Proteusův syndrom: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je to Proteusův syndrom?

Proteusův syndrom - vzácné onemocnění charakterizované množením různých tělesných tkání. Příčinou onemocnění je mozaická forma genové mutace AKT1. Neúměrný, asymetrický růst se vyskytuje ve formě mozaiky (tj. Příležitostný „nerovnoměrný“ vzor postižených a neovlivněných oblastí).

Postižení lidé mohou mít celou řadu komplikací, které mohou zahrnovat progresivní malformace skeletu, benigní a maligní nádory, malformace krevních cév, bulózní plicní onemocnění a některé léze kůže. Někteří lidé mohou vyvinout život ohrožující stavy spojené s poruchami krvácení, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie.

Příznaky a symptomy

Proteusův syndrom může postihnout kosti a pojivovou tkáň, tukovou tkáň, kůži, centrální nervový systém a vnitřní orgány. Specifické příznaky a závažnost se u jednotlivých pacientů velmi liší. Někteří pacienti mají jen několik mírných příznaků, což ztěžuje diagnostiku.

Většina postižených lidí se rodí bez viditelných příznaků. Přerůstání mozku při narození může být u některých pacientů evidentní. Přerůstání obvykle začíná mezi 6-18 měsíci. Konkrétní postižené oblasti těla se u jednotlivých pacientů velmi liší. Kosti, pojivová tkáň a tuk jsou nejčastěji postiženými tkáněmi v těle.

Přerůstání spojené s Proteusovým syndromem je nepravidelné, nepřiměřené a může postihnout jednu stranu těla, například jen jednu nohu. Může dojít k přerůstání kostí (hyperostóza), které postihne lebku, dlouhé kosti paží a nohou a chodidla a ruce. Přerůstání nemoci je obvykle závažné a deformuje kosti k nepoznání. Páteř může být ovlivněna, což má za následek skolióza - stav, při kterém je páteř abnormálně zakřivená. Progresivní přerůstání kostí nakonec ovlivňuje klouby a omezuje rozsah pohybu. V konečném důsledku může postižený kloub výrazně přerůst a stát se nehybným.

Během dětství se u pacientů mohou vyvinout abnormální kožní stavy, včetně lokalizovaných oblastí s výrazným nárůstem přebytečného tuku, zejména postihujících břicho nebo paže a nohy. V některých případech benigní nádory sestávající z tukové tkáně (lipomy). Kromě nadměrného přemnožení tukové tkáně se u některých pacientů rozvíjí atrofie tukové tkáně, zejména v oblasti hrudníku.

Postižené děti mohou také vyvinout vyvýšenou bradavičnatou lézi (epidermální névus), obvykle drsné a tmavě hnědé nebo hnědočerné barvy. Při narození může být přítomen epidermální névus. Může se objevit další kožní léze známá jako névy pojivové tkáně mozkových blan. Tato pomalu rostoucí léze je nejčastější na nohou a méně často na rukou. Při narození chybí a skládá se ze zesílené abnormálně husté podkoží. Na kůži se mohou tvořit hluboké rýhy.

U Proteusova syndromu jsou běžné různé malformace cév (vaskulární malformace). Mohou být ovlivněny kapiláry, žíly a lymfatické cévy. Kapiláry jsou drobné cévy, které spojují tepny a žíly. Žíly jsou krevní cévy, které vedou krev do srdce. Lymfatické cévy jsou součástí lymfatického systému, cirkulující sítě cév, kanálků a uzlin, které filtrují a distribuují určitou tekutinu (lymfu) a krevní buňky bohaté na bílkoviny tělo.

Lidé s Proteovým syndromem mohou být ohroženi krevními sraženinami v nohou, což je stav známý jako hluboká žilní trombóza dolních končetin. Nohy mohou být bolestivé a oteklé a cévy na nohou se mohou znatelně zvětšit. V některých případech se část krevní sraženiny může oddělit a cestovat krevním řečištěm do plic, kde může způsobit plicní embolie. Plicní embolie - sraženina uvízlá v plicní tepně, která může potenciálně způsobit dušnost, náhle bolest na hrudichřadnutí nebo život ohrožující komplikace, jako je vysoký krevní tlak v plicní tepně (Plicní Hypertenze).

U Proteusova syndromu se mohou objevit další příznaky, včetně abnormálního zvětšení některých vnitřních orgánů, jako např slezina, brzlík, tlusté střevo a další tkáně.

Pacienti mají také predispozici k rozvoji nejrůznějších nádorů, z nichž většina je benigních. Nádory, které jsou nejčastěji spojeny s touto nemocí, jsou bilaterální ovariální cystadenomy, skupina vzácných nádorů slinných žláz známá jako monomorfní adenomy a meningiomy.

K méně častým projevům syndromu patří malformace centrálního nervového systému, například přerůstání poloviny mozku (hemimegalencefalie). Někteří pacienti mohou mít mentální retardaci a byli také hlášeni epilepsie. Lidé s těmito abnormalitami mohou mít také výrazné rysy obličeje, včetně prodlouženého obličeje. foto výše), dolů se svažující záhyby očních víček (oční štěrbiny), klesající víčka (ptóza), nízký nosní můstek, široké nosní dírky a dlouhá úzká hlava (dolichocephaly). Důvod asociace neurologických a obličejových abnormalit není znám.

U některých lidí s Proteovým syndromem se může vyvinout cystika plicní nemoc, onemocnění ledvin nebo močových ceststejně jako oční patologie, jako je strabismus nebo benigní cysty nebo nádory očních bulv (epibulbární cysty nebo dermoidy).

Příčiny

Proteusův syndrom je způsoben mutací růstového regulačního genu AKT1, ke kterému dochází po oplodnění embrya (somatická mutace). Pacienti mají některé buňky s normální kopií tohoto regulačního genu a některé buňky s abnormálním genem (mozaicismus). Rozmanitost symptomů spojených s onemocněním je částečně způsobena poměrem zdravých a abnormálních (abnormálních) buněk. Když mají všechny buňky patologický gen, je tento stav neslučitelný se životem. Vědci se domnívají, že k této somatické mutaci dochází náhodně bez zjevného důvodu (sporadicky).

Někteří vědci přisoudili podskupinu pacientů s Proteusovým syndromem genové mutaci PTENumístěný na chromozomu 10. To vedlo ke zmatení pacientů. Jiní vědci se domnívají, že tito pacienti, přestože jsou v některých ohledech podobní pacientům s Proteovým syndromem, nesplňují určitá diagnostická kritéria. Tento takzvaný Proteusův syndrom je úplně jiná nemoc. U žádného z pacientů s jednoznačně potvrzeným Proteovým syndromem nebyla zjištěna genová mutace PTEN.

Postižené populace

Proteusův syndrom je extrémně vzácné onemocnění. V lékařské literatuře bylo popsáno asi 200 pacientů a zdá se, že nemoc postihuje lidi všech etnických a rasových skupin. Vědci s rozsáhlými zkušenostmi s léčbou Proteusova syndromu však tyto pacienty studovali a zjistili, že přísná diagnostická kritéria této choroby splňuje pouze méně než 100 lidí.

Protože diagnostika onemocnění je tak obtížná, někteří lidé nemusí být v té době diagnostikováni. jak mohou být ostatní špatně diagnostikováni, když mají místo této nemoci jiný stav. Proto je extrémně obtížné určit skutečnou frekvenci poruchy v obecné populaci.

Proteusův syndrom postihuje muže častěji než ženy. Poprvé to bylo zaznamenáno v lékařské literatuře v roce 1979. Vědci nyní věří, že Joseph Merrick, jehož život byl natočen ve filmu „Sloní muž“, trpěl Proteusovým syndromem, a nikoli neurofibromatózou, jak se dříve myslelo.

Poruchy související se symptomy

Příznaky následujících stavů mohou být podobné příznakům Proteusova syndromu. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

• Hemihyperplasia-syndrom mnohočetné lipomatózy - vzácné onemocnění charakterizované vývojem mnohočetných benigních nádorů sestávajících z tukové tkáně (lipomy) a abnormální zvětšení jedné strany nebo struktury těla (hemihyperplázie), což má za následek nerovnoměrné (asymetrické) růst. Hemihyperplázie může indikovat asymetrii pouze mezi jednou končetinou a druhou, nebo mezi jednou polovinou těla a druhou. Hemihyperplázie může být mírně progresivní. Příčinou onemocnění je obvykle somatická genová mutace PIK3CA.
• Encefalokranikutánní lipomatóza - extrémně vzácné onemocnění charakterizované očními abnormalitami, kožními abnormalitami, včetně nádorů sestávajících z tukové tkáně (lipomy), postihující pokožku hlavy a centrální nervový systém a kožní léze sestávající z nesprávně vyvinuté pojivové tkáně (pojivové tkáně) nevi). Specifické příznaky se u jednotlivých pacientů velmi liší. Někteří lidé mají normální inteligenci, jiní mohou mít mentální retardaci. Někteří lidé se zaregistrovali epilepsie a porencefalické cysty. Mohou být také přítomny další příznaky. Ačkoli se dříve předpokládalo, že encefalokraniokutánní lipomatóza je formou Proteusova syndromu omezeného na hlavu a krk, vědci nedávno definovali konkrétnější kritéria pro tuto nemoc a zdá se, že tato nemoc se liší od syndromu Proteus. Řada pacientů s touto poruchou má mozaikové mutace v genu zvaném FGFR1.
• Klippel-Trenone syndrom - vzácný stav, který je přítomný při narození (vrozený), charakterizovaný přítomností kapilárních cévních malformací (skvrna od portského vína nebo hořící névus) na kůži paže nebo nohy v důsledku nadměrného růstu (hypertrofie) měkkých tkání a kostí této nohy a / nebo paže (končetin) a křečových žil (žilních) malformace). Někteří postižení lidé mají také lymfatickou abnormalitu v postižené končetině. U lidí s tímto onemocněním tato hypertrofie obvykle postihuje jednu končetinu nebo jednu stranu těla (hemihypertrofie). Příznaky a příznaky spojené s poruchou se mohou u každého pacienta lišit v rozsahu a závažnosti. Klippel-Trenone syndrom je obvykle způsoben mozaikovou mutací PIK3CA a je součástí spektra nadměrného růstu spojeného s PIK3CA.
• Maffucciho syndrom - vzácná genetická porucha charakterizovaná benigními výrůstky chrupavky (enchondromy), deformacemi skeletu a tmavě červenými skvrnami nepravidelně tvarovaná kůže v důsledku benigních novotvarů na kůži (kůži), skládající se z masy cév (hemangiomy). Enchondromy se nejčastěji nacházejí v určitých kostech (falangách) rukou a nohou. Kosterní malformace mohou zahrnovat nepřiměřenou délku nohy a / nebo abnormální zakřivení páteře ze strany na stranu (skolióza). U mnoha lidí se kosti snadno lámou. U většiny lidí se hemangiomy objevují při narození nebo v raném dětství a mohou postupovat. Maffucciho syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem.

Diagnostika

Diagnóza Proteusova syndromu se provádí pomocí publikovaných klinických diagnostických kritérií a molekulárních testů. Potvrzení diagnózy může být obtížné a interpretace klinických diagnostických kritérií je nejednoznačná. Identifikace kauzální genové mutace AKT1 molekulární diagnostika může umožnit, i když to může být také náročné. Změna genu je v krvi přítomna jen zřídka, a proto by se obvykle mělo provádět diagnostické testování DNA na biopsiích postižené tkáně.

Jiné diagnostické metody, které mohou být použity při hodnocení, mohou zahrnovat obyčejné rentgenové záření, počítačovou tomografii (CT) k detekci léze lebky, počítačová tomografie s vysokým rozlišením pro plicní cysty a zobrazování mozku, břicha, pánve a magnetické rezonance (MRI) končetiny. Ultrasonografie se používá k detekci šourkových nebo ovariálních výrůstků a k hodnocení hluboké žilní trombózy.

Standardní ošetření

Léčba syndromu Proteus je zaměřena na odstranění specifických symptomů, které se objevují u každé osoby. K pokusu o kontrolu rychlého růstu spojeného s Proteusovým syndromem je obvykle zapotřebí mnoha ortopedických postupů. Chirurgie může být nezbytná, pokud nadměrný růst narušuje funkci kloubů, skoliózu nebo úhlové deformity. Může být indikována operace ke snížení zarostlé tkáně nebo částí těla. Epifyzioza (odstranění nebo ablace růstových plotének v kostech) může být zvláště užitečná při prevenci nebo léčbě přerůstání skeletu při syndromu.

Pacienti s Proteusovým syndromem podstupující chirurgický zákrok by měli být pečlivě sledováni, protože chirurgický zákrok může oběti predisponovat k hluboké žilní trombóze. Při chirurgickém zákroku by měla být zvážena prevence vzniku krevních sraženin prevence tvorby krevních sraženin (antitrombotická profylaxe) nebo léčba krevních sraženin po nich vzdělávání.

Genetické poradenství se doporučuje pacientům a jejich rodinám. Další léčba je symptomatická a podpůrná.

Předpověď

Prognóza se liší v závislosti na závažnosti komplikací.