Wiskott-Aldrichs syndrom: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är Wiskott-Aldrichs syndrom?

Wiskott-Aldrichs syndrom (SVO, eng. Wiskott - Aldrich syndrom, abbr. WAS) är en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av immundefekt och en minskad förmåga att bilda blodproppar (trombi). Tecken och symtom inkluderar lätt blåmärken eller blödningar på grund av en minskning av antalet trombocyter och storlek; mottaglighet för infektioner, liksom för immun- och inflammatoriska störningar; ökad risk för vissa typer av cancer (t.ex. lymfom). Dessutom är ett hudtillstånd som kallas eksem vanligt hos personer med WAS.

Wiskott-Aldrichs syndrom orsakas av mutationer i en gen VAR och ärvs i form av en X-bindning. Det drabbar främst män.

Behandlingen kan bero på svårighetsgraden och symptomen i varje fall, men hematopoetisk (hematopoetisk) celltransplantation är det enda kända botemedlet. Hematopoetiska celler Är hematopoetiska stamceller som främst finns i svampigt material, inuti ben (benmärg), i blodomloppet (perifera blodstamceller) och in navelsträngen.

Med tiden har prognosen för sjukdomen förbättrats på grund av effektiviteten av denna behandling. Människor som har genomgått en framgångsrik och okomplicerad hematopoetisk celltransplantation har i allmänhet normal immunfunktion och i allmänhet normal överlevnad.

SVR anses ofta vara en del av ett spektrum av sjukdomar med två andra störningar: X-kopplad trombocytopeni och svår medfödd neutropeni. Dessa sjukdomar har överlappande tecken och symtom och samma genetiska orsak.

Symtom på Wiskott-Aldrichs syndrom

Nästan alla barn med Wiskott-Aldrich syndrom börjar visa symtom i spädbarn, mellan den tid de föddes och den tid de fyller ett år. Vanliga tecken och symtom på SVO inkluderar:

• frekvent och lätt orsakad blödning, som kan uppstå:
  • från näsan;
  • från munnen och tandköttet;
  • i pallen.
• frekvent och lätt blåmärken (ackumulering av blod i subkutan vävnad)
• ett litet, rött utslag av "prickar" under huden (kallas petechiae)
• kroniska infektioner;
• eksem (atopisk dermatit);
• autoimmuna sjukdomar;
• anemi;
• artrit;
• inflammatorisk tarmsjukdom;
• nefrit;
• vaskulit.

Eftersom Wiskott-Aldrichs syndrom är en genetisk störning (orsakad av ett misstag i generna), är det alltid närvarande vid födseln, men symtom kan bara uppstå i barndomen.

Komplikationer

Komplikationer i samband med infektion, blödning, autoimmuna sjukdomar och maligna neoplasmer.

Autoimmuna och reumatologiska tillstånd kan också förekomma. I en studie hittades dessa tillstånd hos 40% av patienterna, och ofta existerade flera tillstånd vid samma patient. Patienter med autoimmun sjukdom utvecklade betydligt mer maligna tumörer. Ett annat exempel - 55 patienter med SVR från ett sjukhus i Frankrike under 20 år - avslöjade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar hos 72%, oftast autoimmun hemolytisk anemi bland många andra förhållanden.

Maligna tumörer, särskilt lymfatiska tumörer, förekommer hos 10-20% av patienterna med SVR.

Hur ärvs Wiskott-Aldrich syndrom?

SVO orsakas av mutationer (eller förändringar) i en gen VARsom producerar Wiskott-Aldrichs syndromprotein (WASp). Gen VAR ligger på X-kromosomens korta arm, så sjukdomen ärvs på ett X-kopplat recessivt sätt. Det betyder att pojkar utvecklar sjukdomen, men deras mödrar eller systrar, som kan bära en kopia av sjukdomsgenen, har inga symptom.

På grund av X-relaterat recessivt arv kan pojkar med SVO också ha mammas syskon (syskon) som är sjuka.

Det uppskattas att ungefär en tredjedel av de nydiagnostiserade SVR -patienterna inte har någon familjehistoria och är resultatet av nya genmutationer som uppstår under befruktningen. Att bestämma den exakta genmutationen hos en patient med SVR kan hjälpa immunologer att förutsäga hur allvarliga deras symtom kan vara.

I allmänhet, om mutationen är allvarlig och nästan helt påverkar genens förmåga att producera protein VAR, utvecklar patienten en klassisk, allvarligare form av Wiskott-Aldrichs syndrom. Däremot obetydlig produktion av ett muterat protein VAR, kan leda till en mildare form av sjukdomen.

Diagnostik

Efter att ha samlat en fullständig medicinsk historia kan barnets läkare beställa ett eller flera av följande tester för att diagnostisera Wiskott-Aldrich syndrom:

• ett test som mäter antalet trombocyter (koagulationsmedel) i ditt blod
• genetiskt test som visar närvaron av en mutation i en gen VAR;
• blodprov som inte visar något protein VAR i leukocyter;
• andra blodprov efter behov.

Prenatal testning kan också upptäcka en genmutation som är ansvarig för Wiskott-Aldrichs syndrom.

Om ett barn har en syster är det högst osannolikt att hon också kommer att ha Wiskott-Aldrich syndrom (även om om hon är bärare kan hon själv överföra den sjukdomsframkallande mutationen söner). Eftersom SVO är en genetisk störning rekommenderas att du genomgår genetisk rådgivning för dig själv och dina andra barn.

Behandling för Wiskott-Aldrichs syndrom

Alla barn med Wiskott-Aldrichs syndrom har ett försvagat immunförsvar och löper allvarlig risk att utveckla infektioner. Detta innebär att konsekventa och noggranna smittskyddsåtgärder krävs. I många fall kan det emellertid vara tillräckligt att vidta enkla försiktighetsåtgärder som att ta på sig en skyddsmask för barnet som ska skyddas före eller mellan mer komplexa procedurer som stamtransplantation celler.

Grundläggande försiktighetsåtgärder

I allmänhet bör barnfamiljer med Wiskott-Aldrichs syndrom vidta följande steg:

• observera en strikt handtvätt för alla familjemedlemmar och besökare;
• förskriva antibiotika, svampdödande medel eller antivirala läkemedel som en förebyggande åtgärd för ett barn;
• undvik att gå med ditt barn på trånga, smutsiga platser eller i sällskap med de som är sjuka;
• noga övervaka om det finns tecken på en möjlig infektion och omedelbart uppsöka läkare;
• följ din läkares rekommendationer för vaccinationer.

Vaccinationer för barn

Vissa rutinmässiga barndomsvaccinationer är säkra för barn med SVR, och andra inte. Eftersom B -celler hos barn med SVR inte fungerar ordentligt kan deras kroppar inte producera normala antikroppar som bekämpar virus, och vissa vacciner är faktiskt levande virus och utgör en för hög risk för infektion för att vara säker för ett barn med försvagat immunförsvar systemet.

Andra typer av vacciner (mot pneumokocker, Haemophilus influenzae och meningokocker) är dock säkra och kan hjälpa till att förhindra allvarliga bakterieinfektioner hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom.

Antikroppsinfusioner

Eftersom barnets B -celler kanske inte producerar antikroppar mot infektionen kan barnet behöva regelbundna infusioner (vener) av immunglobulin.

Ditt barns läkare kan ge dig råd om de exakta åtgärderna för att minska risken för infektion.

Skydd mot blödning / blåmärken

Några åtgärder för att minska risken för okontrollerad blödning och blåmärken kan innefatta:

• undvika aktiviteter som utgör en betydande risk för skada (till exempel kontaktsport);
• bär hjälm under fysisk aktivitet som kan utgöra en risk för huvudskada (t.ex. cykling eller skridskoåkning);
• tar kortikosteroider (läkemedel som hjälper till att förhindra allergiska och inflammatoriska reaktioner, detta görs vanligtvis bara i en akut situation);
• immunoglobininfusion;
• trombocytransfusioner och mjältborttagning (vanligtvis endast föreskrivs i en nödsituation).

Eksemhantering

Eksem kontrolleras med aktuella eller systemiska steroider och allmän, noggrann hudvård.

Stamcell / benmärgstransplantation

Stamcellstransplantation (även känd som benmärgstransplantation) är grundpelaren i behandlingen av Wiskott-Aldrichs syndrom. Detta är det enda behandlingsalternativet som kan ge ett komplett botemedel.

Stamceller är en mångsidig celltyp i benmärgen. Dessa celler har en unik och kraftfull förmåga: de kan omvandlas till flera olika typer av specialiserade celler.

Vid Wiskott-Aldrichs syndrom injiceras stamceller från en frisk givare i patientens blodomlopp. Dessa stamceller blir sedan friska vita blodkroppar och trombocyter, vilket kommer att fylla på funktionen. blod och immunsystem - skapar i huvudsak ett helt nytt, funktionellt blod och immunsystem barn. Om trombocyter och immunsystemet återfår full funktion kan barnet botas permanent.

Alla barn med SVR kommer inte att återhämta sig efter stamcellstransplantation. Chansen att lyckas beror på:

• barnets allmänna hälsotillstånd vid proceduren;
• matchningar mellan patienten och donatorns benmärg (det bästa alternativet är benmärg från motsvarande bror eller syster);
• barnets ålder vid transplantationstillfället; helst bör transplantationen ske innan han fyller 5.

Genterapi

Stamcellstransplantationer är inte alltid idealiska för behandling av Wiskott-Aldrichs syndrom. Till exempel kan barn ha förbättrat men inte fullständig återhämtning av trombocyter till normala nivåer, eller kan ha delvis men inte fullständig återhämtning av immunsystemet.

Dessutom bär varje transplantat risken för ett fenomen som kallas transplantat kontra värdsjukdom. Detta innebär att det nya immunsystemet som kommer från givaren angriper patientens kropp som om det vore en oönskad inkräktare. Detta tillstånd är mer sannolikt att uppstå om givaren kommer från en icke -närstående person eller om vävnadstypen inte är helt matchad. Vissa fall av transplantat kontra värdsjukdom är milda, men andra kan vara allvarliga eller till och med dödliga.

Ett nytt och lovande område genterapikan ha svaren på dessa behandlingsproblem. Vid genterapi får patienter stamceller från sin egen benmärg eller blod (snarare än från en annan person). Dessa celler har också en extra ingrediens: en fungerande, hälsosam version av den muterade genen som är ansvarig för barnets sjukdom läggs till dem.

Om genterapi är framgångsrik kommer barnet att njuta av alla fördelar med stamcellstransplantation utan risk för transplantat kontra värd.

Prognos

Tidigare har den långsiktiga prognosen varit dålig. Före användningen av stamcellstransplantation överlevde endast ett fåtal patienter efter tonåren. ålder, och de flesta av dem dog av effekterna av blödning, infektion eller maligna tumörer. Medianöverlevnaden i gruppen av patienter födda efter 1964 var 6,5 år, vilket tyder på att överlevnaden fortsatte att öka över tiden.

Med aggressiv vård förbättrades prognosen avsevärt. En studie förutsäger en genomsnittlig överlevnadsfrekvens på 25 år för patienter som genomgår mjältektomi (kirurgi för att ta bort mjälte), och ännu längre - för patienter som framgångsrikt har genomgått benmärgstransplantation. Framgångsgraden inom alla kategorier av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) har fortsatt att stiga över tiden. Nu är den övergripande överlevnadsfrekvensen efter HSCT cirka 90%.