Mielofibroza: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje, prognoza

Splošne informacije

Mielofibroza je bolezen kostnega mozga. Še posebej so prizadete hematopoetske izvorne celice, ki se uporabljajo za proizvodnjo rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov.

Sprememba hematopoetske funkcije kostnega mozga vodi do zmanjšanja števila zrelih celic v krvi, zlasti eritrocitov. Določajo značilne znake bolezni, med katerimi so glavni anemijo in splenomegalija (povečanje vranice). Lahko se pojavijo številni drugi simptomi in včasih resni zapleti. Pogosto imajo ljudje, ki jih prizadene mielofibroza, spremenjen kostni mozeg ne le po funkciji, ampak tudi po zgradbi; zlasti kostni mozeg je bogat s kolagenskimi vlakni, pravzaprav vlaknastimi.

Danes obstaja veliko možnosti zdravljenja mielofibroze. Čeprav je možno okvarjen kostni mozeg nadomestiti s presaditvijo darovalca, je običajno bolje izberite manj invaziven terapevtski poseg, namenjen lajšanju vseh simptomov.

Kaj je mielofibroza?

Izraz mielofibroza se nanaša na resno in zapleteno motnjo kostnega mozga, ki spreminja proces nastajanja krvi. Dejansko se število krvnih celic pri ljudeh s tem stanjem razlikuje od običajnega.

Vse to vodi v nastanek škodljivega vlaknastega tkiva namesto tistega, ki običajno sestavlja kostni mozeg. S tem nadomestkom tkiva se produktivna zmogljivost kostnega mozga še zmanjša, torej rdeče krvne celice, bele krvne celice in trombociti.

Mielofibroza je redek krvni tumor, povezan s tako imenovanimi kroničnimi mieloproliferativnimi neoplazmami (nekoč imenovane kronične mieloproliferativne bolezni); policitemija vera (za katero je značilno predvsem nenormalno povečanje rdečih krvnih celic) in bistvena navaja se tudi trombocitemija (za katero je značilno predvsem patološko povečanje števila trombocitov) to skupino.

Epidemiologija

Mielofibroza je precej redko stanje, vendar njena natančnost ni znana. Lahko prizadene ljudi vseh starosti, čeprav obstaja večja verjetnost, da bodo zboleli v starosti od 50 do 60 let.

Pogostejša je med belimi in aškenazi Judi.

Vzroki in dejavniki tveganja

Natančen vzrok mielofibroze še ni popolnoma razumljen. Vpletenost gena, znanega kot JAK2, v DNK hematopoetskih matičnih celic je trenutno nesporna. Takoj ko se pojavi ta mutacija, se prenese na vse hčerinske celice, zlasti na eritrocite, s čimer se spremeni njihova funkcija.

Odsotnost zdravih in učinkovitih hematopoetskih celic v kostnem mozgu povzroči nastanek vlaknastega tkiva brez kakršne koli produktivne aktivnosti.

Gen JAK2 igra temeljno vlogo pri rasti in delitvi celic, zlasti krvnih matičnih celic. To pojasnjuje, zakaj ima njegova okvara dramatičen učinek na hematopoezo.

Odkritje povezave med genom JAK2 in mielofibrozo je relativno nedavno in še vedno ima nekaj nerešenih vprašanj. Po podatkih, ki so jih zbrali raziskovalci, ima približno polovica bolnikov mutacijo JAK2; zaradi te mutacije je gen JAK2 nenehno aktiven in spremeni odnos med mutiranimi in sosednjimi celicami.

Oblike mielofibroze

Obstajata dve obliki mielofibroze: primarna in sekundarna.

1. Primarna mielofibroza Je oblika, ki se pojavi zaradi prej omenjene genetske mutacije JAK2.
2. Sekundarna mielofibroza, po drugi strani pa je zaplet, ki se pojavi po drugih patoloških stanjih, kot sta esencialna trombocitemija in policitemija vera.

Dejavniki tveganja

Čeprav natančni vzroki za mielofibrozo še niso ugotovljeni, so bili po drugi strani dejavniki tveganja ugotovljeni z gotovostjo.

1. Starejša starost. Res je, da se mielofibroza lahko pojavi v kateri koli starosti, vendar je enako res, da so najbolj prizadeti ljudje, stari od 50 do 60 let.
2. Določene krvne motnje. Bolezni, kot sta trombocitemija in policitemija, lahko povzročijo različne zaplete, vključno z mielofibrozo.
3. Izpostavljenost nekaterim drogam in kemikalijam. Dolgotrajen stik z industrijskimi izdelki, kot sta toluen in benzen, lahko povzroči mielofibrozo.
4. Izpostavljenost sevanju. Tisti, ki so preživeli bombe in atomske (jedrske) katastrofe, lahko razvijejo raka, vključno z mielofibrozo. Poleg tega je med letoma 1920 in 1950 uporaba radioaktivnega kontrastnega sredstva, znanega kot torotrasto, v diagnostični medicini povzročila, da je zbolelo več ljudi.

Simptomi in zapleti

Mielofibroza je zelo počasna, s simptomi, ki - od začetka skoraj neopazni - postanejo očitni in zelo izčrpavajoči v pozni fazi.

Progresivna produktivna odpoved kostnega mozga povzroča anemijo (pomanjkanje rdečih krvnih celic), včasih levkopenijo (pomanjkanje belih krvnih celic) in trombocitopenija (pomanjkanje trombocitov), ​​pa tudi številni znaki, ki so neposredno povezani s temi patološkimi stanji, in sicer:

• občutek utrujenosti in šibkosti;
• dispneja;
• povečana vranica (splenomegalija);
• povečana jetra (hepatomegalija);
• bledica kože;
• enostaven nastanek hematomov in krvavitev;
• nočno znojenje;
• vročina;
• ponavljajoče se okužbe;
• bolečine v kosteh.

Levkopenija in trombocitopenija sta manj pogosta kot anemija (ki je vedno prisotna) in se pojavita v poznejši fazi bolezni.

Splenomegalija (oz povečana vranica) je eden glavnih znakov mielofibroze (prizadene približno 90% bolnikov), zato si videz tega simptoma zasluži posebno pozornost.

Zaradi procesa fibroze, ki vključuje kostni mozeg, se hematopoetske matične celice selijo v iskanju alternativnega mesta, kjer lahko nastanejo krvne celice (ekstramedularna hematopoeza). Prva mesta, do katerih pridejo te celice, so vranica in jetra. Tu se krvne celice, ko se enkrat proizvedejo, stalno kopičijo, saj ne vstopijo v obtok (tudi če bi, bi bile še vedno okvarjene celice). To nenormalno kopičenje poveča zgoraj omenjene organe. To lahko povzroči različne zaplete, saj je bolnik nagnjen k okužbam, krvavitvam, manjšim travmatičnim razpokam itd.

Za splenomegalijo so značilne bolečine in občutek polnosti v rebrih na levi strani telesa. Ti občutki so še posebej izraziti, ko so želodec, črevesje in mehur polni.

Zapleti

Zapleti, ki se lahko pojavijo pri bolnikih z mielofibrozo, so različni; v veliki meri so odvisni od zmanjšane proizvodne zmogljivosti kostnega mozga in le v manjši meri od splenomegalije.

• Portalna hipertenzija. To je povečanje pritiska na ravni portalne vene; veno, ki povezuje vranico in jetra. To je posledica stagnacije krvi v vranici. Pomaga pri poslabšanju splenomegalije.
• Kronična bolečina. Povečana vranica povzroča stalne bolečine.
• Ekstramedularna hematopoeza. Ta proces se vse bolj intenzivira in prizadene druge organe, kot so pljuča, bezgavke in hrbtenjača. Pravzaprav tudi ti organi prejemajo hematopoetske izvorne celice in trpijo za poškodbami, podobnimi tistim v jetrih in vranici.
• Pogoste krvavitve. Zaradi fibroze kostni mozeg ne proizvaja več funkcionalnih trombocitov, ki so potrebni za strjevanje krvi. Poleg tega vranica in jetra v njih zadržujejo krvne celice.
• Bolečine v kosteh in sklepih. Vlaknasto nadomestno tkivo "krepi" kostni mozeg in spominja na celice, vključene v vnetni proces. To povzroča dolgotrajne boleče občutke v kosteh in sklepih.
• Protin. Progresivna mielofibroza lahko privede do povečana proizvodnja sečne kisline, ki se v teh pogojih lahko usedejo, naberejo v sklepih in povzročijo bolečino.
• Akutna levkemija. Nekateri ljudje lahko razvijejo obliko mieloične levkemije, ki je rak kostnega mozga.

Diagnostika

Za natančno diagnozo mielofibroze je potreben popoln fizični pregled krvni test in biopsijo kostnega mozga. Poleg tega so za razumevanje vzrokov in odkrivanje morebitnih zapletov potrebni tudi genetski test in nekateri radiološki testi.

- Zdravniški pregled.

Med fizičnim pregledom zdravnik prosi bolnika, naj opiše njegove simptome. Nato ga najprej obišče, izmeri raven krvnega tlaka ter volumen bezgavk in trebuha. Če so vranica in jetra otekle, jih lahko zaznamo tudi s palpacijo.

- Krvni test.

Na vzorcu krvi, vzetem pri pacientu, se opravi tako imenovana krvna slika. Oseba z mielofibrozo ima nizko število rdečih krvnih celic (torej anemijo) in nenormalno število belih krvnih celic in trombocitov.

- biopsija kostnega mozga.

Sestavljen je iz zbiranja kostnega mozga in njegove laboratorijske analize. To je študija predmeta, če želite potrditi sume na mielofibrozo, ki so posledica prejšnjih študij.

Vzorec se odstrani iz iliuma (s stegna) z brizgo in po lokalni anesteziji.

Postopek traja le 15-20 minut in bolnik lahko nekaj dni po odstranitvi čuti rahlo bolečino.

- Genetsko testiranje in radiologija.

Genetski testi so koristni, če zdravnik sumi na primarno mielofibrozo, ki jo podpira genetska mutacija JAK2.

Rentgenski pregledi, kot sta jedrska magnetna resonanca in rentgen, dajejo dodatne informacije o bolnikovem patološkem stanju.

Zdravljenje

Za zdravljenje mielofibroze je potrebno delovati na korenini in neučinkovit kostni mozeg nadomestiti s presaditvijo.

Vendar pa ima ta terapija veliko tveganje za pacienta, zato se zelo pogosto uporabljajo alternativna zdravljenja. dokaj učinkovite metode zdravljenja, katerih cilj je ublažiti in omiliti glavne simptome mielofibroza. Terapevtska ponudba za omenjene namene je obsežna, izbira enega zdravljenja nad drugim je odvisna od vrste mielofibroze in resnosti bolnikovega stanja.

Asimmatska začetna faza

Začetna mielofibroza je asinomatska, zato je diagnoza naključna in se običajno postavi po rutinskem pregledu krvi. V teh primerih se bolnik ne sme zdraviti; edina skrb je izvajati redne preglede za spremljanje napredovanja bolezni.

Zdravljenje anemije

Pomanjkanje rdečih krvnih celic je eden glavnih in najbolj izčrpavajočih simptomov. Za lajšanje anemije uporabite:

• Periodične transfuzije krvi.
• Androgena terapija. Moški hormoni prispevajo k proizvodnji rdečih krvnih celic. Vendar pa je njegova uporaba odvisna od vzrokov mielofibroze in ni brez stranskih učinkov (poškodbe jeter in maskulinizacija pri ženskah).
• Stimulansi eritropoeze: spodbuja proizvodnjo rdečih krvnih celic. Eritropoetin je na primer hormon, ki ga običajno proizvajajo ledvice in spodbuja proizvodnjo rdečih krvnih celic v kostnem mozgu.
• Talidomid. V povezavi z drugimi zdravili, kot je lenalidomid, povečuje število rdečih krvnih celic in zmanjšuje splenomegalijo.

Zdravljenje splenomegalije

Splenomegalijo lahko zdravimo na različne načine, odvisno od resnosti situacije.

1. Če je prisotna v blagi fazi, lahko bolnik opravi kemoterapija. Gre za protitumorsko terapijo, ki uničuje neučinkovite krvne celice v vranici.
2. Če je splenomegalija huda in kemoterapija ni uspela, je rešitev kirurško odstranjevanje vranice.
3. Nazadnje, če poseg odstranitve ni bil mogoč (zaradi bolnikovih zdravstvenih težav), se uporabi drugo zdravljenje proti raku - radioterapija. Tako kot kemoterapija deluje tudi z zmanjšanjem števila neučinkovitih krvnih celic.

Neželeni učinki terapije

1. Kemoterapija:
   1. uničenje levkocitov;
   2. strupeni učinki na srce.
2. Operacija:
   1. blage okužbe;
   2. venska tromboza.
3. Radioterapija:
   1. izpostavljenost visokoenergetskemu sevanju;
   2. utrujenost;
   3. draženje kože.

Zaviralec gena Jak2

Zaviralec škodljivega gena JAK2 je nedavno odkrito in odobreno zdravilo, znano kot ruksolitinib. Ta vrsta zdravljenja se uporablja v primerih primarne mielofibroze, pri kateri je bila ugotovljena genetska mutacija JAK2.

Presaditev kostnega mozga

S presaditvijo kostnega mozga mislimo na alogensko presaditev (tj. e. iz združljivega darovalca) hematopoetske matične celice.

To je precej invaziven in nevaren terapevtski postopek, tako da se uporablja le, kadar je to nujno potrebno.

Napoved

Napoved, povezana z mielofibrozo, se razlikuje od bolnika do bolnika.

Pozitivno je za tiste, ki se previdno odzivajo na nego. Namesto tega je negativen za tiste, ki žal ne prejemajo opaznih terapevtskih koristi.

V obeh primerih pa je kakovost življenja poslabšana, saj mora oseba z mielofibrozo nenehno jemljite zdravila in redno spremljajte svoje zdravje ankete.