Prader-Williho syndrom u dětí: co to je, příznaky, fotografie, léčba

Co je to Prader-Williho syndrom?

Prader-Williho syndrom (PWV) je genetická porucha, která se vyskytuje asi u jednoho z 15 000 novorozenců.

Prader-Williho syndrom postihuje muže a ženy se stejnou frekvencí a postihuje všechny rasy a etnické skupiny. PWV je uznáván jako nejčastější genetická příčina život ohrožující dětské obezity.

Tento syndrom poprvé popsali švýcarští lékaři Andrea Prader, Alexis Labhart a Heinrich Willie v roce 1956 na základě klinických charakteristik devíti vyšetřovaných dětí.

Společné vlastnosti identifikované v počáteční zprávě zahrnovaly malé ruce a nohy, abnormální růst a složení těla (malá postava, velmi nízký sval tělesná hmotnost a raná dětská obezita), svalová hypotenze (nízký svalový tonus (svalová slabost)) při narození, neukojitelný hlad, těžká obezita a mentální zaostalost.

Toto video stručně porozumí projevům nemoci:

Prader-Williho syndrom je výsledkem abnormality na chromozomu 15 a přesná diagnóza dnes vychází z genetických testů.

Jaké jsou příznaky Prader-Williho syndromu?

Příznaky syndromu Prader-Willi pravděpodobně souvisí s dysfunkcí v části mozku zvané hypotalamus. Hypotalamus je malý endokrinní orgán v dolní části mozku, který hraje důležitou roli v mnoha tělesných funkcích, včetně regulace hladu a sytosti, tělesné teploty, bolesti, rovnováhy spánku a bdění, vodní rovnováhy, emocí a plodnost.

Ačkoli se předpokládá, že hypotalamická dysfunkce vede k symptomům Prader-Williho syndromu, není dosud jasné, jak genetická abnormalita způsobuje hypotalamickou dysfunkci.

U lidí s tímto syndromem se příznaky v průběhu času mění. Obecně existují dvě hlavní fáze symptomů spojených s PWV:

raný život

Kojenci s PWV jsou hypotoničtí nebo „flexibilní“ s velmi nízkým svalovým tonusem. Typické pro ně slabý pláč a špatný sací reflex. Děti s Prader-Williho syndromem obvykle nemohou kojit a často potřebují umělé krmení.

Děti mohou mít problémy s růstem a vývojempokud nejsou potíže s krmením pečlivě sledovány a léčeny. Jak tyto děti stárnou, síla a svalový tonus se obecně zlepšují. Motorické funkce se vyvíjejí, ale zpravidla se provádějí se zpožděním.

Batolata obvykle vstupují do období, kdy mohou snadno začít přibírat na váze než projeví zvýšený zájem o jídlo.

Dětství a dospívání

Neregulovaná chuť k jídlu a plíce přibývání na váze (cm. foto) charakterizujte pozdější stádia Prader-Williho syndromu.

Tyto příznaky nejčastěji začínají ve věku od 3 do 8 let, ale liší se v nástupu a intenzitě.

Lidé s Prader-Williaovým syndromem postrádají normální signály hladu a sytosti.

Obecně nejsou schopni kontrolovat příjem potravy a přejídat se, pokud nejsou ovládáni.

Hladové chování je velmi časté. Kromě toho je rychlost metabolismu u lidí s tímto syndromem nižší než obvykle. Bez léčby vede tato kombinace problémů k morbidní obezitě a mnoha jejím komplikacím.

Kromě obezity může mít dítě s Prader-Williho syndromem mnoho dalších příznaků. Děti s IQ od nízkého normálního až po středně těžké mentální postižení obvykle mají kognitivní problémy. Ti s normálním IQ obvykle mají poruchy učení.

Jiné problémy a příznaky mohou zahrnovat:

• nedostatek růstového hormonu / nízká postava;
• malé ruce a nohy;
• skolióza;
• poruchy spánku s nadměrnou denní ospalostí;
• vysoký práh bolesti;
• apraxie / dyspraxie řeči a neplodnost.

Behaviorální potíže mohou zahrnovat obsedantně-kompulzivní příznaky, kožní problémy a potíže s ovládáním emocí. Dospělí s Prader-Williho syndromem mají zvýšené riziko duševních chorob. PWV je širokospektrální porucha a symptomy se u lidí liší v závažnosti a frekvenci.

Chromozomy a geny: základy

Abychom porozuměli genetice PWV, je nutné mít obecné znalosti o chromozomech a genech.

Chromozomy jsou drobné struktury, které se nacházejí téměř v každé buňce našeho těla. Jedná se o balíčky genů, které zdědíme po rodičích. Geny obsahují všechny podrobné pokyny, které naše těla potřebují k růstu, vývoji a fungování - naši DNA.

Některé geny vedou naše buňky k produkci proteinů, enzymů a dalších základních látek. Každý z našich mnoha genů se nachází na konkrétním chromozomu. Většina buněk v našem těle obsahuje 46 chromozomů - 23 zděděných po naší matce a 23 po našem otci. (Vejce a spermie obvykle obsahují pouze 23 chromozomů, protože tyto buňky se v koncepci spojují a poskytují dítěti správný počet chromozomů.)

22 párů chromozomů je označeno číslem na základě jejich velikosti (chromozom 1 je největší pár a chromozom 22 je téměř nejmenší) a 2 chromozomy v každém číslovaném páru obsahují stejné geny (jeden soubor v matce a jeden z otec). Změny, které způsobují Prader-Williho syndrom, se vyskytují v páru známém jako chromozom 15. 23. pár chromozomů je označen jako pár pohlavních chromozomů. Tento pár určuje pohlaví dítěte: XX pro dívku, XY pro chlapce.

Změny nebo chyby v genech a chromozomech jsou běžné během produkce vajíček a spermií. Některé z těchto genetických změn nebudou mít žádný účinek, když je dítě počato; některé způsobí potrat; a některé provokují například Prader-Williho syndrom, což způsobí významné rozdíly v tom, jak se dítě vyvíjí a funguje.

Zatímco mnoho genetických poruch je způsobeno jedinou změnou genu a mohou být přeneseny z rodiče na dítě, PWV je mnohem složitější.

Co způsobuje syndrom Prader-Willi (příčiny)?

Prader-Williho syndrom je důsledkem nedostatku aktivního genetického materiálu ve specifické oblasti chromozomu 15 (15q11-q13). Lidé obvykle zdědí jednu kopii chromozomu 15 po matce a jednu po otci. Geny, které způsobují PWV, jsou aktivní pouze na chromozomu získaném od otce.

U Prader-Williho syndromu může ke genetické vadě, která způsobí, že chromozom 15 je neaktivní od otce (otcovský chromozom 15), dojít ze tří důvodů:

1. FPV vyloučením: nejčastěji část chromozomu 15, která byla zděděna po otci, v této kritické oblasti chybí nebo je odstraněna. Tato malá delece se vyskytuje asi v 70% případů a je obvykle nezjistitelná při rutinních genetických testech, jako je amniocentéza.
2. FPV na homogenní disomii: Dalších 30% případů nastává, když člověk zdědí dva chromozomy 15 po matce a žádný po otci. Tento typ dědičnosti se nazývá uniparentální disomie (UPD).
3. FPV pro mutační dojem: konečně, ve velmi malém procentu případů (1-3%) malá genetická mutace u Praderova syndromu - Willie vede k tomu, že genetický materiál otcovského chromozomu 15 je přítomen, ale neaktivní.

Jak tyto genetické vady způsobují příznaky pozorované u Prader-Williho syndromu?

Chromozom 15 je jednou z nejsložitějších oblastí lidského genomu. Přestože došlo k významnému pokroku v porozumění a charakterizaci genetických změn spojených s Prader-Williho syndromem, přesný mechanismus, kterým nedostatek funkčního genetického materiálu vede k symptomům souvisejícím s PWV, není srozumitelný.

Vědci aktivně studují normální roli genetických sekvencí u PWV a to, jak jejich ztráta ovlivňuje hypotalamus a další tělesné systémy.

Existují rozdíly v závažnosti PWV podle genetického podtypu?

Mohou existovat určité jemné rozdíly ve vlastnostech PWV na základě genetického podtypu: například jedinci s delecemi mohou ve srovnání s ostatními členy rodiny mít světlou pleť s blonďatými vlasy a být náchylnější k záchvatům a křeče; a ti, kteří mají problémy s PWV v důsledku homogenní disomie, mohou mít v mladém dospívání vyšší riziko duševních chorob.

Celkově však dochází k významnému překrývání mezi různými genetickými podtypy. Je pravděpodobné, že tisíce genů mimo oblast PWV, které vykazují normální rozdíly mezi jednotlivci, také významně přispívá k variabilitě symptomů syndromu Prader-Willi mezi těmi, kteří mají porucha.

Jak je diagnostikován PWV?

Tento syndrom je diagnostikován krevním testem, který detekuje genetické abnormality specifické pro Prader-Williho syndrom-tzv.Test methylace DNA». FISH (fluorescenční in situ hybridizace) identifikuje syndrom delecí, ale nediagnostikuje jiné formy PWV.

Test methylace DNA identifikuje všechny typy tohoto syndromu a je preferovanou testovací metodou pro diagnostiku. Pokud je methylační test proveden jako první, může být zapotřebí další testování, aby se určilo, zda je PWV způsobeno otcovskou delecí, UPD nebo imprintingovou mutací.

V případech, kdy existuje podezření na přítomnost otiskové mutace, lze od rodičů odebrat také krev.

Jaká jsou budoucí rizika syndromu Prader-Willi?

Vylučování PWV a UPD jsou sporadické a obecně nejsou spojeny se zvýšeným rizikem recidivy v budoucích těhotenstvích. V případě imprintingové mutace se může v rodině opakovat Prader-Williho syndrom. Rodiny s obavami z rizika PWS by měly mluvit s genetickým poradcem.

Existuje lék na Prader-Williho syndrom?

V současné době neexistuje lék na Prader-Williho syndrom a většina dosavadních výzkumů se zaměřila na léčbu specifických symptomů syndromu.

Pro mnoho lidí postižených touto poruchou je řešení některých nejtěžších aspektů syndromu, jako je např neukojitelná chuť k jídlu a obezita by představovaly významné zlepšení kvality života a schopnosti žít To je jedno.