Kennedyho nemoc: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je Kennedyho choroba?

Kennedyho nemocJe vzácná, dědičná, pomalu progresivní neuromuskulární porucha. Kennedyho choroba je typicky onemocnění dospělého původu s příznaky, které se vyskytují většinou ve věku 20-50 let. Onemocnění je charakterizováno příznaky, jako je svalová slabost a křeče v pažích, nohou a tváři, zvětšení prsou a problémy s řečí a polykáním (dysfagie).

Kennedyho choroba postihuje méně než jednoho z 350 000 mužů a obvykle se nevyskytuje u žen, které jsou chráněny nízkou úroveň cirkulujícího testosteronu, což vysvětluje podstatu dědičnosti s omezeným sexem zatímco porucha. Léčba je symptomatická a podpůrná a délka života je normální malé procento pacientů (~ 10%) podlehne nemoci ve věku 60–70 let kvůli komplikacím při polykání (aspirace zápal plic, asfyxie) v důsledku bulbární slabosti.

Kennedyho choroba je pojmenována po Williamovi R. Kennedy, který tento stav popsal v anotaci v roce 1966 a v plném rozsahu v roce 1968.

Synonyma k nemoci:

• Kennedyho syndrom;
• spinální bulbární svalová atrofie Kennedyho;
• X-spojená spinální bulbární svalová atrofie;
• spinobulbární svalová atrofie.

Příznaky a symptomy

U pacientů se neurologické příznaky začínají rozvíjet ve věku 20-50 let. Mezi tyto časné příznaky patří:

• slabost / křeče ve svalech paží a nohou (proximální> distální);
• slabost svalů obličeje, úst a jazyka;
• potíže s mluvením a polykáním (dysfagie);
• záškuby (fascikulace);
• chvění a chvění v určitých polohách;
• zvětšení prsou (gynekomastie);
• necitlivost;
• neplodnost;
• atrofie varlat.

Toto onemocnění postihuje dolní motorické neurony, které jsou zodpovědné za pohyb mnoha svalů na nohou, pažích, ústech a krku. Postižený bude vykazovat známky záškubu, často jazyka a / nebo rukou, doprovázený svalovou slabostí a problémy s obličejovými svaly. Tyto neurony, které spojují míchu se svaly, jsou defektní a odumírají, takže se svaly nemohou stahovat. Zničení těchto nervů je hlavní příčinou necitlivosti, svalové slabosti a neschopnosti kontrolovat svalové kontrakce. Při absenci normální nervosvalové funkce může u pacienta dojít k hypertrofii lýtkových svalů, charakterizované zesílením lýtkových svalů v důsledku svalových křečí. V některých případech mohou být pacienti postiženi více na jedné straně těla než na druhé.

Nemoc také postihuje nervy, které ovládají bulbární svaly, které jsou důležité pro dýchání, mluvení a polykání. Může se také objevit necitlivost na androgeny, někdy začíná v dospívání a pokračování do dospělosti, charakterizované zvětšením prsou, snížením mužského vzhledu a neplodnost. Pacienti mohou mít problémy, jako je nízký počet spermií a erektilní dysfunkce.

Příčiny

Kennedyho choroba je způsobena změnou (mutací) v genu AR, který kóduje protein známý jako androgenní receptor na chromozomu X. Pokyny v každém genu se skládají z různých obrazců čtyř základních chemikálií (nukleotidové báze) nazývaných adenin (A), cytosin (C), guanin (G) a tymin (T). Lidé s tímto onemocněním mají abnormální část v genu AR, což je spojeno s nadměrným počtem opakování CAG triagucleotidů (CAG) v sekvenci DNA. Intaktní jedinec má v genu 10-35 opakování CAG AR, zatímco osoba s Kennedyho nemocí má v genu více než 36 opakování CAG.

Androgenní receptor se nachází v cytoplazmě buňky, kde reaguje na signály mužských pohlavních hormonů (androgeny). Tyto receptory jsou distribuovány v mnoha tkáních těla, jako je kůže, ledviny, prostata žláza, kosterní sval a motorické neurony centrálního nervového systému v míše a trupu mozek. U neovlivněné osoby se androgenní hormon naváže na receptor a pak komplex hormon-receptor translokovat do jádra, kde bude signalizovat genům pro zvýšení produkce proteinů pro různé funkce.

U Kennedyho choroby není přesný mechanismus narušení neuronů znám, ale je spojen se změněným fungováním mutovaného androgenního receptoru.

Kennedyho choroba je genetická porucha spojená s X, která se vyskytuje především u mužů. Velmi zřídka mohou ženy, které nesou abnormální gen, vykazovat příznaky.

Normální ženy mají dva chromozomy X, z nichž jeden je aktivovaný chromozom a druhý inaktivovaný chromozom. Ženy s Kennedyho nemocí obvykle nevykazují příznaky, protože androgenní receptor se musí vázat na svůj ligand, testosteron, být translokován do jádra a plnit své funkce. Protože ženy mají nízkou hladinu testosteronu v krvi, ženy, které jsou nositelkami Kennedyho choroby, se neaktivují jeho mutované androgenní receptory, což činí mutovaný stav receptorového proteinu neškodným androgen.

Muži mají pouze jeden chromozom X a vyvine se u nich Kennedyho choroba, pokud zdědí chromozom X, který obsahuje gen nemoci. Postižení muži s poruchami spojenými s X vždy předávají defektní gen svým dcerám a jejich synové předávají pouze svůj normální chromozom Y. Proto všechny dcery nemocného muže budou přenašeči této nemoci, zatímco synové nemocného člověka neochorí. Synové ženských přenašečů mají 50% šanci zdědit zjevnou nemoc, zatímco dcery mají 50% šanci, že se stanou asymptomatickými přenašečkami.

Postižené populace

Kennedyho choroba postihuje méně než 1 z 350 000 mužů a u žen je velmi vzácná. Kennedyho nemoc byla diagnostikována v Rusku, USA, Evropě, Asii, Jižní Americe a Austrálii. V Rusku nebylo popsáno více než 10 případů. Zdá se, že japonská populace má velmi vysokou prevalenci Kennedyho choroby díky zakladatelskému efektu.

Související poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u Kennedyho choroby. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Adrenoleukodystrofie je jednou z mnoha forem leukodystrofií. Nadledvinová nebo dospělá forma onemocnění se nazývá adrenomyeloneuropatie a příznaky této formy adrenoleukodystrofie mohou být podobné jako u Kennedyho choroby. Příznaky se obvykle objevují ve věku od 21 do 35 let. Mohou zahrnovat progresivní ztuhlost nohou, spastickou částečnou paralýzu dolních končetin a ataxii (neobratnost při chůzi). Může dojít k poklesu funkce pohlavních žláz. U dospělých postupuje adrenoleukodystrofie pomalu, ale v konečném důsledku může vést ke špatné funkci mozku.
• Amyotrofní laterální skleróza (ALS) je jednou ze skupiny onemocnění známých jako onemocnění motorických neuronů. Je charakterizována progresivní degenerací a možnou smrtí nervových buněk (motorických neuronů) v mozek, mozkový kmen a mícha, které usnadňují komunikaci mezi nervovým systémem a dobrovolně svaly těla. Motorické neurony v mozku (horní motorické neurony) obvykle odesílají zprávy motorickým neuronům v míše (dolní motorické neurony) a poté do různých svalů. ALS postihuje horní i dolní motorické neurony, takže přenos zpráv je přerušen a svaly postupně slábnou a vyčerpávají se. V důsledku toho se ztrácí schopnost iniciovat a kontrolovat dobrovolný pohyb. ALS nakonec vede k selhání dýchání, protože trpící ztrácí schopnost ovládat svaly hrudníku a bránice. ALS je často označována jako Lou Gehrigova choroba. Jak se ukazuje, až 10% pacientů s Kennedyho nemocí může být špatně diagnostikováno s ALS, než se zjistí, že skutečně mají Kennedyho chorobu.
• Kugelberg-Welanderova amyotrofie je typ svalová atrofie páteře a dědí se jako autozomálně recesivní genetický znak. Mezi hlavní příznaky může patřit chřadnutí a slabost svalů na pažích a nohou, záškuby, neobratnost při chůzi a nakonec ztráta reflexů. Kugelberg-Welanderův syndrom se neobjevuje při narození, ale obvykle se objevuje během prvních deseti až dvaceti let života.
• Myasthenia gravis - neuromuskulární porucha charakterizovaná svalovou slabostí a svalovou únavou. Přestože se porucha obvykle projevuje v dospělosti, příznaky se mohou objevit v každém věku. Tento stav může být omezen na určité svalové skupiny, zejména skupiny očních svalů (oční myasthenia gravis), nebo se může stát generalizovanější (generalizovaná myasthenia gravis), včetně několika svalů skupiny. U většiny lidí s myasthenia gravis se vyvíjí slabost a pokles víček (ptóza); slabost očních svalů, což vede k dvojitému vidění (diplopie); a nadměrná svalová únava po aktivitě. Mezi další funkce obvykle patří svalová slabost obličeje; porušení artikulace řeči (dysartrie); potíže se žvýkáním a polykáním (dysfagie); a slabost paží a nohou (slabost proximálních končetin). Navíc asi v 10 procentech případů se u nemocných lidí může vyvinout potenciálně škodlivý život ohrožující komplikace v důsledku závažného postižení svalů použitých při dýchání (myastenický krize). Myasthenia gravis je důsledkem abnormální imunitní odpovědi, při níž přirozená imunitní obrana těla (tj. Protilátky) není dostatečná napadá a postupně ničí určité receptory ve svalech, které přijímají nervové impulsy (autoimunitní odpověď zprostředkovaná protilátkami).
• Okulofaryngeální svalová dystrofie (OPMD) je vzácná genetická svalová porucha, která začíná v dospělosti, nejčastěji ve věku 40–60 let. OPMD je charakterizováno pomalu progresivním svalovým onemocněním (myopatií), které postihuje svaly horních víček a hrdla. Postiženému se může vyvinout svěšení očních víček (ptóza), dvojité vidění (diplopie) a / nebo potíže s polykáním (dysfagie). V důsledku toho lze získat další svaly, včetně svalů horních končetin a paží (slabost proximálních končetin). V některých případech může svalová slabost nohou nakonec způsobit potíže při chůzi. OPMD se obvykle dědí autozomálně dominantním způsobem. OPMD patří do skupiny vzácných genetických svalových poruch známých jako svalové dystrofie. Tyto poruchy jsou charakterizovány slabostí a atrofií různých dobrovolných svalů v těle. Svalové dystrofie představují asi 30 různých poruch. Poruchy postihují různé svaly a mají různý věk nástupu, závažnosti a dědičnosti. Na rozdíl od OPMD začíná většina forem svalové dystrofie v dětství nebo dospívání.
• Sandhoffův syndrom (Sandhoffova choroba) - odkazuje na lysozomální skladovací chorobycharakterizované postupným zhoršováním centrálního nervového systému. Klinické příznaky Sandhoffovy choroby jsou totožné s Tay-Sachsovou chorobou. Sandhoffova choroba je autosomálně recesivní genetická porucha způsobená abnormálním genem pro beta podjednotku enzymu hexosaminidázy B. Tato genová abnormalita má za následek nedostatek hexosaminidázy A a B, což má za následek akumulaci tuků (lipidů) nazývaných GM2 gangliosidy v neuronech a jiných tkáních.
• Polymyositida je systémové onemocnění pojivové tkáně charakterizované zánětlivým a degenerativní změny ve svalech, což vede k symetrické slabosti a určitému stupni svalu atrofie. Hlavními postiženými oblastmi jsou stehno, ramena, paže, hltan a krk.
• Guillain-Barrého syndrom (GBS) je vzácné, rychle progresivní onemocnění charakterizované zánětem nervů (polyneuritida), způsobující svalovou slabost, někdy přecházející až do úplné paralýzy. Přestože přesná příčina GBS není známa, zhruba v polovině případů předchází vzniku syndromu virová nebo respirační infekce. To vedlo k teorii, že GBS může být autoimunitní onemocnění (způsobeno vlastním imunitním systémem těla). Poškození pochvy (myelinu) nervových axonů (expanze nervové buňky, která vede impulsy z těla nervové buňky) vede ke zpoždění přenosu nervového signálu. To způsobuje svalovou slabost, podporovanou poškozenými nervy. Existují následující varianty GBS (akutní zánětlivá neuropatie nebo akutní zánětlivá demyelinizace polyradikuloneuropatie): Miller Fisherův syndrom, akutní motoricko-senzorická neuropatie a akutní motorická neuropatie.

Diagnostika

Diagnóza Kennedyho choroby je podezřelá na základě fyzických příznaků a symptomů a někdy i rodinné anamnézy. Diagnózu lze potvrdit molekulárně genetickou analýzou na vzorku krve za účelem rozšíření CAG trinukleotidové repetice (CAG) v genu AR. U lidí s více než 36 opakováními CAG trinukleotidu v genu AR diagnostikovat tento stav.

Standardní ošetření

V současné době není znám žádný lék na Kennedyho chorobu. Fyzikální terapie, pracovní terapie a logopedie se běžně používají k přizpůsobení se progresivnímu onemocnění a udržování dovedností pacienta. K pohybu slouží rovnátka, chodítka a invalidní vozíky. Operace zmenšení prsou se někdy provádí podle potřeby u pacientek s gynekomastií. Testosteron není vhodná léčba, protože může zhoršit onemocnění.

Předpověď

Kennedyho nemoc postupuje pomalu. Lidé mají tendenci zůstat ambulantně až do pozdějších fází onemocnění, i když někteří mohou být v pozdějších fázích upoutáni na invalidní vozík. Průměrná délka života lidí s touto nemocí je obvykle normální.