutnya digambarkan sebagai siklus tidur / bangun yang tidak teratur dan fragmentasi tidur. Pembalikan mode tidur telah dilaporkan sebelumnya. Gejala tambahan meliputi:

• getaran;
• kelemahan;
• kelumpuhan;
• diskinesia;
• korea-atetosis.

Hipertensi Parkinsonian dan refleks abnormal dapat terjadi. Perubahan mental seperti agresi, apatis, psikosis, atau lekas marah mungkin ada. Sistem organ lain mungkin terlibat.

Kelenjar tiroid dan korteks kelenjar adrenal mungkin memiliki hiperfungsi atau hipofungsi. Keduanya lebih menonjol pada infeksi yang disebabkan oleh T. brucei rhodesiense.

Titik akhir klinis untuk setiap subkelompok T. bruceimenyebabkan koma dan kematian jika tidak diobati. Kematian terjadi lebih cepat ketika terinfeksi T. brucei rhodesiense, yang sering terjadi selama beberapa minggu atau bulan, dan ketika terinfeksi T. brucei gambir rata-rata 3 tahun setelah infeksi.

Penyakit Chagas memiliki stadium akut, tak tentu dan kronis. Pasien yang terinfeksi akut sering tidak menunjukkan gejala atau memiliki penyakit demam ringan nonspesifik. Gejala mungkin termasuk:

• demam;
• panas dingin;
• manifestasi gastrointestinal;
• limfadenopati;
• hepatosplenomegali;
• atau kombinasi dari manifestasi kulit.

Shagoma adalah papula atau nodul eritematosa yang mengeras yang terjadi di tempat inokulasi. Ini mungkin muncul beberapa minggu setelah infeksi. Gejala Romawi secara klasik terkait dengan penyakit Chagas akut dan ditandai dengan edema kelopak mata dan edema periokular akibat deposit parasit di konjungtiva. Schizotripanides adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan ruam yang menyebar dan nyeri selama infeksi akut dan terlihat pada sebagian kecil pasien yang terinfeksi.

Tahap penyakit Chagas yang tidak pasti mencerminkan respon imun inang dan pengurangan parasit. Ini terjadi beberapa bulan setelah infeksi. Saat ini antibodi terhadap T. cruzi ada, dan gambaran klinis penyakit tidak ada.

Tahap penyakit yang paling merusak adalah kronis. Hingga sepertiga pasien dengan penyakit Chagas berkembang ke tahap ini, yang dimanifestasikan oleh gangguan konduksi jantung, gagal jantung kongestif dilatasi, atau tromboemboli fenomena. Gagal jantung sering muncul dengan dilatasi aneurisma ventrikel kiri, dan yang paling umum defek konduksi adalah blok cabang berkas kanan dengan blok fasikular anterior atau tanpanya. Keterlibatan saluran gastrointestinal (GI) terjadi pada sebagian kecil pasien yang terinfeksi, tetapi manifestasi yang paling umum adalah megaesophagus sebagai akibat dari kerusakan ganglia otonom, diikuti oleh akalasia, disfagia, penurunan berat badan, atau aspirasi berulang. Akhirnya, reaktivasi dapat terjadi pada pasien immunocompromised dengan penyakit ini. Ini dapat bermanifestasi sebagai kekambuhan demam dan nodul atau plak eritematosa kulit bersama dengan meningoensefalitis.

Epidemiologi

Tripanosomiasis Afrika terjadi di sekitar 30 negara di sub-Sahara Afrika, dengan lebih dari 7.000 kasus dilaporkan pada tahun 2012. Parasit dan penyakit berikutnya secara klasik dibagi menjadi varian Afrika Barat dan Afrika Timur. Bentuk Afrika Barat-Tengah disebut T. brucei gambiense. Ini sering merupakan kondisi kronis dan fatal jika tidak diobati. Infeksi Afrika Selatan Timur disebabkan oleh T. brucei rhodesiense dan selain manusia, sering ditemukan pada sapi. Sebagian besar infeksi yang dilaporkan disebabkan oleh T. brucei gambir. Distribusi geografis menunjukkan tumpang tindih progresif saat Anda bergerak T. brucei rhodesiense ke barat laut.

Secara historis, T. brucei bertanggung jawab atas epidemi pada akhir 1800-an dan awal 1900-an, menewaskan sekitar satu juta orang. Negara-negara kolonial memulai pengendalian vektor awal dan surveilans epidemiologi, dan penyakit ini hampir sepenuhnya diberantas pada tahun 1960-an. Kemerdekaan negara dan penghentian pengawasan menyebabkan kekambuhan, dengan insiden puncak pada akhir 1990-an.

Tripanosomiasis Afrika terjadi terutama di masyarakat pedesaan dan daerah miskin. Distribusi ini terlalu rendah, dan meskipun Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah mencoba untuk membangun kembali program pengendalian, tidak semua negara melaporkan atau mengambil tindakan ini.

trypanosomiasis Afrika kronis, disebabkan oleh T brucei gambir, jarang terlihat pada turis dan pengunjung jangka pendek, tetapi ditemukan pada pengungsi dan imigran. Melawan, T. brucei rhodesiense telah dilihat oleh wisatawan di Afrika Timur, terutama di Tanzania.

Dalam jangka panjang, tujuan WHO adalah untuk menghilangkan trypanosomiasis Afrika pada tahun 2020. Dalam upaya untuk mewujudkannya, berbagai metode skrining, rencana pengobatan dan program pelaporan penyakit sedang dilaksanakan.

Penyakit Chagas, meskipun awalnya ditemukan pada tahun 1909, masih menjadi penyebab utama morbiditas dan kematian di negara-negara endemik Amerika Tengah dan Selatan, dan diyakini bahwa di seluruh dunia hingga 10 juta terinfeksi Manusia.

Patofisiologi

Lalat tsetse membawa trypanosoma di usus tengah setelah menelan darah. Protozoa ini kemudian bermigrasi ke kelenjar ludah lalat, di mana mereka dapat ditularkan selama makan berikutnya. Setelah diinokulasi di dalam inang, parasit dapat hidup bebas di aliran darah dan menghindari pertahanan inang mamalia dengan glikoprotein permukaan variabel (HSVs). Bentuk halus mengeluarkan HSV khusus untuk tahap aliran darah untuk menghindari sistem kekebalan inang, dan dalam bentuk inilah organisme bereproduksi. Ketika populasi parasit meningkat, bentuk kekar morfologis dengan penghentian pembelahan muncul. Pada tahap inilah ia dapat ditularkan ke lalat tsetse lain dari mamalia inang. Dalam pembawa baru lalat tsetse, dan setelah tahap singkat ini, organisme masuk ke bentuk prosiklik, akibatnya HSV hilang dan parasit mengendap kembali di usus tengah lalat. Pembelahan sel berhenti lagi, dan mereka bermigrasi ke kelenjar ludah dalam bentuk epimastigot. Mereka berpindah dari tahap proliferasi lain ke bentuk non-proliferatif ketika mereka memperoleh kembali HSV dan sekarang dapat menginfeksi kembali mamalia baru saat mereka mengambil darah berikutnya.

Predator terutama serangga nokturnal. Selama makan, serangga menyimpan kotoran melalui celah-celah di kulit yang mengandung T. cruzi. Cara penularan yang kurang umum termasuk konsumsi makanan yang terkontaminasi, penularan bawaan, atau penularan melalui darah atau jaringan yang terkontaminasi. Karena transfusi darah secara historis menjadi rute utama penularan di daerah endemik, darah yang disumbangkan sering disaring secara teratur.

Diagnostik

Trypanosomiasis dikelola dalam tiga tahap.

• Skrining untuk kemungkinan infeksi. Ini mencakup kinerja tes serologis (hanya tersedia untuk: T.B. gambir) dan periksa tanda-tanda klinis - sebagian besar kelenjar serviks bengkak.
• Diagnostik untuk menetapkan ada atau tidak adanya parasit.
• Penentuan stadium penyakit. Untuk ini, pemeriksaan klinis dan, dalam beberapa kasus, studi cairan serebrospinal yang diperoleh dengan pungsi lumbal dilakukan.

Untuk menghindari prosedur pengobatan yang kompleks, sulit dan berisiko, diagnosis harus dibuat sedini mungkin dan sebelum timbulnya tahap neurologis.

Tahap pertama penyakit tidur yang relatif tanpa gejala yang disebabkan oleh: T. B. gambiradalah salah satu alasan mengapa dianjurkan untuk melakukan skrining aktif yang komprehensif dari populasi berisiko untuk mengidentifikasi pasien pada tahap awal penyakit dan membatasi penularan infeksi lebih lanjut dengan fakta bahwa pasien ini berhenti bertindak sebagai: waduk. Penyaringan komprehensif semacam itu membutuhkan investasi besar dalam sumber daya manusia dan material. Di Afrika, sumber daya ini seringkali langka, terutama di daerah terpencil di mana penyakit ini paling umum. Akibatnya, banyak orang yang terinfeksi meninggal sebelum didiagnosis dan diobati.

Perlakuan

Perlakuan Trypanosoma brucei gambiense dan T. brucei rhodesiense berbeda dan, terlebih lagi, terapi tergantung pada stadium infeksi.

Pada tahap pertama penyakit yang disebabkan oleh T. brucei gambiense, pentamidin adalah terapi lini pertama. Rute pemberian: intramuskular selama satu minggu atau intravena dengan saline selama 2 jam. Tiga suntikan dibandingkan dengan terapi jangka panjang bisa sama efektifnya. Segera setelah CSF terdeteksi, pentamidin berhenti bekerja. Efek samping pentamidin termasuk reaksi di tempat suntikan, sakit perut, dan hipoglikemia. Efek samping yang lebih serius terlihat dengan pentamidin dalam kondisi lain termasuk leukopenia, trombositopenia, hiperkalemia dan pemanjangan interval QT.

Penyakit stadium II yang disebabkan oleh T. brucei gambir, termasuk eflornithine atau melarsoprol. Eflornithine telah terbukti lebih unggul daripada melarsoprol dalam mengurangi angka kematian dan oleh karena itu merupakan obat pilihan untuk pengobatan penyakit stadium II. Kombinasi nifurtimox dan eflornithine mengurangi dosis dan biaya terapi. Reaksi merugikan mirip dengan eflornithine dan termasuk pansitopenia, gangguan gastrointestinal, dan kejang.

Tahap pertama penyakit yang disebabkan oleh T. brucei rhodesiense, dirawat dengan suramin. Meskipun suramin juga efektif untuk penyakit yang disebabkan oleh T. brucei gambir, prevalensi tinggi onchocerciasis (buta sungai) di wilayah ini dan risiko parah reaksi alergi Suramin dilarang penggunaannya di Afrika Barat dan Tengah. Untuk tahap pertama penyakit yang disebabkan oleh T. brucei rhodesiense suramin digunakan hingga 30 hari. Patut dicatat bahwa obat ini terurai dengan cepat di udara dan harus diberikan segera setelah pengenceran dengan air suling. Reaksi merugikan terhadap suramin termasuk reaksi hipersensitivitas, nefrotoksisitas, neuropati perifer, toksisitas sumsum tulang dan agranulositosis berikutnya dan / atau trombositopenia.

Tahap kedua penyakit yang disebabkan oleh T. brucei rhodesiense dapat diobati dengan melarsoprol. Reaksi yang merugikan bisa parah, termasuk sindrom ensefalopati, pada 8% pasien. Dalam hal ini, deksametason dan diazepam digunakan. Reaksi kulit termasuk pruritus dan ruam makulopapular sering terjadi, tetapi lesi bulosa jarang terjadi. Neuropati motorik dan sensorik dapat terjadi.

Pengobatan untuk penyakit Chagas unik karena menggunakan 2 senyawa nitroheterosiklik. Ini adalah benznidazole dan nifurtimox, dengan yang pertama lebih disukai karena profil efek sampingnya yang menguntungkan. Dosis Benznidazole adalah 5 mg / kg per hari selama 60 hari, nifurtimox diresepkan dari 8 hingga 10 mg / kg per hari untuk orang dewasa, 12,5 mg / kg per hari untuk remaja dan 15 hingga 20 mg / kg per hari untuk anak-anak... Semua berlangsung dari 90 hingga 120 hari. Efek samping dari benznidazole termasuk fotosensitifitas, eksfoliatif parah infeksi kulit, neuropati perifer dan supresi sumsum tulang. Ini membutuhkan panel metabolisme lengkap, panel fungsi hati, dan hitung darah lengkap, dengan yang terakhir diulang setiap dua minggu selama perawatan. Efek samping nifurtimox termasuk gangguan gastrointestinal, neuropati perifer, dan gangguan mood. Hitung darah lengkap, panel fungsi hati, dan panel metabolik lengkap harus diperoleh dengan penilaian neuropati perifer setiap 2 minggu selama pengobatan.

Ramalan

Prognosis untuk trypanosomiasis yang tidak diobati adalah suram, dan kematian tetap tidak berubah. Perawatan dini telah secara dramatis mengurangi angka kematian, tetapi menunda diagnosis bisa berakibat fatal. Ketika melarsoprol adalah satu-satunya pilihan pengobatan, angka kematian lebih tinggi, dengan 4% sampai 12% kematian disebabkan oleh pengobatan saja.

Di antara pasien dengan Penyakit Chagas kardiomiopati dapat terjadi pada sepertiga dari pasien yang terinfeksi dan bersifat menghancurkan. Megaesophagus kurang umum tetapi, jika ada, berkontribusi besar terhadap morbiditas. Pengobatan penyakit akut dapat menyebabkan kesembuhan hingga 80%, dan pengobatan dengan benznidazole dapat mengurangi kejadian EKG abnormal dan titer serum. Keberhasilan pengobatan pasien dengan penyakit Chagas kronis dipertanyakan.