Gierkeova nemoc: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je to Gierkeova nemoc?

Gierkeova nemoc (ostatní jména, von Gierkeova glykogenóza, glykogenóza typu I) označuje onemocnění s akumulací glykogenu, což je skupina poruch, u nichž nahromaděný glykogen ne může být metabolizován na glukózu, aby dodával energii a udržoval stabilní hladinu glukózy v krvi organismus.

Gierkeova choroba se dědí jako autosomálně recesivní genetická porucha. Glykogenóza typu I je charakterizována akumulací přebytečného množství glykogenu a tuku v játrech a ledvinách, což může vést ke zvětšení jater a ledvin a zpomalení růstu, což vede k nízkému růstu.

Gierkeova choroba je způsobena mutacemi v G6PC gen (typ Ia) nebo SLC37A4 gen (typ Ib). Tyto mutace vedou k nedostatku enzymů, které blokují rozklad glykogenu v postižených orgánech, způsobuje nadměrné hromadění glykogenu a tuku v tělesných tkáních a nízké hladiny cirkulující glukózy v krev. Nedostatek enzymu také vede k nerovnováze nebo nadměrné akumulaci dalších metabolitů, zejména laktátů, kyseliny močové a tuků, jako jsou lipidy a triglyceridy.

Příznaky a symptomy

Hlavním příznakem Gierkeovy nemoci v dětství je nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Příznaky Gierkeovy choroby obvykle začínají mezi 3 a 4 měsíci věku a zahrnují zvětšení jater (hepatomegalie), ledviny (nefromegalie), zvýšené hladiny laktátu, kyseliny močové a lipidů (celkových lipidů i triglyceridů) a možné záchvaty způsobené opakovanými epizodami hypoglykémie. Pokračující nízká hladina cukru v krvi může vést k zastavení růstu a vývoje a svalové slabosti. Postižené děti obvykle mají:

• tváře podobné panenkám s tlustými tvářemi (viz. foto výše);
• relativně tenké končetiny;
• malý vzrůst;
• vypouklé břicho.

Vysoká hladina lipidů může vést k tvorbě mastných kožních výrůstků xantomy. Jiné stavy, které mohou být spojeny s neléčeným zdravotním stavem, zahrnují:

• osteoporóza;
• zpožděná puberta;
• dna (artritida způsobená tvorbou kyseliny močové);
• nemoc ledvin;
• Plicní Hypertenze (vysoký krevní tlak v tepnách, které zásobují plíce);
• jaterní adenom (nezhoubné jaterní nádory);
• onemocnění polycystických vaječníků u žen;
• zánět slinivka břišní (pankreatitida);
• průjem;
• změny ve funkci mozku v důsledku opakovaných epizod hypoglykémie.

Porucha funkce krevních destiček může vést k tendenci krvácení s častým krvácením z nosu. Obecně mají pacienti s glykogenózou typu Ib podobné klinické projevy jako pacienti s typem Ia, ale navíc k výše uvedeným projevům je nemoc také spojena s poruchou funkce neutrofilů a monocytů, stejně jako s chronickou neutropenie po několika prvních letech života, což vede k opakujícím se bakteriálním infekcím a vředům sliznice úst a střev.

Včasná diagnostika a účinná léčba mohou vést k normálnímu růstu a pubertě a mnoho postižených lidí se dožívá dospělosti a vede normální život. Mnoho pacientů má za sebou úspěšné těhotenství a porod.

Příčiny

Gierkeova choroba je spojena s abnormalitami dvou genů. Genové mutace G6PC vedou k nedostatku enzymu glukóza-6-fosfatázy (G6Pase) a představují přibližně 80% nemocí. Tento typ patologie se nazývá Gierkeova choroba typu Ia. Genové mutace SLC37A4 vedou k nedostatku enzymu translokaze glukóza-6-fosfatázy (deficit transportéru) a představují přibližně 20% nemocí. Tento typ onemocnění se nazývá Gierkeova choroba typu Ib. Oba tyto nedostatky enzymů způsobují hromadění přebytečného glykogenu a tuku v tělesných tkáních.

Patologie se dědí jako autosomálně recesivní genetická porucha. Recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí nepracující gen od každého rodiče. Pokud osoba obdrží pro nemoc jeden pracovní gen a jeden nepracující gen, bude osoba přenašečem nemoci, ale obvykle asymptomatická. Riziko, že dva rodiče nosiče předají oba nepracující geny, a proto počnou nemocné dítě, je 25% v každém těhotenství. Riziko narození dítěte, které bude nositelem, stejně jako rodiče, je při každém těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě dostane funkční geny od obou rodičů, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Postižené populace

Von Gierkeova glykogenóza se vyskytuje asi u 1 ze 100 000 novorozenců. Prevalence onemocnění mezi aškenázskými Židy je přibližně 1 z 20 000. Patologie postihuje muže a ženy ve stejném počtu v jakékoli dané skupině obyvatel.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u Gierkeovy choroby. Podrobná posouzení mohou být užitečná pro diferenciální diagnostiku:

• Forbesova choroba nebo spalničky (glykogenóza typu III) je typ onemocnění ukládajícího glykogen, které se dědí autozomálně recesivním způsobem. Příznaky jsou způsobeny nedostatkem enzymu amylo-1,6-glukosidázy. Tento nedostatek enzymu způsobuje nadměrné množství nesprávně metabolizovaného glykogenu (uložená forma energie, ze které pochází uhlohydráty), který se ukládá v játrech, svalech a v některých případech i v srdci. Příznaky se projevují v prvních letech života s hepatomegalií a / nebo myopatií a zvýšenými jaterními enzymy. V prvních měsících se některé příznaky mohou shodovat s Gierkeovou nemocí (vysoké lipidy, hepatomegalie, nízká hladina glukózy).
• Andersenova nemoc (glykogenóza typu IV). Tento typ je také zděděn jako autosomálně recesivní znak. Onemocnění je způsobeno nedostatečnou aktivitou enzymu rozvětvujícího glykogen, což vede k akumulaci glykogenu v játrech, svalech a / nebo jiných tkáních. U většiny postižených jedinců se symptomy a příznaky projeví v prvních letech života. Mezi příznaky obvykle patří neschopnost růst a přibírat na očekávané rychlosti (neschopnost vývoje) a abnormální zvětšení jater a sleziny (hepatosplenomegalie).
• Hersova nebo Hersova nemoc (glykogenóza typu VI). Tato patologie má obvykle mírnější příznaky než většina ostatních chorob spojených s ukládáním glykogenu. Patologie je způsobena nedostatkem enzymu jaterní fosforylázy. Toto onemocnění je charakterizováno zvětšením jater (hepatomegalií), středně nízkou hladinou cukru v krvi (hypoglykemie), zvýšené hladiny acetonu a dalších ketolátek v krvi (ketóza) a mírná retence růst. Příznaky nejsou v dětství vždy zřejmé a děti obvykle mohou vést normální život. V některých případech však mohou být příznaky závažné.
• Haga nemoc (glykogenóza typu IX) vzniká nedostatkem enzymu fosforylázy kinázy. Může být zděděno jako X-vázané genetické onemocnění způsobené nedostatkem enzymu fosforylázy jaterní kinázy (hlavně genem PHKA2), nebo může být zděděna jako autosomálně recesivní forma (způsobená Geny PHKG2 a PHKB) způsobující nemoc jater a / nebo svaly. Porucha je charakterizována mírně nízkou hladinou cukru v krvi (hypoglykémie). Přebytek glykogenu (uložená forma energie, která pochází ze sacharidů) se ukládá v játrech, což způsobuje zvětšení jater (hepatomegalie).
• Dědičná intolerance fruktózy (HFF) Jedná se o autosomálně recesivní genetický stav, který způsobuje neschopnost trávit fruktózu (ovocný cukr) nebo její prekurzory (cukr, sorbitol a hnědý cukr). Onemocnění je spojeno s nedostatkem aktivity enzymu fruktózo-1-fosfát aldolázy (aldoláza B), což vede k akumulaci fruktózo-1-fosfátu v játrech, ledvinách a tenkém střevě. Fruktóza a sacharóza jsou přírodní cukry, které se používají jako sladidla v mnoha potravinách, včetně dětské výživy. Tato porucha může být život ohrožující u dětí a pohybuje se od mírných až po závažné u starších dětí a dospělých.

Diagnostika

Von Gierkeova glykogenóza je diagnostikována laboratorními testy, které indikují abnormální hladiny glukózy, laktátu, kyseliny močové, triglyceridů a cholesterolu. K potvrzení diagnózy je k dispozici molekulárně genetické testování genů. G6PC a SLC37A4. Molekulárně genetické testování lze také použít k identifikaci nosiče a prenatální diagnostice. K prokázání nedostatku specifických enzymů glykogenózy typu Ia lze také použít jaterní biopsii.

Standardní ošetření

Gierkeova nemoc je léčena speciální dietou k udržení normální hladiny glukózy, prevenci hypoglykemie a maximalizaci růstu a vývoje. Dávejte po celý život častá malá množství sacharidů ve dne v noci. K zamezení nedostatku lze doporučit doplňky vápníku. Vitamín D a železo. K udržení a zlepšení hladiny glukózy v krvi se doporučuje častá konzumace surového kukuřičného škrobu.

Allopurinol, lék, který může snižovat hladinu kyseliny močové v krvi, může být nápomocný při zvládání symptomů dnavé artritidy během dospívání.

Mohou být předepsány léky ke snížení hladin lipidů a prevenci a / nebo léčbě onemocnění ledvin.

Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) lze použít k léčbě rekurentních infekcí u pacientů s glykogenózou typu Ib.

Nádory jater (adenomy) lze léčit malou operací nebo postupem, při kterém jsou adenomy odstraněny pomocí tepla a proudu (radiofrekvenční ablace). Transplantace ledvin a / nebo jater jsou někdy zvažovány, pokud jsou jiné léčby neúspěšné nebo pokud jaterní adenomy nadále rostou.

Jedinci s Gierckeovou chorobou by měli být sledováni alespoň jednou ročně ultrazvukem ledvin a jater a pravidelně by se měly provádět krevní testy.

Předpověď

Pacienti, kteří dostávají vhodnou léčbu, mají průměrně normální délku života.