Hemofilija: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir hemofilija?

Hemofilija Nav viena slimība, bet viena no iedzimtu asiņošanas traucējumu grupām, kas izraisa patoloģisku vai pārmērīgu asiņošanu un sliktu asins recēšanu. Šo terminu visbiežāk lieto, lai apzīmētu divus īpašus nosacījumus, kas pazīstami kā hemofilija A. un hemofilija B, kas būs šī raksta galvenās tēmas. A un B hemofilija atšķiras ar specifisku gēnu, kas mutē un kodē bojātu koagulācijas faktoru (proteīnu) katrā slimībā. C hemofilija (XI faktora deficīts) ir reta, taču tās ietekme uz recēšanu ir daudz mazāk izteikta nekā A vai B.

A un B hemofilija tiek mantota ar X saistītā recesīvā ģenētiskā modelī, un tāpēc vīriešiem tā ir daudz biežāka. Šis mantojuma veids nozīmē, ka dotais gēns X hromosomā tiek izteikts tikai tad, ja nav normāla gēna. Piemēram, zēnam ir tikai viena X hromosoma, tāpēc bojātais gēns būs viņa vienīgajā X hromosomā. Hemofilija ir visizplatītākā ar X saistītā ģenētiskā slimība.

Lai arī daudz retāk, meitenei var būt arī hemofilija, bet viņai abām jābūt ar bojātu gēnu X hromosomas vai viens hemofilijas gēns, kā arī pazaudēta vai bojāta otrās X hromosomas kopija, kurai vajadzētu būt normāli gēni. Ja meitenei ir viena defekta gēna kopija vienā no viņas X hromosomām un normāla otrā X hromosoma, viņai nav hemofilijas, bet tiek teikts, ka viņa ir hemofilijas heterozigota (t.i. e. ir pārvadātājs). Viņas vīriešu dzimuma bērniem ir 50% iespēja mantot vienu mutantu X gēnu, un tādējādi viņiem ir 50% iespēja mantot hemofiliju no nesējas mātes.

A hemofilija rodas aptuveni 1 no katriem 5000 dzīvi dzimuši vīrieši. A un B hemofilija rodas visās rasu grupās. A hemofilija ir aptuveni četras reizes biežāka nekā B hemofilija. B notiek aptuveni 1 no 20-30 000 dzīvi dzimuši vīrieši.

Hemofiliju sauc par karalisko slimību, jo karaliene Viktorija, Anglijas karaliene no 1837. līdz 1901. gadam, bija šīs slimības nesēja. Viņas meitas nodeva mutācijas gēnu Vācijas, Spānijas un Krievijas karalisko ģimeņu pārstāvjiem. Aleksandra, karalienes Viktorijas mazmeita, kura kļuva par Krievijas carieni 20. gadsimta sākumā, kad apprecējās ar caru Nikolaju II, bija nesēja. Viņu dēls Tsarevičs Aleksejs cieta no hemofilijas.

Kas izraisa hemofiliju?

Kā minēts iepriekš, hemofiliju izraisa ģenētiska mutācija. Mutācijas ietver gēnus, kas kodē olbaltumvielas, kas nepieciešamas asins recēšanas procesā. Asiņošanas simptomi rodas asiņošanas traucējumu dēļ.

Asins recēšanas process ietver vairākus sarežģītus mehānismus, kuros iesaistīti 13 dažādi proteīni, kurus klasiski sauc par faktoriem I līdz XIII un kas rakstīti ar romiešu cipariem. Ja asinsvadu gļotāda ir bojāta, trombocīti (asins elementi) savācas bojātajā vietā, veidojot sākotnējo aizbāzni. Šie aktivētie trombocīti atbrīvo ķimikālijas, kas izraisa recēšanas kaskādi, aktivizējot virkni 13 proteīnu, kas pazīstami kā asinsreces faktori. Galu galā tiek veidots fibrīns - proteīns, kas savstarpēji savienojas, veidojot sietu, kas veido galīgo asins recekli. Ar A tipa hemofiliju saistītais proteīns ir VIII faktors (8. faktors), bet ar B tipa hemofiliju - IX faktors (9. faktors).

A hemofiliju izraisa VIII faktora gēna mutācija, tāpēc ir šī recēšanas faktora trūkums. B hemofilija (saukta arī par Ziemassvētku slimību) rodas IX faktora deficīta dēļ, kas radies mutācijas rezultātā attiecīgajā gēnā.

Stāvoklis, ko sauc par hemofiliju C, ietver XI recēšanas faktora trūkumu. Šis stāvoklis ir daudz retāk sastopams nekā A un B hemofilija, un parasti tas izraisa vieglus simptomus. Tas arī nav iedzimts X modelī un ietekmē abus dzimumus.

A hemofilija ir biežāka nekā B hemofilija. Aptuveni 80% cilvēku ar hemofiliju ir A tipa hemofilija. B tipa hemofilija rodas apmēram 1 no katriem 20 000–30 000 cilvēku. Cilvēku ar B hemofiliju apakšgrupai ir tā sauktais Leidenas fenotips, ko raksturo smaga hemofilija bērnībā, kas uzlabojas pubertātes laikā.

Simptomi un pazīmes

Slimība var būt dažāda smaguma pakāpe, atkarībā no konkrētā mutācijas veida (ģenētiskais defekts). Simptomu pakāpe ir atkarīga no ietekmētā recēšanas faktora līmeņa. Smaga slimība tiek definēta kā faktoru aktivitāte <1%, faktora aktivitāte no 1% līdz 5% - vidēji smaga slimība, un faktora aktivitāte vairāk nekā 5% - viegla slimība. Asiņošanas pakāpe ir atkarīga no smaguma pakāpes (faktora aktivitātes daudzuma) un ir līdzīga A un B hemofilijai.

Smagas hemofilijas (A vai B) gadījumā asiņošana sākas agrīnā dzīves posmā un var rasties spontāni. Pacienti ar vieglu hemofiliju var asiņot tikai, reaģējot uz ievainojumu vai griezumu.

Smagas slimības gadījumā asiņošanas epizodes parasti sākas pirmajos 2 dzīves gados. Smaga asiņošana pēc apgraizīšanas vīriešiem dažreiz tā ir pirmā slimības pazīme. Simptomi var attīstīties vēlāk cilvēkiem ar vidēji smagu vai vieglu slimību. Asiņošana ar hemofiliju var notikt jebkurā ķermeņa vietā. Biežas asiņošanas vietas ir locītavas, muskuļi un kuņģa -zarnu trakts.

Īpašas asiņošanas vietas un veidi:

• Hemartroze (asiņošana locītavu dobumā) - visbiežāk tiek skarti ceļi un potītes. Asiņošana izraisa locītavu telpu izstiepšanos, ievērojamas sāpes un laika gaitā var izraisīt izkropļojumus. Laika gaitā notiek locītavu iznīcināšana, un var būt nepieciešamas locītavu endoprotezēšanas operācijas.
• Muskuļu asiņošana ar veidošanos hematomas (nodalījuma sindroms).
• Iespējama asiņošana no mutes vai deguna. Asiņošana pēc zobārstniecības procedūrām un zobu nākšanas ir izplatīta maziem bērniem.
• Asiņošana no kuņģa -zarnu trakta var izraisīt asinis izkārnījumos.
• Asiņošana no urīnceļiem var izraisīt asinis urīnā (hematūrija).
• Intrakraniāla asiņošana (asiņošana smadzenēs vai galvaskausā) var izraisīt tādus simptomus kā slikta dūša, vemšana un / vai letarģija un var būt letāla.
• Pārmērīga asiņošana pēc traumas vai operācijas.

Diagnostika

Lielākajai daļai pacientu ar hemofiliju ģimenes stāvoklis ir zināms. Tomēr aptuveni viena trešdaļa gadījumu notiek, ja nav zināma ģimenes anamnēze. Lielākā daļa no šiem gadījumiem, kuriem nav ģimenes anamnēzes, rodas no spontānas mutācijas skartajā gēnā. Citos gadījumos skartais gēns var iet cauri garai sieviešu nesēju līnijai.

Ja hemofilijas ģimenes anamnēze nav zināma, asins analīžu sērija var noteikt, kura proteīna daļa vai faktors asins recēšanas mehānismā ir bojāts, ja cilvēkam ir patoloģiska asiņošana.

Jāmēra trombocītu skaits (asins daļiņas, kas nepieciešamas recēšanas procesam) un asiņošanas laiks, kā arī divi asins recēšanas rādītāji: protrombīna laiks (PTV) un aktivēts daļējs tromboplastīna laiks (APTT). A un B hemofilijas tipiem raksturīgs normāls trombocītu un PTT skaits un ilgstošs APTT. Pēc tam var veikt īpašus asinsreces faktora testus, lai izmērītu VII vai IX faktora līmeni un apstiprinātu diagnozi.

Ģenētiskā pārbaude, lai identificētu un raksturotu specifiskas mutācijas, kas ir atbildīgas par hemofiliju, ir pieejama arī specializētās laboratorijās.

Ārstēšana

Ārstēšanas pamatā ir asinsreces faktoru aizstāšana. Asinsreces faktoru koncentrātu var attīrīt no cilvēka ziedotajām asinīm vai ražot laboratorijā, izmantojot nedonētas metodes. Šāda veida terapija ir pazīstama kā aizstājterapija. Asinsreces faktora aizstājterapiju veic, injicējot asinsreces faktora koncentrātu vēnā, līdzīgi kā asins pārliešana. Šāda veida terapiju var veikt mājās, pienācīgi apmācot un apmācot.

Atkarībā no stāvokļa smaguma, nepieciešamības gadījumā var veikt aizstājterapiju nepietiekama recēšanas faktora gadījumā (sauc par terapiju pēc pieprasījuma) vai regulāri, lai novērstu asiņošanas epizodes (to sauc par profilaktisku) terapija).

Cilvēki ar viegliem A hemofilijas gadījumiem dažreiz tiek ārstēti ar zālēm desmopresīns. Šīs zāles stimulē tādu vielu izdalīšanos no trombocītiem, kas palīdz veidot recekli no trombocītiem. To ievada lēni intravenozi vai dažreiz deguna aerosola veidā.

Var izrakstīt simptomu mazināšanai pretsāpju līdzekļi, tomēr pretsāpju līdzekļi, izņemot aspirīnu vai nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, naproksēnu, ibuprofēnu), jo šāda veida zāles papildus kavē asins recēšanu. Sāpju mazināšanai bieži tiek noteikts acetaminofēns (Tylenol uc).

Komplikācijas

Asins infekcijas, piemēram, HIV vīruss un B hepatīts un C, bija nopietna hemofilijas ārstēšanas komplikācija astoņdesmitajos gados. Šīs infekcijas tika pārnestas, izmantojot faktoru koncentrātus un citas zāles, ko lietoja hemofilijas ārstēšanai. Lielu asins donoru fondu izmantošana ražošanas faktoru koncentrātu pagatavošanai un to trūkums īpašas infekcijas izraisītāju pārbaudes veicināja ārstēšanai izmantoto asins produktu piesārņošanu hemofilija.

Līdz 1985. gadam aptuveni 90% cilvēku ar smagu hemofiliju bija inficēti ar HIV vīrusu, un apmēram puse no visiem cilvēkiem ar hemofiliju bija HIV pozitīvi. Mūsdienās uzlabotas skrīninga un ražošanas metodes, tostarp vīrusu noņemšanas metodes, kā arī rekombinanto faktoru izstrāde būtībā novērš šo traģisko ārstēšanas komplikāciju.

Vai hemofiliju var novērst?

Hemofilija ir ģenētisks (iedzimts) stāvoklis, un to nevar novērst. Ir pieejamas ģenētiskās konsultācijas, nesēja identifikācija, izmantojot molekulāro ģenētisko testēšanu, un pirmsdzemdību diagnostika, lai palīdzētu cilvēkiem saprast bērna piedzimšanas risku ar hemofiliju.

Prognoze

Pirms faktoru koncentrātu izstrādes hemofilijas pacientiem paredzamais dzīves ilgums bija ievērojami samazināts. Paredzamais dzīves ilgums līdz 60. gadiem cilvēkiem ar smagu hemofiliju bija ierobežots līdz 11 gadiem. Pašlaik mirstības līmenis vīriešiem ar hemofiliju ir divas reizes lielāks nekā veseliem vīriešiem. Kā minēts iepriekš, ar terapiju saistīto HIV un hepatīta infekciju pieaugums 1980. gados izraisīja atbilstošu mirstības pieaugumu.

Pašlaik ātra un adekvāta ārstēšana var ievērojami samazināt dzīvībai bīstamu asiņošanas epizožu risku un ilgstošu locītavu bojājumu smagums, bet locītavu stāvokļa pasliktināšanās joprojām ir hroniska komplikācija slimība.