Shereshevsky-Turners syndrom: vad är det, orsaker, symptom, behandling

Vad är Shereshevsky-Turners syndrom?

Shereshevsky-Turners syndrom (kallas även Shereshevskys syndrom, Turners syndrom) är en sällsynt kromosomstörning som drabbar kvinnor. Störningen kännetecknas av partiell eller fullständig förlust (monosomi) av en av de andra könskromosomerna. Turners syndrom är ett mycket varierande tillstånd och kan manifestera sig annorlunda hos varje kvinna.

Berörda kvinnor kan potentiellt utveckla en mängd olika symptom som påverkar många olika organsystem. Kort växtlighet och för tidigt ovariesvikt, vilket kan leda till oförmåga att nå puberteten, är vanliga symptom. De flesta kvinnor med Turners syndrom är ofruktbara. Olika ytterligare symtom kan förekomma, inklusive ögon- och öronabnormiteter, skelettmissbildningar, hjärtsjukdom och njurar. Intelligens är i allmänhet normal, men drabbade personer kan ha vissa inlärningssvårigheter.

Shereshevsky-Turners syndrom kan diagnostiseras före födseln eller strax efter födseln eller i tidig barndom. Men i vissa fall kan denna sjukdom endast diagnostiseras i vuxen ålder, ofta av misstag. I de flesta fall förekommer denna sjukdom inte i familjer och förekommer slumpmässigt utan uppenbar anledning (sporadiskt).

Shereshevsky-Turners syndrom är en av de vanligaste kromosomala störningarna och förmodligen den vanligaste genetiska störningen hos kvinnor.

Symtom och tecken

Symptomen och svårighetsgraden av Shereshevskys syndrom kan variera från en person till en annan. Många tecken på sjukdomen är ospecifika, medan andra kan utvecklas långsamt eller kan vara subtila. Det är viktigt att notera att drabbade individer kanske inte har alla symptom som beskrivs nedan. Berörda familjer bör prata med läkare om deras specifika fall, associerade symptom och övergripande prognos.

Hudveck på nacken.

Anomalien anses vara en av de vanligaste manifestationerna av syndromet (i 70% av fallen). Det ser ut som en pterygoid tätning som löper från baksidan av huvudet till trapeziusmusklerna.

Med ett betydande överskott av hud visas ett synligt membran som är åtdraget mellan huvudet och axlarna. En sådan kosmetisk defekt korrigeras med en enkel operation.

Liten tillväxt.

Hos nyfödda med en genetisk störning varierar kroppslängden mellan 42-45 cm. Men med syndromets mosaikform kan tillväxten vara normal. Utvecklingen ligger efter i det kvinnliga mönstret.

Ibland orsakas kort statur av en kränkning i bildandet av ryggraden (fusion av kotorna eller deformation).

"Sfinxens ansikte".

Symptomet kan också uppstå med andra sjukdomar, men med Shereshevsky-Turners syndrom diagnostiseras det i 35% av fallen och kompletteras med livmoderhalspatologi.

En person har förtjockade läppar (se. foto), det finns inga naturliga veck i pannan ("polerad panna"). Det är svårt för honom att stänga ögonlocken helt. Ansiktsuttryck är vanligtvis svåra (på grund av medfödd svaghet i ansiktsmusklerna).

En fatformad eller platt platt bröstkorg.

I det första fallet är de främre och främre bröstmåtten i stort sett desamma. Deformitet förekommer i 45% av avvikelserna.

Med en defekt i bildandet av bröstkorgens ben noteras dess utplattning.

Med måttligt uttalade patologier för utvecklingen av skelettsystemet kan symtomen knappt märkas med åldern. Överträdelsen korrigeras inte omedelbart. Vanligtvis behövs inte denna effekt. Defekten orsakar inte förändringar i hjärtats eller andningssystemets funktion.

Svullnad.

Ödem är vanligtvis lokaliserat i fötterna eller underbenet och anses vara ett specifikt symptom (förekommer med varierande svårighetsgrad hos mer än 50% av patienterna). Naglar ser klämda ut. I närvaro av medfödda missbildningar är svullnaden mycket svår.

Dålig viktökning.

Vikten av nyfödda barn med Turners syndrom varierar från 2500-2800 g, inom det normala intervallet. Men när barnet växer upp avviker kroppsvikten från de optimala värdena. I framtiden kommer han alltid att vara sämre än sina kamrater.

Onormal utveckling av öronen.

Öronen är vanligtvis placerade under ögonhöjd. Brosket som bildar öronen hos personer med Shereshevskys syndrom är ofta underutvecklat och kan orsaka hörselnedsättning.

Epicantus.

Detta är namnet på bildandet av en hudveck i ögonets inre hörn (se. Foto). I detta fall en kombination med ett mongoloidt snitt (som hos barn med Downs syndrom) saknas.

Hallux valgus.

Patologisk krökning av armbågarna, när den sänkta armen inte kan räta ut och avviker till sidan av kroppen. Det observeras hos nästan 65% av patienterna med sjukdomen. En liknande anomali kan diagnostiseras i knälederna, vilket gör det svårt att gå.

Fingerdeformiteter.

Deformer i fingrarna (klinodaktyliskt av lillfingret, syndaktiskt) diagnostiseras i 75% av fallen. De märks inte alltid hos spädbarn och upptäcks ofta när de blir äldre.

Onormal position på bröstvårtorna.

Ett ökat avstånd mellan bröstvårtorna på bröstet är ett typiskt tecken på en anomali endast i kombination med andra manifestationer av Turners syndrom. Det observeras hos 35% av patienterna med kromosomavvikelser.

Hyperpigmentering av huden.

Symptomen observeras i 35% av fallen av Shereshevsky-Turner-patologi och anses inte vara specifikt. Ansamling av pigment kan framkalla endokrina störningar. Patologiska formationer visas i formen nevi, födelsemärken.

Kardiovaskulär patologi.

De vanligaste kardiovaskulära problemen vid Shereshevsky-Turners syndrom är patent ductus arteriosus, ventrikelseptaldefekt, koarktation eller aortaaneurysm.

Hjärtsjukdomar i samband med vissa fall av Turners syndrom kan öka risken för allvarliga livshotande komplikationer, inklusive högt blodtryck i lungornas artärer (pulmonell hypertension) eller dissektion av aorta - ett tillstånd där ett bristning inträffar i aortans inre vägg. Blod rusar in i aortans mittskikt, med det resultat att de mellersta och inre skikten separeras (skiktas). Aortadissektion kan spricka aortans yttervägg.

I vissa fall kan du uppleva njursjukdomInklusive hästsko njurar eller frånvaro (agenes) av njurarna. Njurfel ökar risken urinvägsinfektion och högt blodtryck (arteriell hypertoni).

Intelligens hos kvinnor med Turners syndrom är vanligtvis normal. Men drabbade kvinnor kan utveckla inlärningsproblem, särskilt svårigheter med visuellt-rumsliga förhållanden. Ett exempel är desorientering från höger till vänster. Berörda personer kan ha svårt att lära sig matte, icke-verbalt minne och uppmärksamhet. Berörda kvinnor kan också ha svårt i vissa sociala situationer.

Vissa personer med Turners syndrom löper stor risk att utveckla vissa sjukdomar, inklusive Hashimotos tyreoidit, inflammatoriska sjukdomar i tjocktarmen, Hypotyreos, vitiligo, osteoporos, skallighet, hypertrichos, diabetes, celiaki, fetma, kranskärlssjukdom. Risken för förekomst ökar kraftigt koloncancer.

Orsaker

Shereshevsky-Turners syndrom orsakas av partiell eller fullständig förlust (monosomi) av det andra könskromosomen. Kromosomer finns i kärnan i alla celler i kroppen. De bär de genetiska egenskaperna hos varje person och kommer i par. Vi får ett exemplar från varje förälder. Kromosomer är numrerade 1 till 22; Det 23: e paret består vanligtvis av en X- och en Y -kromosom för män och två X -kromosomer för honor. Således har kvinnor med en normal kromosomstruktur (karyotyp) 46 kromosomer, inklusive två X -kromosomer (46, XX karyotyp). Varje kromosom har en kort arm märkt "P", och en lång axel, indikerad "Q". Kromosomerna är ytterligare indelade i många numrerade band.

Hos kvinnor med Turners syndrom saknas hela eller delar av den andra könskromosomen. Anledningen till att detta händer är okänd och tros vara resultatet av en slumpmässig händelse. I vissa fall verkar den kromosomala abnormiteten uppstå spontant på grund av ett fel i uppdelningen av förälderns reproduktiva celler, antingen i faderns spermier eller i moderns ägg. Detta leder till det faktum att det genetiska felet visas i alla celler i kroppen.

I många fall kan bara en viss procentandel av en persons celler påverkas. Det kallas mosaik. I synnerhet har vissa celler normala 46 kromosomer (en cellinje), medan andra celler inte har normala 46 kromosomer (andra cellinjen). Denna andra cellinje kan innehålla olika avvikelser såsom delvis eller fullständig förlust av X -kromosomen. I dessa fall inträffar vanligtvis förlust av genetiskt material från X -kromosomen på grund av spontana fel mycket tidigt i fostrets utveckling. I teorin kan Shereshevsky-Turners syndrom hos personer med mosaik orsaka färre utvecklingsproblem än i andra fall eftersom färre celler påverkas. Detta är dock svårt att förutsäga.

I vissa fall kan mer sällsynta kromosomavvikelser (andra än hel eller partiell monosomi) orsaka syndromet. Sådana avvikelser inkluderar ringkromosomen eller isokromosomen X. Ringkromosomer uppstår när ändarna på en kromosom bryts av och de långa och korta armarna går samman för att bilda en ring. Isokromosomer uppstår när en del av en kromosom saknas och ersätts med en identisk version av en annan gren.

I sällsynta fall har vissa celler en kopia av X -kromosomen, medan andra celler har en kopia av X -kromosomen och något material från Y -kromosomen. Det finns inte tillräckligt med Y -kromosom material för att orsaka att något manligt drag utvecklas, men är förknippat med en ökad risk att utveckla en cancerform som kallas gonadoblastom.

De flesta symptomen på Shereshevsky-Turners syndrom härrör från förlusten av specifikt genetiskt material från en av X-kromosomerna. Fram till nu är det känt att en gen, SHOX spelar en roll i utvecklingen av syndromet. Gen SHOX kodar för ett protein som hjälper till att reglera andra gener i kroppen. Proteingenprodukt SHOX spelar en roll för skelettets tillväxt och mognad. Forskare tror att förlusten av en gen SHOX i den förändrade X-kromosomen är huvudorsaken till låg tillväxt hos kvinnor med Shereshevsky-Turners syndrom.

Berörda populationer

Shereshevskys syndrom drabbar cirka 1 kvinna av 2 000 till 2 500 levande födda. Det finns inga kända ras- eller etniska faktorer som påverkar förekomsten av sjukdomen. I vissa fall diagnostiseras sjukdomen före födseln eller strax efter födseln. Milda fall kan dock bli oupptäckta till sent i livet och till och med i vuxen ålder.

Diagnostik

Under graviditeten kan syndromet misstänks under en ultraljudsundersökning (ultraljud). Med Shereshevsky-Turners syndrom uppträder vissa fysiska abnormiteter:

• förtjockning av kragezonen;
• cervical hygrom;
• expansion av njurbäckenet och kalyces;
• deformation av ben, huvudets form, lemmar;
• hjärtfel;
• brist på vatten eller polyhydramnios.

Förtjockning av krageutrymmet och hygrom märks redan vid det första planerade ultraljudet. Med en mosaik typ av patologi förblir resultaten av ultraljudsdiagnostik normala.

För att klargöra sjukdomens form rekommenderas fetal karyotypning. Studien utförs från 10 till 12 veckors graviditet.

När du utför denna procedur (under ultraljudskontroll) med en speciell nål (insatt i livmoderhålan genom den främre bukväggen) eller en kateter (genom livmoderhalsen), fostervatten (fostervattenprov), blod från navelsträngskärlen (kardocentes) eller ett fostercellprov (biopsi chorion).

Behandling

Behandling av Shereshevsky-Turners syndrom riktar sig mot specifika symptom som uppträder hos varje person. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, barnläkare, kirurger, kardiologer, endokrinologer, logopeder, ögonläkare, ögonläkare, psykologer och andra vårdgivare kan behöva systematisk och omfattande planering för affektiv behandling barn. Genetisk rådgivning rekommenderas för drabbade individer och deras familjer.

Specifika terapeutiska procedurer och ingrepp kan variera beroende på många faktorer, såsom sjukdomens svårighetsgrad; förekomst eller frånvaro av vissa symtom; personens ålder och allmänna hälsa. Beslut om användning av specifika läkemedelsregimer och / eller andra behandlingar måste fattas läkare och andra medlemmar i vårdteamet i noggrant samråd med patienten utifrån egenskaper fall; noggrant diskutera potentiella fördelar och risker, inklusive eventuella biverkningar och långsiktiga konsekvenser; patientens preferenser; och andra relevanta faktorer.

Det finns inget botemedel mot Shereshevskys syndrom, men behandlingar har utvecklats som kan förbättra fysisk utveckling. Med rätt vård ska kvinnor med Turners syndrom kunna leva ett fullt och produktivt liv. De viktigaste metoderna för att behandla sjuka är tillväxthormon och östrogenbehandling.

Individer med Shereshevsky-Turners syndrom kan dra nytta av tillväxthormon (GH) terapi, som kan hjälpa till att normalisera tillväxten. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt användning av rekombinant tillväxthormon för behandling av barn med Turners syndrom. Rekombinant GR skapas artificiellt i laboratoriet. Den bästa åldern för att starta GH -terapi och den optimala behandlingstiden för kvinnor med syndromet är okänd. Som en allmän regel, ju tidigare GH -terapi startas, desto mer fördelaktigt är det för de drabbade. Det finns dock många individuella faktorer som i slutändan avgör effektiviteten av tillväxthormonterapi. Beslut om GH -terapi hos personer med Shereshevsky syndrom fattas bäst efter samråd med en pediatrisk endokrinolog.

De flesta kvinnor med Shereshevsky-Turners syndrom kräver könshormonersättningsterapi för att klara den normala utvecklingen i samband med puberteten och börja menstruera. Ersättningsterapi med östrogen och progesteron främjar vanligtvis puberteten och utvecklingen av sekundära könsegenskaper. Ersättningsterapi med dessa hormoner startas vanligtvis runt 12-14 års ålder. Det är under denna tid som de flesta genomsnittliga tjejer går in i puberteten.

De flesta kvinnor med Turners syndrom kan fortfarande inte bli gravida. Ibland är in vitro -fertilisering (IVF) med ett donatorägg och implanterad graviditet möjlig. I de flesta fall är dessa graviditeter riskfyllda och kräver noggrant samråd med din läkare.

Ytterligare behandling är symptomatisk och stödjande. Till exempel kan hormonersättningsterapi användas för att behandla personer med sköldkörtelproblem. Att korrigera hörselnedsättning med hörapparater är ett annat viktigt ingrepp som kan hjälpa till med lärande och social interaktion.

Tidigt ingripande är viktigt för att barn med syndromet ska nå sin potential. Specialtjänster som kan vara till hjälp för drabbade barn kan inkludera särskilt psykosocialt stöd, logoped och andra liknande tjänster.

Prognos

Prognosen för Turners syndrom är gynnsam vad gäller livslängd och intellektuell utveckling. Undantagen är fall av förekomst:

• medfödda hjärtfel;
• ryggmärgsbråck;
• onormal bildning av könsorganet.

När det gäller återställandet av fertiliteten förblir mestadels patienter ofruktbara. Men med adekvat och aktuell behandling kan kvinnor skapa familjer, leva ett fullt sexliv och föda barn.

Shereshevsky-Turners syndrom är en komplex genetisk patologi som påverkar hela kroppen. Men med rätt diagnos och korrekt utförd behandling har patienter en chans att anpassa sig i samhället.