Noah-Laxův syndrom: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je Noah-Laxův syndrom?

Noah-Laxův syndrom (SNL) je vzácná genetická porucha, která se dědí autozomálně recesivně. Syndrom je charakterizován prudkou retardací růstu před porodem (intrauterinní retardace růstu); nízká porodní hmotnost a délka; a charakteristické patologie hlavy a obličejové (kraniofaciální) oblasti. Mezi ně může patřit znatelná malá hlava (mikrocefalie), šikmý záklon čela, široký nasazené oči (oční hypertelorismus) a další malformace vedoucí k charakteristice vzhled obličeje. SNL je také obvykle charakterizován abnormální akumulací tekutiny v tkáních v celém těle (generalizovaný edém); konstantní flexe a imobilizace více kloubů (flexní kontraktury); jiné malformace končetin; a / nebo patologie mozku, kůže, genitálií, ledvin a / nebo srdce.

Příznaky a symptomy

Noah-Laxův syndrom je spojen s charakteristickými abnormalitami před narozením. Mohou zahrnovat:

• těžká retardace růstu (intrauterinní retardace růstu);
• přebytečná tekutina v tenkostěnné membráně (amniotický vak) obklopující plod během těhotenství (polyhydramnios);
• abnormální pokles pohybu plodu;
• krátká pupeční šňůra;
• abnormálně malá placenta.

Placenta je orgán v děloze, který spojuje prokrvení matky a vyvíjejícího se plodu. V některých případech může mít pupečník pouze dvě cévy. Pupeční šňůra, což je pružná struktura, která spojuje plod s placentou, má obvykle dvě pupečníkové tepny a také větší pupeční žílu.

Novorozenci se SNL mají obvykle abnormálně nízkou porodní hmotnost a délku a znatelnou malou hlavičku (mikrocefalie). Obvykle jsou také přítomny další malformace hlavy a obličejové (kraniofaciální) oblasti, což vede k charakteristickému vzhledu. Mezi takové anomálie patří:

• šikmý sklon čela;
• zploštělý nos se širokým nosním můstkem;
• plné tváře;
• malá nevyvinutá čelist (mikrognatie).

Postižení novorozenci mohou mít také velké, nízko posazené, znetvořené (dysplastické) uši; kulatá, otevřená ústa se silnými rty; krátký krk; a široce posazené, neobvykle výrazné oči. Oční víčka jsou navíc nedostatečně vyvinutá (hypoplastická) a otočená směrem ven (ektropium), takže vypadají, že chybí. Další oční abnormality, jako jsou neobvykle malé oči (mikroftalmus) a ztráta jasnosti očních čoček (šedý zákal). Někteří postižení novorozenci mohou mít také neúplnou okluzi patra (rozštěp patra) a svislou drážku na horním rtu (rozštěp rtu).

Noah-Laksův syndrom je také spojen s muskuloskeletálními poruchami, včetně trvalé flexe a imobilizace velkých kloubů. (flexní kontraktury), jako jsou lokty, zápěstí, boky, kolena a kotníky, s vazbami kůže přes některé imobilizované klouby (např. lokty a klín). Paže a nohy pacientů jsou navíc neobvykle krátké a jejich ruce a nohy mohou nabobtnat. Postižení novorozenci mohou mít překrývající se prsty; propletené nebo srostlé prsty na rukou a nohou (syndaktylie); a deformace, při které mají nohy tvar houpací židle. Kromě toho může dojít k „podkostnatění“ kostí paží a nohou a k dalším anomáliím tvorby kostí. Osifikace se týká transformace vláknité tkáně nebo chrupavky na kost.

Onemocnění je také obvykle charakterizováno abnormální akumulací tekutiny v tkáních v celém těle (generalizovaný edém). Navíc některá kojenci mohou mít abnormální (např. Myxomatózní) proliferaci pojivové tkáně. nebo nadměrné ukládání tuků pod vnější vrstvou kůže (epidermis) s degenerací (atrofií) lidí v okolí svaly. Méně často otok může chybět nebo být omezen na pokožku hlavy. Některé postižené děti mohou mít také nažloutlou, suchou, šupinatou („ichtyotickou“) kůži.

SNL může být také spojeno s malformacemi mozku. V mnoha případech se záhyby (závity) vnější oblasti mozku (mozkové kůry) nevyvinou úplně, což způsobí, že se povrch mozku jeví neobvykle hladký (agiria). Mezi další malformace může patřit absence silného pruhu nervových vláken, který spojuje obě mozkové hemisféry (ageneze corpus callosum) nebo nedostatečný vývoj (hypoplazie) mozečku, oblasti mozku, která hraje důležitou roli při koordinaci dobrovolných pohybů a udržování správného držení těla. Navíc v některých případech může dojít k cystické malformaci čtvrté dutiny (komory) mozku (malformace Dandy Walker) a související hydrocefalus. Hydrocefalus Je to stav, při kterém je narušen odtok nebo absorpce tekutiny, která cirkuluje komorami mozku a páteřního kanálu [mozkomíšní mok (CSF)], potenciálně vedoucí ke zvýšenému tlaku v mozku, rychlému nárůstu velikosti hlavy nebo jiným souvisejícím komplikace. V některých případech může být Noah-Laxův syndrom také spojen s dalšími abnormalitami mozku a míchy (centrální nervový systém).

Někteří postižení novorozenci mohou mít také další fyzické abnormality, jako například:

• nedostatečný rozvoj genitálií;
• nepřítomnost jedné z ledvin (jednostranná renální ageneze) nebo jiné poruchy ledvin;
• nedostatečný vývoj plic (hypoplazie plic);
• strukturální anomálie srdce (vrozené srdeční vady).

Vrozené srdeční vady mohou zahrnovat abnormální otevření ve vazivové přepážce, která odděluje horní nebo dolní komory srdce (defekty síňového nebo komorového septa); přítomnost otvoru plodu mezi dvěma hlavními tepnami (aorta, plicní tepna) opouštějící srdce (patent ductus arteriosus); nebo srdeční vada, při které jsou aortální a plicní tepny navzájem v normální poloze (transpozice velkých tepen).

Příčiny

Noah-Laxův syndrom se přenáší autozomálně recesivně. Lidské vlastnosti, včetně klasických genetických chorob, jsou produktem interakce dvou genů, jednoho od otce a druhého od matky.

U recesivních poruch se tento stav nevyskytuje, pokud osoba zdědí stejný defektní gen pro stejný znak od každého rodiče. Pokud člověk obdrží pro nemoc jeden normální gen a jeden gen, bude nositelem onemocnění, ale obvykle asymptomatickým. Riziko přenosu nemoci na děti z páru, z nichž oba jsou nositeli recesivní choroby, je 25 procent. 50 procent jejich dětí je ohroženo tím, že se stanou nositeli této nemoci, ale obvykle jsou asymptomatičtí. 25 procent jejich dětí může dostat oba normální geny, jeden od každého rodiče, a budou geneticky normální (pro tuto konkrétní vlastnost). Riziko je u každého těhotenství stejné.

Rodiče několika pacientů se SNL byli blízko krve (pokrevní příbuzní). U recesivních poruch, pokud oba rodiče nesou stejný gen pro stejnou bolestivou poruchu rys, existuje zvýšené riziko, že jejich děti mohou zdědit dva geny nezbytné pro vývoj choroba.

Bylo také hlášeno několik případů, kdy se zdá, že se SNL objevila náhodně z neznámých důvodů (sporadicky).

Postižené populace

Noah-Laxův syndrom postihuje muže a ženy v relativně stejném počtu. Protože porucha byla původně popsána u tří sourozenců v roce 1971 (Neu, RL), stejně tak tři sourozenci v jiné rodině v roce 1972 (Laxova, R), více než 30 dalších případy. Vědci spekulují, že tato porucha může mít vyšší výskyt u Pákistánců než u jiných geografických nebo etnických skupin.

Diagnostika

Diagnózu SNL lze navrhnout před porodem (prenatálně) na základě specializovaných vyšetření, jako je opakovaný ultrazvuk plodu. Během ultrazvuku plodu se zvukové vlny používají k vytvoření obrazu vyvíjejícího se plodu. Takové testování může odhalit charakteristické znaky naznačující SNL, jako je špatná aktivita plodu, omezení pohybu. končetiny, přebytečná tekutina v membránovém vaku obklopujícím vyvíjející se plod (polyhydramnios), malá placenta a nitroděložní retence rozvoj. Mezi další ultrazvukové příznaky, které mohou indikovat SNL, patří abnormálně malá hlava, šikmé čelo, vyčnívající oči, kontrakce kloubů a / nebo generalizovaný edém.

Diagnózu Noah-Laxova syndromu lze také stanovit nebo potvrdit po narození (postnatálně) na základě pečlivého klinického hodnocení a charakteristických fyzických znaků. Může být také provedeno specializované testování k vyhledání určitých stavů, které by potenciálně mohly být spojeny se zdravotním stavem (například vrozené srdeční vady).

Standardní ošetření

Léčba syndromu Noah-Laksova je zaměřena na odstranění specifických příznaků, které se objevují u každé osoby. Taková léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu zdravotnických pracovníků, jako jsou pediatři; lékaři, kteří diagnostikují a léčí neurologické poruchy (neurologové); lékaři, kteří diagnostikují a léčí srdeční anomálie (kardiologové); a / nebo další zdravotničtí pracovníci.

Specifická léčba SNL je symptomatická a podpůrná. Genetické poradenství bude navíc prospěšné pro postižené rodiny.

Předpověď

Většina případů Noah-Laxova syndromu má špatnou prognózu. Mnoho postižených novorozenců se buď narodí mrtvých, nebo zemřou krátce po narození nebo během prvních týdnů života. SNL však lze považovat za součást „serinových biosyntetických defektů“, což zahrnuje další stavy, které jsou méně závažné a mohou mít lepší prognózu.