Reakce štěpu proti hostiteli: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je reakce štěpu proti hostiteli?

Reakce «štěp proti hostiteli» (zkr. GVHD) je vzácná komplikace, která se může objevit u lidí, jejichž imunitní systém potlačeni a kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně (transplantaci) nebo transfuzi krve bez ozáření. Příznaky mohou zahrnovat kožní vyrážky, střevní problémy a dysfunkci jater.

Příznaky a symptomy

GVHD se vyskytuje nejčastěji po alogenní transplantaci kostní dřeně a zpočátku vede k dermatitida (kožní vyrážka), gastrointestinální problémy a dysfunkce jater. V chronické formě je léze sliznice (ústa a oči), připomínající Sikkiho syndrom, plíce (připomínající obliterující bronchodilatátor) a pohybový aparát (připomínající myositida). GVHD postihuje asi 60% všech transplantací kostní dřeně, ale obvykle je omezena na střední.

GVHD může být akutní (náhlé) nebo chronické (prodloužené). Akutní GVHD nastává v prvních 100 dnech (ne dříve než 2–3 týdny) po transplantaci kostní dřeně. Prvními příznaky jsou obvykle mírná kožní vyrážka, dysfunkce jater a střevní potíže. V některých případech se u pacientů mohou náhle objevit velmi závažné kožní problémy,

průjem, nevolnost, bolest břicha a selhání jater.

Chronická GVHD se nazývá, když GVHD trvá déle než 100 dní a obvykle přetrvává dlouho po transplantaci kostní dřeně. Známky a příznaky jsou podobné příznakům akutního GVHD, ale kromě kožních, střevních a jaterních problémy, chronická GVHD může také ovlivnit sliznice, plíce a pohybový aparát. Kožní změny sklerodermie a obliterace bronchiolitidy mohou být dlouhodobé.

Příčiny

GVHD je způsobeno dárcovskými T buňkami, které rozpoznávají a reagují na cizí antigeny (histokompatibilita nebo lidské leukocytové antigeny) v buňkách příjemce. Před alogenní transplantací kostní dřeně příjemci obvykle podstupují myeloablativní léčbu pomocí záření nebo chemoterapie zničíte vlastní nemocnou kostní dřeň a oslabíte imunitu Systém. Při transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk imunokompetentní dárcovské lymfocyty rozpoznat cizí antigeny menšího lokusu na buňkách příjemce, což vede k reakci „štěp proti majiteli. "

Postižené populace

GVHD postihuje muže a ženy všech věkových kategorií, kteří mají imunosupresi (snížená aktivace nebo účinnost imunity systému) byla v době před transplantací kostní dřeně nebo transfuzí neozářené krve obsahující alogenní lymfocyty. Riziko GVHD se obvykle zvyšuje s věkem příjemce a stupněm rozdílu v lidských leukocytárních antigenech mezi dárcem a příjemcem, pokud nejsou T buňky zcela vyčerpány.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné příznakům onemocnění štěpu proti hostiteli. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

• Lichen planus Je to opakující se, svědivá, zánětlivá kožní porucha charakterizovaná malými, jednoduchými, úhlovými skvrnami, které se mohou spojit do drsných, šupinatých skvrn. Lichen planus je často spojován s orálními lézemi. Počáteční záchvat trvá několik týdnů nebo měsíců a opakované relapsy mohou trvat roky. Může být přítomno mírné až silné svědění a tento stav často nereaguje na léčbu.
• Nespecifická ulcerózní kolitida Je zánětlivé onemocnění střev charakterizované chronickými vředy v tlustém střevě. Hlavní charakteristikou této poruchy je krvavý průjem. Kolitida může postihnout pouze levou stranu tlustého střeva nebo se nakonec může rozšířit do celého tlustého střeva. V některých případech však může napadnout většinu tlustého střeva současně. Onemocnění je obvykle chronické, s opakovanými obdobími exacerbace a remise.

Diagnostika

Biopsie tkáně (malý vzorek tkáně odebraný k vyšetření pod mikroskopem patologem) je běžný test používaný k diagnostice GVHD, pokud to naznačují klinické příznaky a symptomy pacienta přítomnost GVHD. Někdy se místo nebo kromě kožní biopsie odebírají biopsie jiných částí těla.

Krevní testy, které mohou být užitečné při léčbě pacientů s GVHD, zahrnují počet krvinek a profily chemie krve. Krevní testy, které hodnotí funkci jater, se také obvykle provádějí při podezření na GVHD.

Standardní ošetření

Léčba GVHD obvykle sestává z imunosupresiv, včetně glukokortikoidních (steroidních) léků a kombinace cyklosporinu (sandimune) a methotrexátu. Místo cyklosporinu lze vybrat jiné inhibitory kalcineurinu (takrolimus) nebo inhibitor mTOR (sirolimus). V některých případech, kdy je GVHD rezistentní na výše uvedenou léčbu, lze použít antithymocytový globulin (ATG). Prevence GVHD spočívá v profylaktické léčbě pacienta před transplantací kostní dřeně, zejména s využitím cyklosporinu a deplece štěpu T-buňkami. Krev lze před darováním příjemci ozařovat, aby se potlačily lymfocyty dárce. Tato preventivní opatření často brání rozvoji GVHD.

V roce 2017 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ibrutinib k léčbě dospělých pacienti s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (cGVHD) po selhání jedné nebo více metod léčba. Ibrutinib vyrábí společnost Pharmacyclics LLC.

Předpověď

Prognóza nebo výsledek GVHD závisí na závažnosti a závažnosti symptomů a účinnosti léčby. Úroveň GVHD se velmi liší, přičemž příznaky se pohybují od mírných až po život ohrožující. Příznaky a příznaky chronické GVHD mohou u některých pacientů trvat roky nebo mohou být trvalé.

Lilia Khabibulina/ autor článku