Wiskott-Aldrichov sindrom: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je Wiskott-Aldrichov sindrom?

Wiskott-Aldrichov sindrom (SVO, inž. Wiskott -Aldrichov sindrom, skrač. WAS) je redka dedna motnja, za katero je značilna imunska pomanjkljivost in zmanjšana sposobnost krvi, da tvori strdke (trombe). Znaki in simptomi vključujejo lahkotne modrice ali krvavitve zaradi zmanjšanja števila in velikosti trombocitov; dovzetnost za okužbe, pa tudi za imunske in vnetne motnje; povečano tveganje za nekatere vrste raka (na primer limfom). Poleg tega je kožna bolezen, znana kot ekcem, pogosta pri ljudeh z WAS.

Wiskott-Aldrichov sindrom povzročajo mutacije gena BILO in se podeduje v obliki X-vezi. Prizadene predvsem moške.

Zdravljenje je lahko odvisno od resnosti in simptomov vsakega primera, vendar je edino znano zdravilo presaditev hematopoetskih (hematopoetskih) celic. Hematopoetske celice Ali so hematopoetske izvorne celice v glavnem v gobastem materialu, znotraj kosti (kostni mozeg), v krvnem obtoku (izvorne celice periferne krvi) in v popkovino.

Sčasoma se je napoved bolezni zaradi učinkovitosti tega zdravljenja izboljšala. Ljudje, ki so bili podvrženi uspešni in nezapleteni presaditvi hematopoetskih celic, imajo na splošno normalno imunsko delovanje in na splošno normalno preživetje.

SVR se pogosto šteje za del spektra bolezni z dvema drugimi motnjami: X-vezano trombocitopenijo in hudo prirojeno nevtropenijo. Te bolezni imajo prekrivajoče se znake in simptome ter isti genetski vzrok.

Simptomi Wiskott-Aldrichovega sindroma

Skoraj vsak otrok z Wiskott-Aldrichovim sindromom se prične pojavljati že v otroštvu, od rojstva do starosti enega leta. Pogosti znaki in simptomi SVO so:

• pogoste in lahko povzročene krvavitve, ki se lahko pojavijo:
  • iz nosu;
  • iz ust in dlesni;
  • v blatu.
• pogoste in enostavne modrice (kopičenje krvi v podkožju)
• majhen rdeč izpuščaj "pik" pod kožo (imenovan petehije)
• kronične okužbe;
• ekcem (atopijski dermatitis);
• avtoimunske bolezni;
• anemijo;
• artritis;
• vnetje črevesja;
• nefritis;
• vaskulitis.

Ker je Wiskott-Aldrichov sindrom genetska motnja (nastala zaradi napake v genih), je vedno prisoten ob rojstvu, simptomi pa se lahko pojavijo le v otroštvu.

Zapleti

Zapleti, povezani z okužbo, krvavitvami, avtoimunske bolezni in maligne novotvorbe.

Pojavijo se lahko tudi avtoimunska in revmatološka stanja. V eni študiji so bila ta stanja ugotovljena pri 40% bolnikov, pri istem bolniku pa je pogosto obstajalo več stanj. Bolniki z avtoimunsko boleznijo so razvili bistveno več malignih tumorjev. Še en primer - 55 bolnikov s SVR iz ene bolnišnice v Franciji, starejših od 20 let, je pri 72%najpogosteje pokazalo avtoimunske ali vnetne bolezni avtoimunska hemolitična anemija med številnimi drugimi pogoji.

Maligni tumorji, zlasti limfni, se pojavijo pri 10-20% bolnikov s SVR.

Kako se podeduje Wiskott-Aldrichov sindrom?

SVO povzročajo mutacije (ali spremembe) v genu BILOki proizvaja protein Wiskott-Aldrichov sindrom (WASp). Gene BILO se nahaja na kratki roki X-kromosoma, zato se bolezen podeduje na X-vezan recesiven način. To pomeni, da bolezen razvijejo dečki, vendar njihove matere ali sestre, ki imajo lahko eno kopijo gena bolezni, nimajo simptomov.

Zaradi recesivnega dedovanja, povezanega s X, imajo lahko fantje s SVO tudi bolne brate in sestre po materi.

Ocenjuje se, da približno ena tretjina na novo diagnosticiranih bolnikov s SVR nima družinske anamneze in je posledica novih genskih mutacij, ki se pojavijo med spočetjem. Določitev natančne genske mutacije pri bolniku s SVR lahko imunologom pomaga napovedati, kako resni so lahko njihovi simptomi.

Na splošno, če je mutacija huda in skoraj v celoti vpliva na sposobnost gena za proizvodnjo beljakovin BILO, pacient razvije klasično, hujšo obliko Wiskott-Aldrichovega sindroma. V nasprotju s tem je zanemarljiva proizvodnja mutiranega proteina BILO, lahko privede do blažje oblike motnje.

Diagnostika

Po zbiranju celotne anamneze lahko otrokov zdravnik naroči enega ali več naslednjih testov za pomoč pri diagnosticiranju Wiskott-Aldrichovega sindroma:

• test, ki meri število trombocitov (sredstev za strjevanje krvi) v vaši krvi;
• genetski test, ki kaže prisotnost mutacije v genu BILA;
• krvni test, ki ne vsebuje beljakovin BILO v levkocitih;
• po potrebi druge krvne preiskave.

Prenatalno testiranje lahko odkrije tudi gensko mutacijo, odgovorno za Wiskott-Aldrichov sindrom.

Če ima otrok sestro, je zelo malo verjetno, da bo imel tudi Wiskott-Aldrichov sindrom (čeprav, če je nosilec, lahko sama prenaša mutacijo, ki povzroča bolezen sinovi). Ker je SVO genetska motnja, je priporočljivo, da opravite genetsko svetovanje zase in za druge otroke.

Zdravljenje Wiskott-Aldrichovega sindroma

Vsak otrok z Wiskott-Aldrichovim sindromom ima oslabljen imunski sistem in ima resno tveganje za razvoj okužb. To pomeni, da so potrebni dosledni in previdni ukrepi za nadzor okužbe. Vendar pa lahko v mnogih primerih zadostujejo preprosti previdnostni ukrepi, na primer nošenje zaščitna maska ​​za otroka pred ali med bolj zapletenimi postopki, kot je presaditev stebla celice.

Osnovni varnostni ukrepi

Na splošno morajo družine otrok z Wiskott-Aldrichovim sindromom sprejeti naslednje korake:

• upoštevajte strog režim umivanja rok za vse družinske člane in obiskovalce;
• predpiše antibiotike, protiglivična sredstva, oz protivirusna zdravila kot preventivni ukrep za otroka;
• izogibajte se hoji z otrokom po gneči, umazanih krajih ali v družbi bolnih;
• pozorno spremljajte znake možne okužbe in, če se pojavi, takoj obiščite zdravnika;
• upoštevajte priporočila zdravnika glede cepljenja.

Cepljenje za otroke

Nekatera rutinska cepljenja v otroštvu so varna za otroke s SVR, nekatera pa ne. Ker celice B pri otrocih s SVR ne delujejo pravilno, njihova telesa ne morejo proizvajati normalnih protiteles, ki se borijo proti virusom, nekateri pa cepiva so pravzaprav živi virusi in predstavljajo preveliko tveganje okužbe, da bi bilo varno za otroka z oslabljenim imunskim sistemom sistem.

Vendar so druge vrste cepiv (proti pnevmokoku, Haemophilus influenzae in meningokoku) varne in lahko pomagajo preprečiti hude bakterijske okužbe pri bolnikih s Wiskott-Aldrichovim sindromom.

Infuzije protiteles

Ker otrokove celice B morda ne proizvajajo protiteles proti okužbi, bo otrok morda potreboval redne infuzije (vene) imunoglobulina.

Zdravnik vašega otroka vam lahko svetuje natančne ukrepe za zmanjšanje tveganja okužbe.

Zaščita pred krvavitvami / modricami

Nekateri ukrepi za zmanjšanje tveganja za nenadzorovano krvavitev in modrice lahko vključujejo:

• izogibajte se dejavnostim, ki predstavljajo veliko tveganje za poškodbe (na primer kontaktni športi);
• nošenje čelade med telesno aktivnostjo, ki lahko predstavlja tveganje za poškodbe glave (na primer kolesarjenje ali drsanje);
• jemanje kortikosteroidov (zdravil, ki pomagajo preprečiti alergijske in vnetne reakcije, to se običajno zgodi le v akutni situaciji);
• infuzija imunoglobina;
• transfuzije trombocitov in odstranitev vranice (običajno predpisano le v nujnih primerih).

Zdravljenje ekcema

Ekcem se obvladuje z lokalnimi ali sistemskimi steroidi in splošno, skrbno nego kože.

Presaditev matičnih celic / kostnega mozga

Presaditev matičnih celic (znana tudi kot presaditev kostnega mozga) je temelj zdravljenja Wiskott-Aldrichovega sindroma. To je edina možnost zdravljenja, ki lahko zagotovi popolno ozdravitev.

Matične celice so vsestranski tip celic v kostnem mozgu. Te celice imajo edinstveno in močno sposobnost: lahko se spremenijo v več različnih vrst specializiranih celic.

V primeru Wiskott-Aldrichovega sindroma se matične celice zdravega darovalca injicirajo v pacientov krvni obtok. Te matične celice nato postanejo zdrave bele krvne celice in trombociti, kar bo obnovilo njihovo delovanje. krvi in ​​imunskega sistema - v bistvu ustvarja popolnoma nov, funkcionalen krvni in imunski sistem otrok. Če trombociti in imunski sistem ponovno vzpostavijo polno delovanje, se lahko dojenček trajno ozdravi.

Vsi otroci s SVR si ne bodo opomogli po presaditvi matičnih celic. Možnosti za uspeh so odvisne od:

• splošno zdravstveno stanje otroka v času postopka;
• ujemanja med pacientom in darovalcem kostnega mozga (najboljša možnost je kostni mozeg, vzet od ustreznega brata ali sestre);
• starost otroka v času presaditve; v idealnem primeru bi morala biti presaditev opravljena pred 5.

Genska terapija

Presaditve matičnih celic niso vedno idealne za zdravljenje Wiskott-Aldrichovega sindroma. Na primer, otroci so lahko izboljšali, vendar ne popolnoma okrevali trombocitov na normalno raven, ali pa so imeli delno, vendar ne popolno okrevanje imunskega sistema.

Poleg tega vsak presadek nosi tveganje za pojav, znan kot bolezen presadka proti gostitelju. To pomeni, da novi imunski sistem, ki prihaja od darovalca, napade bolnikovo telo, kot bi bil nezaželen vsiljivec. Ta pogoj se pogosteje pojavi, če darovalec prihaja od nepovezane osebe ali če se vrsta tkiva ne ujema popolnoma. Nekateri primeri bolezni presadka proti gostitelju so blagi, drugi pa so lahko hudi ali celo usodni.

Novo in obetavno področje genska terapijalahko dobijo odgovore na te težave pri zdravljenju. Pri genski terapiji bolniki prejemajo izvorne celice iz lastnega kostnega mozga ali krvi (namesto od druge osebe). Te celice imajo tudi dodatno sestavino: dodana jim je delujoča, zdrava različica mutiranega gena, odgovornega za otrokovo bolezen.

Če je genska terapija uspešna, bo otrok užival vse prednosti presaditve matičnih celic brez potencialne nevarnosti presadka proti gostitelju.

Napoved

V preteklosti je bila dolgoročna prognoza slaba. Pred uporabo presaditve matičnih celic je po mladosti preživelo le nekaj bolnikov. starosti, večina pa jih je umrla zaradi posledic krvavitve, okužbe ali malignosti tumorji. Povprečno preživetje v skupini bolnikov, rojenih po letu 1964, je bilo 6,5 let, kar kaže, da se je preživetje sčasoma še povečevalo.

Z agresivno nego se je napoved bistveno izboljšala. Ena študija napoveduje povprečno preživetje 25 let pri bolnikih, ki so bili podvrženi splenektomiji (operacija za odstranitev vranica) in še dlje - za bolnike, ki so uspešno prestali presaditev kostnega mozga. Stopnje uspešnosti v vseh kategorijah presaditve hematopoetskih matičnih celic (HSCT) so sčasoma naraščale. Zdaj je celotna stopnja preživetja po HSCT približno 90%.