Morrisův syndrom: co to je, příčiny, příznaky, fotografie, léčba, prognóza

Co je to Morrisův syndrom?

Morrisův syndrom (feminizace varlat, syndrom částečné necitlivosti na androgeny (SCHNKA)) Je genetické onemocnění, které ovlivňuje sexuální vývoj mužského plodu. Během těhotenství nemůže mužský plod se syndromem částečné necitlivosti na androgeny správně reagovat na mužské pohlavní hormony (androgeny). V důsledku toho to ovlivňuje vývoj genitálií.

Vzhled genitálií se může lišit od osoby k osobě. Někteří muži mají neobvykle malý penis (mikropenie), nesestoupená varlata (kryptorchismus), hypospadie (močová trubice se nachází na spodní straně penisu) a / nebo rozdvojený šourek (šourek je rozdělen na dvě části). Jiné mohou mít více ženských genitálií a fyzických rysů, včetně velkého klitorisu (klitoromegalie), zvětšení prsou (gynekomastie), nesestouplá varlata a / nebo fúze stydkých pysků. Lidé s Morrisovým syndromem obvykle trpí neplodností.

Morrisův syndrom je způsoben změnou genu ARkterý se nachází na chromozomu X. Dědí se v recesivním vzoru spojeném s X a obvykle postihuje muže. Doporučuje se, aby rodiče a opatrovníci dítěte s Morrisovým syndromem před přiřazením pohlaví pracovali se zkušeným lékařským týmem. Pokud je člověk vychováván jako muž, může být předepsána terapie testosteronem ke zlepšení plodnost a chirurgický zákrok k obnovení struktur penisu a zmenšení velikosti mužského prsu. Pokud člověk roste jako žena, může jim být nabídnuta operace k odstranění mužských reprodukčních orgánů po pubertě, následovaná terapií estrogenem (ženským pohlavním hormonem).

Necitlivost na androgeny nastává, když tělo člověka během těhotenství nereaguje správně na mužské pohlavní hormony (androgeny). Syndrom parciální necitlivosti na androgen (PASA) patří do skupiny poruch, které zahrnují necitlivost na androgeny, včetně úplného androgenního necitlivého syndromu (CAS) a mírného androgenního necitlivého syndromu (SLNKA). V roce 1953 americký gynekolog John Morris podal první kompletní popis syndromů necitlivosti na androgeny a nazýval je „testikulární feminizace“ na základě vzhledu genitálií. Protože se však skupina nemocí liší od člověka k člověku v závislosti na reakci na androgeny, je nyní stále častěji označována jako „necitlivost na androgeny“.

Příznaky a symptomy

Příznaky Morrisova syndromu se liší od člověka k člověku. Každý, kdo má syndrom necitlivosti na androgeny, je jedinečný a nemusí sdílet stejné rysy.

Někteří lidé s Morrisovým syndromem mají více ženské rysy. Někteří lidé se mohou například narodit s ženskými pohlavními orgány, ale mají zvětšený klitoris (klitoromegalie) nebo fúzi určitých oblastí stydkých pysků. Někteří lidé se navíc mohou narodit s otvory ženské močové trubice (potrubí, které přenáší moč z močového měchýře mimo tělo) a pochvy. Nebudou však mít ženské pohlavní orgány, jako je děloha a vaječníky. Někteří lidé s tímto onemocněním se mohou narodit kryptorchismus (nesestouplá varlata do šourku), když jsou varlata umístěna mimo šourek (v břiše nebo v tříselném kanálu). Protože trpící nemají vaječníky a mohou mít problémy s vývojem varlat, mnozí se syndromem necitlivosti na androgeny jsou neplodní, protože neprodukují sperma nebo produkují velmi málo spermií. Někteří lidé se syndromem mají také zvětšené prsa s hypertrofií žláz a tukové tkáně (gynekomastie) během puberty.

Ostatní lidé s poruchou mohou mít více mužských rysů. U některých se například může vyvinout penis. Někteří postižení muži se mohou narodit s malým penisem, který má obvykle méně než 1 cm, a mohou vypadat jako klitoris. foto výše). Ti, kteří vyvinou penis, se mohou narodit s funkcí zvanou hypospadie, ve které je otevření penisu na spodní straně. V důsledku toho mohou mít chlapci s hypospadií potíže s močením v určitých směrech. Během puberty se u lidí s Morrisovým syndromem může vyvinout bifurkace šourku, ve které může být oblast šourku rozdělena na dvě části drážkou.

Příčiny

Syndrom parciální necitlivosti na androgeny je recesivní genetická porucha spojená s X. Genom spojený s parciálním syndromem necitlivosti na androgeny je gen ARnachází na chromozomu X. Když u člověka dojde ke změně (mutaci) genu AR, jejich tělo může mít problémy s produkcí androgenních receptorů, které jsou struktury v buňkách, které umožňují tělu správně reagovat na androgeny (mužské reprodukční hormony). Kvůli problémům s androgenními receptory se mění lidé s genem AR mají známky Morrisova syndromu.

Chromozomy se nacházejí v jádru lidských buněk a nesou genetickou informaci (DNA) každé osoby. Buňky lidského těla mají obvykle 46 chromozomů. Páry lidských chromozomů, očíslované od 1 do 22, se nazývají autozomy a pohlavní chromozomy se označují jako X a Y. Muži mají jeden chromozom X a jeden Y, zatímco ženy dva chromozomy X.

Genetické poruchy vázané na X jsou stavy způsobené abnormálním genem na chromozomu X a vyskytují se především u mužů. Ženy, které mají na jednom ze svých chromozomů X pozměněný gen, jsou nositelkami této nemoci. Samice nosiče obvykle nevykazují žádné příznaky, protože ženy mají dva chromozomy X a pouze jeden nese změněný gen. Muži mají jeden chromozom X zděděný po matce, a pokud muž zdědí chromozom X obsahující změněný gen, vyvine se u něj onemocnění.

Ženy, které jsou nositelkami poruchy spojené s X, mají 25% riziko, že budou mít v každém těhotenství dceru nositelku, jako jsou samy, 25% šance mít zdravou dceru, 25% šance mít syna postiženého touto nemocí a 25% šance mít zdravé syn.

Pokud je muž s nemocí spojenou s X schopen reprodukce, předá pozměněný gen všem svým dcerám, které budou nositeli. Muž nemůže svým synům předat gen spojený s X, protože muži mužským potomkům vždy předávají místo chromozomu X svůj chromozom Y.

Postižené populace

Syndrom parciální necitlivosti na androgeny je v běžné populaci velmi vzácný. 1 z 99 000 novorozenců se narodilo s jedním z několika typů necitlivosti na androgeny, včetně Morrisova syndromu. Morrisův syndrom postihuje pouze muže, ale ženy mohou být nositeli této genetické poruchy.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících stavů mohou být podobné jako u syndromu parciální necitlivosti na androgeny (PAS). Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

• Syndrom mírné necitlivosti na androgeny (SLNA) je genetická porucha, která je také způsobena změnami v genu AR. Muži s tímto stavem mají normální mužské genitálie. Během puberty mohou mít nějaké zvětšení prsou a mohou mít také řídké ochlupení a malý penis.
• Syndrom necitlivosti na androgeny (SPNCA) je genetická porucha způsobená také změnami v genu AR. Ve srovnání se SCNA však plody se SCNA během těhotenství na androgeny vůbec nereagují. Muži narození se SNA vypadají více žensky a mají ženské genitálie, ale nemají ženské vnitřní genitálie, jako je děloha nebo vaječníky.
• Vrozená hyperplazie nadledvinky (VGN) je skupina vzácných dědičných autozomálně recesivních onemocnění charakterizovaných nedostatkem jednoho z enzymů potřebných pro produkci určitých hormonů. Ženy s tímto onemocněním se mohou narodit s genitáliemi, které nevypadají ani jako muži, ani jako ženy.
• Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauserův syndrom (MRKH) je vzácné onemocnění charakterizované abnormálním vývojem dělohy a pochvy. Postižené ženy mají normální funkci vaječníků a normální vnější genitálie. Ženy s tímto stavem vyvíjejí normální sekundární sexuální charakteristiky (jako je růst prsou a ochlupení) během puberty, ale nemají menstruační cyklus.

Diagnostika

Protože příznaky Morrisova syndromu se mohou u každé osoby lišit, neexistují standardní diagnostické postupy pro stanovení diagnózy poruchy. Morrisův syndrom může být podezřelý na základě klinických příznaků, jako je přítomnost ženských pohlavních orgánů, absence ženských pohlavních orgánů (vaječníků a dělohy) a problémy s produkcí spermií. Při diagnostice může pomoci nějaký další výzkum, například genetické testování. Například pokud má pacient některé z fyzických rysů syndromu částečné necitlivosti u androgenů může genetické testování dodatečně potvrdit přítomnost chromozomů XY. Některé další laboratorní výsledky, které mohou pomoci diagnostikovat, zahrnují vysokou hladinu testosteronu (produkovaného varlaty) a luteinizačního hormonu (produkovaného hypofýzou).

K dalšímu potvrzení diagnózy Morrisova syndromu lze provést genetické testování s cílem vyhledat mutaci v genu. AR. Genetické testování někdy nedokáže detekovat žádné změny v genu AR. V tomto případě lze pro měření androgenních receptorů provést test vazby na androgen. Tento test může také potvrdit diagnózu Morrisova syndromu.

- Klinický výzkum a diagnostika.

Jakmile je pacientovi diagnostikována SCNA, je důležité, aby byl vyšetřen zdravotnickým pracovníkem, který se specializuje na poruchy sexuálního vývoje. Někteří z těchto odborníků mohou pocházet z urologie, gynekologie, klinické genetiky, psychiatrie, psychologie a endokrinologie.

Standardní ošetření

Určení pohlaví je jedním z hlavních úkolů, které se provádějí po diagnostikování Morrisova syndromu. Rodiče by měli spolupracovat se svým týmem zdravotní péče (lékaři), aby se informovaně rozhodli, zda jim přiřadí status pohlaví. Pokud je pacient vychován jako žena, může podstoupit operaci k odstranění mužských pohlavních orgánů. Po pubertě jí také může být předepsána terapie estrogenem (ženským pohlavním hormonem). Pokud je pacient vychován jako muž, bude mu předepsána terapie testosteronem a chirurgický zákrok k obnovení mužských pohlavních orgánů a odstranění gynekomastie.

Někteří lidé s Morrisovým syndromem jsou sexuálně odhodlaní při narození, jiní po pubertě. Toto rozhodnutí je obvykle založeno na okolnostech a názorech rodiny, pacienta a poskytovatelů zdravotní péče.

Genetické poradenství se doporučuje pacientům a jejich rodinám.

Předpověď

Androgeny jsou nejdůležitější na počátku vývoje v děloze. Děti se syndromem částečné necitlivosti na androgeny se v dospělosti stávají neplodnými. S psychologickou podporou a hormonální substituční terapií však mohou pacienti jinak vést normální život.