Kryoglobulinémie: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

obecná informace

Kryoglobulinémie Je to forma systémové vaskulitidy, charakterizovaná přítomností imunokomplexů v krvi, které při určitých teplotách vypadávají. Tyto imunokomplexy jsou známé jako kryoglobuliny.

Kryoglobulinemická vaskulitida má mnohostranný dopad a může se projevit v několika oblastech těla: kůže, nervový systém, ledviny, srdce, mozek, gastrointestinální trakt, klouby.

Diagnóza musí být přesná a také zaměřená na identifikaci příčin kryoglobulinémie. Ve skutečnosti je to jediný způsob, jak naplánovat nejvhodnější terapii, kterou jsou výhradně léky.

Rychlá připomínka toho, co jsou imunoglobuliny

Protilátky, nebo imunoglobuliny„Jsou globulární proteiny, které hrají zásadní roli v imunitním systému: umožňují vám bojovat s cizími mikroorganismy (nazývanými antigeny [bakterie, viry]), které infikují tělo.

Imunoglobuliny jsou vylučovány B-lymfocyty, což jsou imunitní buňky, a fungují jako jejich povrchové „antény“. V přítomnosti antigenu se aktivují protilátky umístěné na membráně B-lymfocytů, což signalizuje samotný B-lymfocyt, aby produkoval další specifické imunoglobuliny proti detekovanému antigenu. Od tohoto okamžiku se ochranná bariéra postavená imunitním systémem stává silnější a účinnější. Ve skutečnosti produkce velkého množství protilátek cirkulujících v krvi umožňuje imunitnímu systému sledovat antigeny a ničit je.

Za destrukci antigenu nejsou zodpovědné protilátky (fungující jako jednoduché markery nebo značky), ale další prvky imunitního systému: fagocyty a cytotoxické buňky.
Existuje 5 typů imunoglobulinů: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Co je kryoglobulinémie?

Kryoglobulinémie - systémová vaskulitida, ve kterém jsou převážně zapojeny malé cévy, charakterizované přítomností v krvi kryoglobuliny.

Kryoglobuliny - proteinové agregáty sestávající z protilátek a antigenů (tvoří se antigen a protilátka dohromady) imunitní komplexy), mající speciální vlastnosti srážek při nízkých teplotách. Právě tato poslední vlastnost odlišuje kryoglobulinemickou vaskulitidu od jiných forem vaskulitidy, vždy způsobených imunitními komplexy.

Důsledky kryoglobulinemie jsou četné a mohou se objevit na různých úrovních těla: epidermis, klouby, nervy, ledviny, kardiovaskulární systém, mozek a gastrointestinální trakt.

- Co je to vaskulitida?

Vaskulitida - zánět cévních stěn, arteriální i venózní. Tento zánětlivý stav může nastat z neznámých důvodů (primární vaskulitida), jako výsledek autoimunitní reakcev důsledku patogenní infekce nebo nakonec v důsledku jiné nebezpečnější choroby (sekundární vaskulitida).

Postižené populace

Kryoglobulinémie je rozšířená v jižní Evropě a obvykle postihuje lidi ve věku 40 až 60 let. Zvláštní přednost je věnována ženskému pohlaví, protože poměr žen k mužům je 3: 1.

Jak bude ukázáno v kapitole o příčinách, kryoglobulinémie je spojena s virus hepatitidy C.: ve skutečnosti bylo tímto virem dříve infikováno více než 90% postižených pacientů, ale je to nutné objasnit, že kryoglobulinémie se vyvíjí pouze u 3% pacientů s virem hepatitidy C během jejich život.

Příčiny a rizikové faktory

Patogenní mechanismus způsobující kryoglobulinémii je tvorba abnormálních imunitních komplexů v cévách; následné ukládání těchto imunokomplexů na stěny cév způsobuje zánětlivou reakci zodpovědnou za vaskulitidu.

Jaké jsou ale důvody, které uvedly tento mechanismus do pohybu?

Důvody se mohou lišit; sahají od virových infekcí po autoimunitní onemocnění a rakovinu krve.

Podrobně jde o ..:

• Virové infekce:
  • hepatitida C.
• Autoimunitní onemocnění:
  • revmatoidní artritida;
  • Sjogrenův syndrom;
  • systémový lupus erythematodes.
• Rakovina krve:
  • některé typy lymfomů;
  • Waldenstromova makroglobulinémie;
  • mnohočetný myelom.

Typy kryoglobulinémie

Podle tzv Bruetova klasifikaceExistují tři typy kryoglobulinemie; níže je tabulka popisující jejich společné charakteristiky a příčiny.

Typ	Procento případů	Popis
Typ I nebo jednoduchá kryoglobulinémie	10-15%	Kryoglobuliny jsou složeny z jediného monoklonálního imunoglobulinu, obvykle IgM, často IgG nebo IgA, bez aktivity revmatoidního faktoru (RF). Hlavními příčinami jsou obvykle mnohočetný myelom a Waldenstromova makroglobulinémie.
Typ II	50-60%	Kryoglobuliny se skládají z několika tříd imunoglobulinů, z nichž jeden je monoklonální (obvykle IgM s revmatoidní faktor - RF aktivita). Hlavním rizikovým faktorem je virus hepatitidy C.
Typ III	25-30%	Kryoglobuliny jsou složeny z jedné nebo více různě asociovaných tříd polyklonálních imunoglobulinů. Nejběžnější asociací je IgM-IgG, přičemž IgM má aktivitu revmatoidního faktoru proti IgG. Možné spouštěče: Virus hepatitidy C, revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes.

Do třídy patří typy kryoglobulinemie II a III smíšená kryoglobulinémieprotože kryoglobuliny jsou složeny z různých typů protilátek.

Příznaky a příznaky

Příznaky kryoglobulinémie jsou velmi rozmanité a závisí na jejích příčinách. Obecně si většina pacientů stěžuje na pocit slabost a únava, dne bolesti svalů a kloubů (artralgie nebo artritida).

Známky vaskulitidy na kůži obvykle zahrnují nachový: to je obvykle charakterizováno fialovými kulatými skvrnami různých velikostí, někdy bolestivé a svědící, ale je možné, že formace kožní vředy.

Když jsou nervy poškozené (zřídka, ale možné), nastávají situace parestézie (poruchy citlivosti) a periferní neuropatiecharakterizovaná necitlivostí, brněním v rukou, pálivou bolestí a slabostí nohou.

Na úrovni srdce jsou možné příznaky: infarkt myokardu (s bolestí na hrudi, dušnost, pálení žáhy atd.) a stagnující srdeční selhání (s obtížným dýcháním a otoky dolních končetin).

Na úrovni mozku, tahy, mikro tahy a silné bolesti hlavy.

Nakonec je třeba zmínit také možnost takzvaného sekundárního Raynaudův syndrom, bolest břicha proměnlivá intenzita a některé nemoc ledvin, Například, membranoproliferativní glomerulonefritida; zejména ty druhé jsou velmi nebezpečné, protože se objevují pouze v pokročilém stádiu onemocnění.

Specifické příznaky kryoglobulinémie typu I. akrocyanóza; retinální krvácení; Raynaudův fenomén; arteriální trombóza (zejména spojená se srdečním onemocněním) infarkt).

Specifické příznaky kryoglobulinémie typu II a III artralgie (bolest kloubů) a artritida, zejména v kolenou a kyčlích; proliferační membrána glomerulonefritida. purpura.

Příznaky kryoglobulinemie, od nejběžnějších po nejméně časté:

• purpura a kožní vředy;
• onemocnění kloubů;
• nemoc ledvin;
• Raynaudův syndrom;
• neurologické poruchy (parestézie a periferní neuropatie);
• bolest břicha;
• akrocyanóza;
• retinální krvácení;
• arteriální trombóza.

Komplikace

Výskyt komplikací závisí více na patologiích způsobujících onemocnění než na nemoci samotné. Situaci zhoršuje skutečnost, že rakovina krve, autoimunitní onemocnění nebo hepatitida C přecházejí do pokročilého nebo chronického stadia.

Diagnostika

Diagnóza kryoglobulinémie se odhalí, když má pacient charakteristické příznaky, vztah syndromu s lymfoproliferativní, infekční nebo systémová onemocnění, jakož i při stanovení typické laboratoře markery. Klinická kritéria pro kryoglobulinemii jsou přítomnost 2 znaků z Meltzerovy triády, známky poškození ledvin, jater nebo nervového systému.

K potvrzení diagnózy lze pacientovi přiřadit imunologické a biochemické krevní testy, pro identifikace typu imunoglobulinů bude vyžadovat imunoelektroforézu a také obecnou analýzu a studii biopsie kůže a ledvin.

Léčba

Volba nejvhodnější terapie závisí na příčině kryoglobulinémie.

Proto kromě protizánětlivé léky (nutné ke snížení zánětu), můžete si vzít konkrétní antivirotikapokud je příčinou onemocnění virová hepatitida C, nebo imunosupresiva, pokud je pozorováno autoimunitní onemocnění.

Níže jsou uvedeny léky nejčastěji používané pro kryoglobulinémii a stručný popis, proč jsou užívány.

• Antivirová terapie. Jak již bylo zmíněno, antivirová léčiva jsou předepisována, pokud je virová hepatitida C základem kryoglobulinémie. Tyto léky se ukázaly jako účinné proti virům hepatitidy. Antivirová léčiva jsou široce používána pacienty s kryoglobulinemií, protože virus hepatitidy C je příčinou onemocnění v 90% případů.
• Imunosupresivní terapie. Imunosupresiva snižují zánětlivý stav vaskulitidy působením na imunitní systém, což je obzvláště neadekvátní a způsobuje vážné poškození těla při autoimunitních onemocněních, což způsobuje komplikace (artritida, artralgie, Raynaudův fenomén atd.). Cyklofosfamid, azathioprin nebo methotrexát patří do této kategorie léků. Imunosupresivní terapie přináší pacientovi zvýšené riziko infekce.
• Terapie kortikosteroidy. Kortikosteroidy jsou účinná protizánětlivá léčiva užívaná ke snížení účinků vaskulitidy, ledvinových a neurologických poruch a purpury. Tyto léky mohou způsobit řadu vedlejších účinků, což vysvětluje, proč jsou předepisovány v nejnižší účinné dávce. U pacientů s kryoglobulinemií je nejčastěji používaným kortikosteroidem prednison.
• Terapie založená nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). NSAID, jak název napovídá, snižují zánět. Proto představují alternativu ke kortikosteroidům: ve srovnání s kortikosteroidy jsou NSAID na jedné straně méně účinné a na druhé straně mají méně vedlejších účinků.
• Terapie rituximabem. Rituximab je monoklonální protilátka, která snižuje B lymfocyty, tj. imunitní buňky, které vylučují imunoglobuliny.

Lékař také doporučuje pacientům s kryoglobulinemií vyhýbat se velmi chladným podmínkám, alespoň dokud se jejich stav nezlepší.

Předpověď

Prognóza, stejně jako léčba, závisí na příčinách kryoglobulinémie a na tom, jak pokročily nemoci, které ji způsobily. Například pokud rakovina krve nebo hepatitida C postupuje, prognóza bude méně příznivá, protože nejvíce na nebezpečné komplikace po nich (poškození ledvin, srdeční infarkt, neuropatie atd.) je obtížné reagovat léčba.

Zvláštní pozornost si také zaslouží léčebné terapie: některé z nich mohou způsobit různé vedlejší účinky, zvláště pokud jsou používány nesprávně. Proto je nutné pečlivě dodržovat doporučení lékaře ohledně dávek a případných změn a podstupovat pravidelné kontroly připravené ke sledování vývoje kryoglobulinémie.