Nonmalinová myopatie: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je to nonmalinová myopatie?

Nonmalinová myopatie Je vzácné genetické svalové onemocnění. V závislosti na závažnosti onemocnění a věku nástupu bylo identifikováno šest různých klinických podtypů nemalinové myopatie, od závažných po vrozený nástup (při narození), který je obvykle smrtelný v prvních měsících života, do méně závažných forem s nástupem v dětství nebo dospělosti stáří.

Většina postižených lidí má mírnější formu onemocnění, známou jako typická vrozená nemalinová myopatie, a může chodit a být aktivní. Typ dědičnosti se liší v závislosti na základní genetické příčině. Mezi charakteristické symptomy všech forem nemalinové myopatie patří svalová slabost, snížený svalový tonus (hypotenze) a snížené nebo chybějící reflexy. U většiny lidí je svalová slabost v průběhu času statická (nikoli progresivní).

Nonmalinová myopatie je charakterizována svalovou slabostí a přítomností tenkých, vláknitých nebo tyčinkovitých struktur nazývaných „nemaline body“ při vyšetření pod mikroskopem ze svalové biopsie. Předpona „neme“ pochází z řeckého jazyka a znamená „vláknitý“. Nemalinová těla jsou tvořena shluky svalových proteinů v důsledku mutací v genech, které kódují proteinové složky vlákna jemného svalu.

Příznaky a symptomy

Věk nástupu a závažnost symptomů a známek spojených s nonmalinovou myopatií se u jednotlivých pacientů velmi liší. Někteří pacienti s nonmalinovou myopatií se narodí okamžitě nebo se u nich onemocnění rozvine krátce po porodu (vrozený nástup). Méně často se nemoc může vyvinout v dětství nebo ještě méně často v dospělosti.

Hlavními klinickými projevy nemalinové myopatie jsou svalová slabost, hypotenze a snížené nebo chybějící reflexy. Svalová slabost je obvykle nejvýraznější ve svalech tváře, krku a proximálních svalů. Proximální svaly jsou svaly, které jsou nejblíže středu těla, jako je rameno, pánev, předloktí a nohy.

Protože jsou zapojeny obličejové svaly, u postižených jedinců se mohou vyvinout výrazné rysy obličeje, včetně prodloužený obličej, posunutá čelist, která je dále vzadu než obvykle (retrognathia), a silně zakřivená patro úst. Svalová slabost může také způsobit potíže s mluvením (dysartrie) a polykáním, což ztěžuje krmení. Některá miminka s neobvyklou myopatií mohou potřebovat podávací trubici. Problémy s dýcháním (dýchacími cestami) mohou také nastat kvůli svalové slabosti.

Postižené děti často opožďují dosažení motorických schopností, jako je ovládání hlavy, sezení nebo stání. Většina dětí nemá žádné další vývojové problémy a jejich inteligence obvykle není ovlivněna.

Jak lidé stárnou, mohou vyvinout ztuhlost kloubů, ke které dochází při zahušťování a zkracování tkání, jako jsou svalová vlákna, způsobit deformaci a omezit pohyb postižené oblasti (kontraktury), propadlý hrudník, abnormální pohyby ze strany na stranu, zakřivení páteř (skolióza) nebo abnormální tuhost páteře.

Bylo identifikováno šest různých klinických projevů nemalinové myopatie.

- Typická vrozená nemalinová myopatie.

Jedná se o nejběžnější formu nemaloine myopatie, což představuje přibližně polovinu všech případů. Tato forma je přítomna během nebo krátce po narození, nebo někde během prvního roku života. Postižení kojenci mohou mít svalovou slabost, hypotenzi vedoucí k abnormální „letargii“ a potíže s krmením. Svalová slabost je u typické vrozené formy méně výrazná než u těžkých vrozených nebo přechodných vrozených forem. Některá děti s touto formou mohou mít při narození výraznou svalovou slabost, která se s věkem zlepšuje.

Slabost dýchacích svalů je běžná a může způsobit dýchací potíže a noční hypoventilaci - stav, kdy nedostatečné dýchání během spánku vede ke zvýšení hladiny oxidu uhličitého v krvi (hyperkarbie). Některá miminka mohou mít abnormální kolébavou chůzi, potíže s polykáním (dysfagie), potíže s mluvením (dysartrie) a nosní tón hlasu. Postižené děti mohou také zaznamenat zpoždění v dosažení základních motorických dovedností, jako je zvedání hlavy, sezení nebo stání. Ve vzácných případech může být prvním znakem poruchy zpoždění při dosažení motorických milníků.

Svalová slabost u kojenců s typickým vrozeným onemocněním obvykle postihuje proximální svaly, ale ve vzácných případech může šíří a infikuje distální svaly, tj. svaly umístěné dále od středu těla a zahrnující svaly paží a nohou a také rukou ruce a nohy. Svalová slabost spojená s typickou formou obvykle nepostupuje. Během růstových špiček souvisejících s pubertou však někteří lidé zažívají postupné zhoršování svalové slabosti, které může nakonec vyžadovat použití invalidní vozík. Většina lidí s typickou vrozenou nemalinovou myopatií končí chůzí sama.

- Těžká vrozená (novorozenecká) nemalinová myopatie.

Tato forma myopatie se projevuje při narození a představuje přibližně 16 procent případů. Postižení kojenci mají silnou svalovou slabost a těžkou hypotenzi. Děti s touto formou nemaloine myopatie mají potíže sání a polykání, což vede k potížím s krmením, malým spontánním pohybům a způsobuje dýchání selhání. Některé děti mohou mít průchod nebo zpětný tok (reflux) obsahu žaludku nebo tenkého střeva do jícnu (gastroezofageální reflux).

Ve vzácných případech je tato forma nemalinové myopatie spojována s onemocněním srdečního svalu (kardiomyopatie) a přítomnost více kontraktur (vrozená mnohočetná artrogrypóza). Mohou se také objevit zlomeniny. Těžké poškození dýchacích svalů často vede k život ohrožujícímu respiračnímu selhání a slabost bulbárních (polykacích) svalů zvyšuje riziko aspirace. zápal plic (při kterém je do plic vdechována tekutina nebo jídlo).

- Mezilehlá vrozená nemalinová myopatie.

Tato forma nemalinové myopatie je méně závažná než těžká vrozená forma a závažnější než typická vrozená forma. Představuje přibližně 20 procent případů. Tato forma poruchy je charakterizována časným vývojem kontraktur. Vzhledem k tomu, že postižené děti stárnou, často nedosahují motorických dovedností nebo nemohou samy sedět nebo chodit. Děti se středně vrozenou poruchou často vyžadují v dětství invalidní vozík nebo nepřetržitou podporu dýchání (ventilaci).

- Nonmalinová myopatie s nástupem v dětství.

Tato forma nemalinové myopatie se obvykle objevuje ve věku od 10 do 20 let a představuje přibližně 13 procent případů. Na vývoj rané motoriky to většinou nemá vliv. Někdy v období dospívání nebo na počátku dvacátých let se u postižených lidí pomalu rozvíjí svalová slabost. Lidé, kteří jsou nemocní, nemusí být schopni ohnout nohu směrem k noze (spouštění chodidla). Nakonec jsou zapojeny všechny svaly kotníku a bérce. V jedné rodině s touto formou nemaline myopatie dva členové vyžadovali invalidní vozíky do 40 let.

- Nonmalinová myopatie u dospělých.

Nástup a závažnost této formy nemalinové myopatie se liší. Je to extrémně vzácné, což představuje pouze 4 procenta případů. Forma pro dospělé se vyskytuje u lidí ve věku 20 až 50 let, u kterých se vyvíjí celková svalová slabost, která může rychle postupovat. Může se také objevit bolest svalů (myalgie). Zapojení určitých svalů na krku může ztěžovat držení hlavy a způsobit její potopení.

Ačkoli jsou vzácné, u některých lidí se mohou vyvinout respirační nebo srdeční komplikace, často ve spojení s rostoucí svalovou slabostí. Tato forma nemalinové myopatie se může lišit od genetické nebo dědičné formy onemocnění.

- Amishova nenormální myopatie.

Tato forma myopatie byla identifikována v několika příbuzných rodinách v amišské komunitě. Nástup nastává krátce po narození a postižené děti mohou mít hypotenzi, mnohočetné kontraktury a třeskteré obvykle klesají během prvních měsíců života. Postižení kojenci mají progresivní svalovou slabost, silně deformovaný hrudník klec s vyčnívající hrudní kostí, ochabováním svalů (atrofie) a život ohrožujícím dýcháním selhání.

Těžké neonatální respirační onemocnění a přítomnost vrozené mnohočetné artrogrypózy (kontraktury klouby, které představují neustálé zkracování svalů) často vedou ve druhém roce ke smrti život.

Příčiny

Bylo zjištěno, že deset genů způsobuje nemalinovou myopatii. Nemoc může být dědičná autosomálně recesivně nebo dominantně. Nejméně 50% případů poruchy se vyskytuje v autozomálně recesivní dědičnosti a zbytek jsou zděděny autozomálně dominantním vzorem nebo jsou sporadické (nové dominantní případy - první výskyt v rodině).

Genetické poruchy jsou určeny kombinací genů pro konkrétní znak, které se nacházejí na chromozomech přijatých od otce a matky.

Recesivní genetické poruchy nastat, když osoba zdědí stejný abnormální gen pro stejný znak od každého rodiče. Pokud člověk obdrží pro nemoc jeden normální gen a jeden gen, bude nositelem onemocnění, ale obvykle asymptomatickým. Riziko přenosu dvou vadných rodičů na vadný gen a tedy porodu dítěte je 25 procent s každým těhotenstvím. Riziko narození dítěte, které bude nositelem, je stejně jako rodiče u každého těhotenství 50 procent. Šance, že dítě dostane normální geny od obou rodičů a bude pro tento konkrétní znak geneticky normální, je 25 procent. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Dominantní genetické poruchy nastat, když je k výskytu onemocnění potřeba pouze jedna kopie abnormálního genu. Abnormální gen může být zděděn po obou rodičích, nebo může být důsledkem nové mutace (změny genu) u postižené osoby. Riziko přenosu abnormálního genu z postiženého rodiče na potomstvo je 50 procent při každém těhotenství, bez ohledu na pohlaví narozeného dítěte.

U některých lidí k onemocnění dochází v důsledku spontánní (nové) genetické mutace, ke které dochází ve vajíčku nebo spermatu. V takových situacích není porucha zděděna po rodičích.

Zjistilo se, že mutace v genu ACTA1 způsobit asi 15-25% onemocnění. Většina mutací ACTA1 jsou spontánní genetickou změnou (novou mutací) a nejsou zděděny. Některé případy však vyplývají z autozomálně dominantní a méně často autosomálně recesivní dědičnosti. Genové mutace ACTA1 může způsobit závažné, přechodné nebo typické vrozené formy nemaloine myopatie.

Genové mutace NEB byly identifikovány jako příčiny asi 50% nonmalinové myopatie. Mutace v tomto genu mohou způsobit jakoukoli formu onemocnění, ale většina lidí s mutací NEB mají typickou vrozenou formu. Genové mutace NEB jsou zděděny jako autozomálně recesivní znak.

Genové mutace TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 a LMOD3 jsou vzácnějšími příčinami nemaline myopatie a dosud bylo hlášeno pouze méně postižených rodin.

Geny zapojené do poruchy obsahují instrukce pro vytvoření (kódování) určitých proteiny, které hrají důležitou roli v normální struktuře a funkci kontraktilního aparátu kosterní sval. Mutace v těchto genech vedou k nedostatku nebo dysfunkci těchto proteinů. Tyto proteiny společně vytvářejí struktury známé jako tenká vlákna, což jsou v podstatě dlouhé řetězce proteinů. Jemná vlákna se nacházejí v sarkomere, hlavní strukturální a funkční jednotce příčně pruhovaného svalu, a hrají roli při tvorbě a kontraktilní funkci vláken kosterního svalu. V důsledku toho, pokud jsou tyto proteiny nedostatečné nebo poškozené, je narušena síla svalové kontrakce a v některých případech vývoj normální svalové struktury.

Postižené populace

Nonmalinová myopatie je vzácné onemocnění, které postihuje muže i ženy. Incidence není známa, přestože dvě studie (jedna ve Finsku a jedna mezi aškenázskou židovskou populací v Americe) odhadovala incidenci na 1 z 50 000 živě narozených dětí. Hlášený výskyt 1/500. V amišské komunitě.

Související poruchy

• Vrozená myopatie Je obecný termín pro skupinu svalových onemocnění (myopatie), které jsou přítomny při narození (vrozené). Tyto poruchy jsou charakterizovány svalovou slabostí, hypotenzí, sníženými reflexy a zpožděním dosažení motorických milníků (např. Chůze). Za určitých podmínek svalová slabost postupuje a může vést k život ohrožujícím komplikacím. Tato skupina onemocnění zahrnuje centrální srdeční onemocnění, centrální myopatii, vrozenou nerovnováhu vláken a minimální jadernou myopatii. Vrozené myopatie se obvykle objevují v novorozeneckém (novorozeneckém) období, ale mohou se objevit mnohem později, dokonce i v dospělosti. Ve většině případů jsou tyto poruchy děděny autozomálně recesivně nebo autozomálně dominantně.

Sekundární nemalinová myopatie se týká případů, kdy byla u jiných nemocí pozorována těla nemalin, která charakterizují svalová vlákna lidí s nemaloine myopatií. Mezi tyto poruchy patří mitochondriální myopatie, myotonická dystrofie typu I a Hodgkinova nemoc.

Diagnostika

Nemalinová myopatie je podezřelá na základě pečlivého klinického hodnocení, podrobné anamnézy pacienta a rodiny a identifikace charakteristických znaků. Diagnózu lze potvrdit přítomností vláknitých nebo tyčinkovitých struktur (neaninových tělísek) na svalové biopsii obarvené Gomoriho trichromem. Biopsie je chirurgické odstranění a mikroskopické vyšetření postižené tkáně. Diagnóza je stále častěji stanovována nebo potvrzována molekulárně genetickým testováním na mutace genů, o nichž je známo, že způsobují poruchu.

Standardní ošetření

Neexistuje žádná specifická léčba nemaloine myopatie. Léčba je podpůrná a zaměřená na specifické příznaky, které každý člověk zažívá. Děti s touto nemocí mohou těžit z programu lehkých až středně těžkých cvičení, masáží a protahovacích technik. Tato terapie je zaměřena na udržení svalové síly a funkce a zabránění vzniku kontraktur.

Kromě toho může být vyžadována podpora dýchání, případně včetně mechanické ventilace, aby se zabránilo noční hypoventilaci. Pečlivé sledování dýchání je nezbytné, protože i lidé s minimální svalovou slabostí paží a nohou mohou mít potíže s dýcháním, zejména během spánku.

Infekce dolních cest dýchacích je třeba léčit rychle a agresivně, aby se předešlo komplikacím. Protože někteří lidé mohou mít potíže s krmením, může být nutné krmení z tuby, aby byl zajištěn správný příjem kalorií a živin. Logopedická terapie může být nezbytná pro osoby s obtížnou řečí nebo nosní řečí.

V některých případech různé ortopedické techniky, jako je použití speciálních rovnátek, jiných zařízení a / nebo chirurgických opatření, může být doporučeno k prevenci a / nebo léčbě některých muskuloskeletálních poruch, jako je skolióza a kontraktura klouby. Lidé s výraznou slabostí svalů nohou mohou nakonec potřebovat invalidní vozík.

Oběti by měly být vyšetřeny na srdeční funkci, protože existuje riziko srdečních abnormalit, i když se jedná o vzácnou komplikaci.

Genetické poradenství se doporučuje pacientům a jejich rodinám.

Předpověď

Prognóza závisí na typu onemocnění a délka života se pohybuje od několika měsíců do téměř normální délky života.