Sotos syndrom hos barn: vad är det, symptom, foton, behandling, prognos

Vad är Sotos syndrom?

Sotos syndrom (eller cerebralt gigantism syndrom) Är en genetisk störning, beskriven 1964, kännetecknad av överväxt före och efter födseln, stor långsträckt (dolichocephalic) huvud, karakteristiska ansiktsdrag och icke-progressiv neurologisk störning med psykisk efterblivenhet.

tecken och symtom

Det huvudsakliga kliniska tecknet är prenatal och efterfödelse. Tillväxttakten är särskilt hög under de första 3-4 åren av livet, och fortsätter sedan i normal takt, men med höga percentiler. I barndomen är den genomsnittliga höjden vanligtvis 2-3 år högre än för sina kamrater. Vikt motsvarar vanligtvis längd, och benåldern i barndomen ökar med i genomsnitt 2–4 år jämfört med kronologisk ålder. En vuxen är vanligtvis högre än genomsnittshöjden för normala män eller kvinnor. Vissa drabbade blir övervuxna; Män är kända för att vara 193 till 203 cm (6'4 till 6'8 '') och kvinnor upp till 188 cm (6'2 '').

De vanligaste kraniofaciala avvikelserna är:

• utstående panna och avtagande hårfäste på pannan hos 96% av patienterna;
• vida ögon (hypertelorism);
• lutning av ögonlocken och veck nedåt (palpebrala funktioner);
• hög smal himmel;
• en spetsig haka;
• långt smalt ansikte och huvud (se. foto ovan), som liknar ett inverterat päron (dolichocephaly).

Typiska ansiktsdrag är mest framträdande i barndomen. När barnet blir äldre blir hakan mer framträdande och fyrkantig. Hos vuxna är kraniofacialdragen mindre uttalade, men hakan är synlig och den dolchocephaliska och avtagande hårlinjen (frontalryggarna) bevaras.

Symtom från centrala nervsystemet är inte ovanliga. Fördröjning för att nå milstolpar, gå, tala och i synnerhet tala nästan alltid för närvarande observeras klumpighet ofta (60 till 80%), liksom låg muskelton (hypotoni) och svaghet i lederna. Mental retardation förekommer hos 80-85% av patienterna med en genomsnittlig IQ (intelligenskvot) på 72 och ett intervall på 40 för att gränsa till lätt mental retardation. 15 till 20% kan ha normal intelligens. Epilepsi kan förekomma hos 30% av offren. Vissa hjärnabnormaliteter (förstorade ventriklar) kan förekomma.

Personer med Sotos syndrom kan också uppleva beteendeproblem i alla åldrar, vilket kan göra det svårt för dem att utveckla relationer med andra.

Hos nyfödda observeras det ofta gulsotmatningssvårigheter och låg muskelton (hypotoni). Hjärtfel förekommer hos cirka 8-35% av barnen med Sotos syndrom, men är vanligtvis inte allvarliga. Störningar i reproduktions- och / eller urinsystemet förekommer hos cirka 20% av patienterna. Andra avvikelser i samband med Sotos syndrom inkluderar konduktiv hörselnedsättning, som kan vara associerad med ökad frekvens av övre luftvägsinfektioner, ögonabnormaliteter som t.ex. strabismusoch skelettproblem. Böjd ryggrad (skolios) förekommer hos cirka 40% av patienterna, men är vanligtvis inte tillräckligt allvarlig för att kräva fixering eller operation. För tidig tandvård förekommer mellan 60 och 80%. Cirka 2,2-3,9% av patienterna utvecklar tumörer, inklusive sacrococcygeal teratom, neuroblastom, presakral gangliom och akut lymfoblastisk leukemi.

Sjuka spädbarn och barn är vanligtvis försenade med att nå vissa utvecklingsmilstolpar (t.ex. sittande, krypa, gå, etc.). De kan inte börja gå förrän ungefär 15-17 månader. Sjuka barn kan också ha svårt att utföra vissa uppgifter som kräver samordning (till exempel cykling eller idrott), finmotorik (t.ex. förmågan att greppa små föremål) och kan uppvisa ovanliga klumpighet. Barn med denna sjukdom har vanligtvis en fördröjning i att förvärva språkkunskaper. I många fall kanske sjuka barn inte talar förrän vid ungefär två till tre års ålder.

Orsaker

Genmutationer NSD1 är huvudorsaken till Sotos syndrom och står för upp till 90 procent av fallen. Inga andra genetiska orsaker till detta tillstånd har identifierats.

Gen NSD1 ger instruktioner för framställning av ett protein som fungerar som histonmetyltransferas. Histonmetyltransferaser är enzymer som modifierar strukturproteiner som kallas histoner som fäster (binder) till DNA och ger kromosomer sin form. Genom att lägga till en molekyl som kallas en metylgrupp till histoner (en process som kallas metylering), histon metyltransferaser reglerar aktiviteten hos vissa gener och kan slå dem på och av som nödvändighet. NSD1 -proteinet styr aktiviteten hos gener som är involverade i normal tillväxt och utveckling, även om de flesta av dessa gener inte har identifierats.

Genetiska förändringar som involverar en gen NSD1 tillåter inte en kopia av en gen att producera något funktionellt protein. Forskning visar att en minskad mängd NSD1 -protein stör den normala aktiviteten hos gener som är involverade i tillväxt och utveckling. Det är dock fortfarande oklart exakt hur brist på detta protein under utvecklingen leder till överväxt, inlärningssvårigheter och andra tecken på Sotos syndrom.

De flesta med Sotos syndrom har en mutation NSD1 är resultatet av en ny mutation som inte ärvs från föräldrar. När föräldrar inte lider av detta tillstånd är risken för att få ett barn till med syndromet mycket låg (<1%).

Berörda populationer

Sotos syndrom påverkar lika många män och kvinnor, förekommer i alla etniska grupper och har hittats över hela världen. Denna sjukdom förekommer hos cirka 1 av 14 000 levande födda.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande tillstånd kan likna dem för Sotos syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos. Bekräftelse av förekomsten av något av syndromen kan erhållas genom genetisk testning.

• Weavers syndromäven känd som Weaver-Smith syndrom, är en extremt sällsynt sjukdom som kännetecknas av accelererad tillväxt. Patienterna har ett speciellt ansiktsutseende som liknar Sotos syndrom, där en hög, bred panna ofta är närvarande, men ansiktet vanligtvis runda (inte långsträckta) med vidsträckta ögon (okulär hypertelorism) och en onormalt liten käke. Barn har ofta ökad muskelton (hypertonicitet) och ledproblem. Det är nu känt att orsaken är en mutation i genen EXH2.
• Beckwith-Wiedemann syndrom - en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av överdriven tillväxt, en onormalt stor tunga (makroglossi), onormala veck i örsnibbarna, utskjutande av en del av tarmen genom en onormal öppning i magmuskeln väggen nära navelsträngen (omphalocele) och onormal förstoring av vissa bukorgan (visceromegali), Till exempel lever, njurar och / eller bukspottkörteln, och hypoglykemi (lågt blodsocker) i tidig ålder. De flesta med Beckwith-Wiedemann syndrom har en abnormitet i en av flera gener som finns på kromosom nummer 11. Molekylär genetisk testning kan hjälpa till att välja rätt behandling för dessa patienter.
• Simpson dysmorphia syndrom, även känd som Simpson-Golabi-Bemel syndrom, är en X-länkad recessiv genetisk störning som kännetecknas av överväxt före och efter födseln, ett speciellt utseende som skiljer sig från Sotos syndrom, extra fingrar och tår, ytterligare bröstvårtor, separering av musklerna i bukväggen (diastas av rectus abdominis -musklerna) och skelettavvikelser där bröstbenet tryckt inåt. Syndromet är resultatet av abnormiteter (mutationer eller mikrodeletioner) i en av två gener på X -kromosomen.
• Bräckligt X -syndrom - en genetisk störning orsakad av en abnormitet i genen på X -kromosomen, med allvarligare symptom hos män och som kännetecknas av mentala retardation, talfördröjning, beteendeproblem, autism eller autistiskt beteende (inklusive dålig ögonkontakt och handklappning), förstoring av de yttre könsorganen (makroorkism), stora eller utskjutande öron, hyperaktivitet, försenad motorisk utveckling och / eller dålig sensoriska färdigheter. Patienter kan också ha en onormalt ökad tillväxttakt före puberteten. Molekylär genetisk testning kan skilja bräckligt X -syndrom från Sotos syndrom.

Diagnostik

Det finns ingen biokemisk markör för sjukdomen. Diagnosen är klinisk. De vanligaste manifestationerna är kraniofaciala förändringar, överväxt och utvecklingsfördröjning. Diagnosen av en patient med en typisk kraniofacial konfiguration och överväxt kan sättas först. Kraniofacial konfiguration är den mest typiska och är sällan (~ 1%) frånvarande. Tio procent av barn och ungdomar kan vara under +2 standardavvikelser i höjd, och 10 eller 15% av patienterna får inte försenas utvecklingsmässigt. Äldre benålder kan förekomma hos 76-86% av patienterna och är användbar för diagnos men är inte specifik. Hjärnabnormiteter finns hos 60-80% av patienterna, till exempel kommunikation hydrocephalus och andra, men är inte diagnostiska.

Diagnosen kan bekräftas genom DNA -studier med hjälp av FISH (fluorescens in situ hybridisering) analys för att upptäcka mikrodeletioner eller MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), en enkel och tillförlitlig metod för att detektera kromosom 5q35 mikrodeletioner och partiella raderingar gen NSD1, som står för cirka 10-15% av fallen i västerländska befolkningar. DNA -analys med genom -sekvensering kan identifiera specifika genmutationer NSD1.

Standardbehandlingar

Behandlingen av Sotos syndrom syftar till att eliminera specifika symptom som uppträder hos varje person. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, barnendokrinologer, genetiker, neurologer, kirurger, logopeder, specialister som diagnostiserar och behandlar sjukdomar i skelettet (ortopeder), läkare som diagnostiserar och behandling av ögonsjukdomar (ögonläkare), sjukgymnaster och / eller annan vårdpersonal kan behöva systematisk och omfattande planering av patientvård barn.

Om ett barn diagnostiseras med Sotos syndrom, är det nödvändigt att utföra en undersökning av hjärtat och ultraljud av njurarna, och om några avvikelser upptäcks, kontakta lämplig specialist. Barn med Sotos syndrom bör ha en noggrann kontroll vartannat till vartannat år, vilket inkluderar ryggundersökning för skolios, ögonundersökning, blodtrycksmätning och tal och språk. Vid behov bör du rådgöra med lämpliga specialister.

Klinisk bedömning bör utföras i ett tidigt utvecklingsstadium och löpande hjälpa till att bekräfta förekomsten och omfattningen av utvecklingsfördröjning, psykomotorisk försening och / eller mental retardation efterblivenhet. Sådan bedömning och tidigt ingripande kan hjälpa till att säkerställa att lämpliga åtgärder vidtas för att hjälpa patienter att nå sin högsta potential. Specialtjänster som kan vara till hjälp för drabbade barn inkluderar stimulerande spädbarn, specialundervisning, särskilt socialt stöd, sjukgymnastik, arbetsterapi, logoped och adaptiv fysisk kultur.

En liten andel (2,2 till 3,9%) av personer med Sotos syndrom kan vara mer benägna att utveckla vissa godartade tumörer och maligna neoplasmer än den allmänna befolkningen. På grund av den låga risken för dessa problem, åldern för debut eller upptäckt från spädbarn till vuxen ålder och variabel lokalisering (~ 1/3 intra-abdominal, 2/3 extra-abdominal), ingen rekommenderad rutin undersökningar.

Genetisk rådgivning rekommenderas för patienter och deras familjer.

Prognos

Sotos syndrom är inte en livshotande sjukdom och patienter kan ha en normal livslängd. De första avvikelserna i Sotos syndrom försvinner vanligtvis när tillväxttakten återgår till det normala efter de första åren av livet. Utvecklingsförseningar kan förbättras under skolåldern, och vuxna med Sotos syndrom ligger sannolikt inom det normala området för intelligens och höjd. Emellertid kan koordineringsproblem kvarstå i vuxen ålder.