Melorheostóza: co to je, příznaky a symptomy, léčba, prognóza

Co je melorheostóza?

Meloreostóza(Leriho nemoc, rhizomonomelo reostóza) Je vzácné a progresivní onemocnění charakterizované zesílením nebo expanzí (hyperostózou) zevních vrstev kosti (kortikální kosti). Melorheostóza ovlivňuje růst i vývoj kostí a měkkých tkání. Tato porucha je benigní (nerakovinová), ale často má za následek vážné funkční poškození; chronická bolest; kontrakce kloubů a / nebo ztuhlost svalů, šlach nebo vazů; a deformity končetin, rukou nebo nohou.

Příznaky a symptomy

Známky a příznaky melorheostózy zahrnují nepravidelný růst kostí, včetně zesílení kůry a voskového vzoru svíčky na rentgenovém záření; nestejná délka končetiny; abnormality měkkých tkání, včetně zkrácení šlach a vazů, absence nebo abnormality svalů, podkožní kalcifikace, zánět kloubů a kontraktury vedoucí k deformaci nebo imobilizaci klouby; omezený rozsah pohybu; bolest a ztuhlost; otok končetiny a cévní abnormality. Méně často mohou závažné kostní léze stlačit okolní nervy.

Melorheostóza obvykle postihuje jeden konkrétní segment apendikulární kostry (ruce a nohy). Obvykle je omezena na jednu stranu těla (zřídka bilaterální) a uvnitř končetiny ohraničená mediální nebo laterální stranou kostí. Nemoc může také postihnout osovou kostru: pánev, hrudní kost, žebra a méně často páteř a lebku. Příznaky se mohou postupem času postupně zhoršovat.

U dětí porucha obvykle způsobuje nerovnoměrný růst končetin, deformity nebo kontraktury (omezení pasivního pohybu kloubů). U dospělých jsou častější příznaky bolesti, ztuhlosti kloubů a znatelnějších progresivních deformit.

Věk při diagnostice obvykle závisí na závažnosti nástupu a symptomů a mezi dětmi a dospělými se velmi liší. Melorheostóza je obvykle pozorována v raném dětství a může se dokonce objevit v prvních dnech života dítěte. U 50 procent pacientů s melorheostózou se příznaky vyvinou pouze do věku 20 let.

Příčiny

Odhaduje se, že mutace v genu MAP2K1 způsobují přibližně polovinu všech případů melorheostózy. Gen MAP2K1 obsahuje návod na výrobu proteinu zvaného MEK1 protein kinasa. Tento protein je aktivní v mnoha typech buněk, včetně kostních buněk. Je součástí signální dráhy zvané RAS / MAPK. Tato signální dráha pomáhá řídit růst a dělení (proliferaci) buněk, což je proces skrz které buňky zrají k plnění specifických funkcí (diferenciace) a pohybu buněk (migrace). Signalizace RAS / MAPK je kritická pro normální vývoj, včetně tvorby kostí.

V MAP2K1 genové mutace, které způsobují melorheostózu, jsou somatické, což znamená, že se vyskytují po celou dobu lidského života a jsou přítomny pouze v některých buňkách, v tomto případě kostních buňkách v určité oblasti těla. Výsledkem mutací je verze protein kinázy MEK1, která je hyperaktivní, což zvyšuje signalizaci RAS / MAPK v kosti. Zvýšená signalizace narušuje regulaci proliferace kostních buněk, což umožňuje nové kosti abnormálně růst. Výzkum ukazuje, že posílení signalizace RAS / MAPK také stimuluje nadbytek přestavba kosti, normální proces, při kterém se stará kost rozpadne a vytvoří se nová kost, vyměnit to. Tyto změny v růstu a náhradě kostí jsou základem kostních abnormalit charakteristických pro melorheostózu.

V případech poruchy bez identifikované mutace v genu MAP2K1, příčina onemocnění je obvykle neznámá. Výzkum naznačuje, že somatické mutace v jiných genech, zejména v genech spojených se signální dráhou RAS / MAPK, mohou také způsobit poruchu.

Postižené populace

Odhadovaný výskyt melorheostózy je 1 z 1 000 000 lidí. Obě pohlaví trpí stejným způsobem, hlášeno je asi 400 případů.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u melorheostózy. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Osteopoikilóza Je vzácné a benigní onemocnění kostí charakterizované mnoha zaoblenými nebo oválnými oblastmi se zvýšenou hustotou kostí na koncích dlouhých kostí. Obvykle jsou přítomny na obou stranách (bilaterální).
• Buschke-Ollendorfův syndrom je vzácná dědičná porucha pojivové tkáně charakterizovaná kombinací kožních výrůstků (nazývaných névy pojivové tkáně) s osteopoikilózou.
• Pruhovanýosteopatie - benigní kostní onemocnění charakterizované podélnými „pruhy“ zvýšené hustoty v postižených kostech.
• Lineární sklerodermie se projevuje pruhovitým ztluštěním kůže na pažích a nohou. Obvykle se poprvé objevuje v raném dětství a je charakterizována neschopností jedné končetiny růst stejně rychle jako druhou.
• Desmoidmyomy obvykle se vyvíjejí ve vláknité (pojivové) tkáni těla, která tvoří šlachy a vazy, obvykle v pažích, nohou nebo střední části a v hlavě a krku. Nádory mohou být invazivní do okolních tkání a obtížně se kontrolují.
• Hemangiomy se objevují v raném dětství a jsou novotvary sestávající z malých krevních cév.

Diagnostika

Diagnóza je založena především na konvenční radiografii. Na rentgenových snímcích je melorheostóza prezentována jako lineární léze se zvýšenou hustotou kostí podél hlavní osy (kmeny nebo diafýza) tubulárních kostí. Léze zvětšují tloušťku kůry mozkové a mohou se rozšířit na vnější povrch kostí, což vytváří zdání „vosku kapajícího ze svíčky“. U polyostatických lézí jsou lineární léze obvykle spojité po stejné straně postižené končetiny a „přeskakují“ přes klouby. Může dojít ke kalcifikaci měkkých tkání a dokonce k ektopické osifikaci.

Ke studiu lézí měkkých tkání se používá zobrazování magnetickou rezonancí. Radioizotopové kostní skeny mohou pomoci odlišit melorheostózu od jiných kostních lézí. Biopsie ukazuje různý stupeň fibrózy kostní dřeně spolu s výrazně nepravidelnou kostí se smíšenými oblastmi lamelární a tkáňové kosti. V hmotách měkkých tkání je pozorována směs osteokartilagenních, fibrovaskulárních a tukových tkání.

Standardní ošetření

Léčba je v současné době omezená a je zaměřena hlavně na zmírnění symptomů. Žádná z možností léčby nebyla shledána zcela účinnou a to, co může být prospěšné pro jednu osobu, může být neúčinné nebo dokonce škodlivé pro jinou. Možnosti léčby mohou zahrnovat chirurgii, fyzickou a pracovní terapii, vodoléčbu a léky ke změně procesu remodelace kostí.

Možnosti chirurgické léčby zahrnují prodloužení končetin a šlach, fasciotomii, kapsulotomii, osteotomie, excize vláknité tkáně a / nebo hyperostóza, kontralaterální epifyziodéza, artrodéza, kallotáza a amputace. Chirurgická léčba se nejlépe provádí po zralosti skeletu, ale deformity se mohou opakovat.

Řízení bolesti může být náročné. Léky proti bolesti mohou zahrnovat nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), steroidy nebo zřídka opioidní analgetika. Tyto léky jsou někdy užitečné v raných stádiích progrese chronického onemocnění, ale mohou být méně účinné u závažných lézí.

Předpověď

Melorheostóza není život ohrožující, ale může výrazně ovlivnit kvalitu života v důsledku chronické bolesti, která se může zhoršit nebo znovu objevit i po operaci.