Rubinstein-Teibiho syndrom: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je syndrom Rubinstein-Teibi?

Rubinstein-Teibiho syndrom (zkr. CPT nebo syndrom širokého palce, charakteristický obličej a mentální retardace) Je vzácné genetické onemocnění, které postihuje mnoho orgánových systémů. CPT se vyznačuje retardací růstu, charakteristickými rysy obličeje, mentální retardací (průměrný IQ [koeficient inteligence] 36–51), abnormálně široké a často hranaté palce a prsty a potíže s krmením (dysfagie). Mezi charakteristické rysy CRT patří oči sklopené dolů (palpebrální trhliny), dlouhé řasy, vysoce klenuté obočí, nízko visící nosní přepážka (columella), vysoké patro a další tuberkula na lingvální straně předního zub.

U většiny dětí vzniká syndrom Rubinstein-Teibi z nové genové mutace, ačkoli ve vzácných případech je syndrom zděděn od postiženého rodiče autozomálně dominantním způsobem. Během léčby se obvykle sleduje růst a krmení, každoročně se hodnotí zrak a sluch a hodnotí se srdeční, zubní a renální abnormality. Je ukázána behaviorální terapie a speciální vzdělávání.

Příznaky a symptomy

- Obecné příznaky.

Rubinstein-Teibiho syndrom je vzácná genetická porucha, která může postihnout mnoho orgánových systémů v těle. Mezi vlastnosti patří výrazně široké a / nebo zakřivené prsty na rukou a nohou, zpoždění vývoje, zpomalení růstu, zakrnění řeč, mentální retardace, charakteristické abnormality hlavy a obličeje (kraniofaciální dysmorfismus), potíže s dýcháním a krmením (dysfagie) a urogenitální anomálie. U některých lidí může být také ovlivněna kůže, srdce a / nebo dýchací systém. Příznaky spojené s CRT se u jednotlivých osob velmi liší.

U většiny kojenců s CRT jsou palce a / nebo chodidla abnormálně široké v důsledku neobvykle širokých kostí na špičkách palců (koncové falangy). Kromě toho mohou být distální kosti palce špatně zarovnané (špatně zarovnané) na proximální části kosti nepravidelného tvaru (delta phalanx). Páté prsty mohou být fixovány v ohnuté poloze (klinodaktylie).

- Růst a vývoj.

Zatímco prenatální růst je často normální, většina kojenců má v dětství parametry CPT pro výšku, hmotnost a obvod hlavy, které klesají pod pátý percentil. Nemocná miminka nemohou růst a přibírat očekávanou rychlostí (selhání vývoje). Přestože přírůstek hmotnosti může být v kojeneckém věku velmi pomalý, děti s CRT se mohou později projevovat relativně obezita pro vaši výšku. Mohou se vyskytnout potíže s krmením (dysfagie) a mnoho pacientů je náchylných k opakujícím se infekcím dýchacích cest. Jak děti stárnou, mohou i nadále zakrnět a zakrnět (ve většině případů pod třetím percentilem).

Většina kojenců a dětí s Rubinstein-Teibiho syndromem má různý stupeň mentální retardace (průměrný IQ 36 až 51), opožděný osvojování dovedností, které vyžadují koordinaci svalové a duševní činnosti (opožděný psychomotorický vývoj), jakož i zpoždění socializace. Většina postižených kojenců a dětí nedosahuje určitých vývojových milníků (např. Sezení, plazení, stání, chůze atd.) V době, kdy by se to dalo očekávat. Většina dětí s CRT zaznamenává výrazné zpoždění v expresivní řeči. Kromě toho může dojít ke snížení svalového tonusu (hypotenze), abnormálně přehnaných reflexů (hyperreflexie), ztuhlé, nestabilní chůze, řídkých střevních pohybů (zácpa) a křeče.

- Vzhled.

Kojenci s CRT mají několik charakteristických rysů hlavy a obličeje (kraniofaciální abnormality). Většina postižených kojenců má velký nos ve tvaru zobáku nebo rovný nos se širokým můstkem. Kromě toho mohou mít postižené děti charakteristický vzhled obličeje a pokleslá víčka (oční štěrbiny). U některých dětí může stěna (přepážka) rozdělující nosní dírky vyčnívat pod nosní dírky (nízko visící columella). Děti s CRT mají obvykle malou hlavu (mikrocefalii) pod 5. percentilem.

Mohou být přítomny abnormality úst a čelisti, včetně abnormálně malé velikosti úst, krátkého tenkého horního rtu, silně zakřiveného patra, nedostatečně vyvinutá horní čelistní kost a abnormálně malá dolní čelist (mikrognatie), která je posunuta dále dozadu, než se očekávalo (retrognatie). Mnoho postižených kojenců má zuby nepravidelného tvaru, abnormálně přeplněné a v důsledku toho se horní a dolní čelist správně nespojují (malokluze). Pacienti mohou mít kostěný výčnělek na lingvální straně horních předních zubů. Strukturu měkké tkáně, která visí dolů v zadní části hltanu, lze také rozdělit (vidlicovitá uvula). Někteří nemocní navíc mohou při úsměvu vypadat ponurě nebo rozrušeně.

Kromě abnormálně širokých prstů na rukou a nohou mohou mít některé děti s CRT překrývající se prsty na nohou, kosti chodidla neobvyklého tvaru (metatarzální kosti) a / nebo zdvojení kostí (proximální nebo distální falangy) palců chodidla.

Lidé mohou mít zarůstání jizevnaté tkáně v místě řezu, poranění nebo chirurgického řezu (tvorba keloidů), nebo k tomu může dojít spontánně.

- Oči.

Postižení kojenci mohou mít oční abnormality, včetně očí, které vypadají daleko od sebe (zjevný hypertelorismus); strabismus; pokles horních víček (ptóza); a / nebo další záhyby kůže na obou stranách nosu, které mohou zakrýt vnitřní oční koutky (epikantní záhyby).

- Deformace kostry.

Rubinstein-Teibiho syndrom způsobuje kosterní abnormality, včetně abnormálního bočního zakřivení páteře (skolióza) nebo zepředu dozadu (kyfóza), abnormální deprese kosti, která tvoří střed hrudníku (hrudní kosti) známá jako „Nálevkový hrudník“ nebo abnormality obratlů a pánve, malformace žeber a opakující se dislokace čepice na kolena.

- Genitourinární systém.

Malé děti s CRT mohou mít abnormality močových cest, včetně neschopnosti jednoho nebo obou varlat sestoupit do šourku (kryptorchismus), abnormální kožní záhyb probíhající kolem základny penisu a / nebo abnormální poloha močového otvoru, například na spodní straně penisu (hypospadie). Kromě toho mohou mít děti s Rubinstein-Teibiho syndromem nedostatečně vyvinuté (hypoplastické) nebo chybějící ledviny, opakující se infekce močových cest, kameny v ledvináchneobvyklá akumulace moči v ledvinách (hydronefróza) a / nebo zpětný tok (zpětný tok) moči do močovodů, který normálně přenáší moč do močového měchýře. V některých případech může být přítomna také duplikace ledvin a / nebo močovodů.

- Kardiovaskulární systém.

Přibližně jedna třetina kojenců s CRT má při narození přítomnou srdeční vadu. Podle lékařské literatury může být ductus arteriosus nejčastější vrozenou srdeční chorobou u kojenců s CRT. Kojenci s CRT mohou mít také další srdeční zvuky (srdeční šelest), abnormální zúžení otvoru mezi plicní tepnou a pravou srdeční komorou (plicní stenóza), zúžení aorty (koarktace aorty) a / nebo defekty komorového septa (VSD) a / nebo defekty síňového septa (DMPP). Příznaky spojené s defektem komorového septa nebo defektem síňového septa se liší od člověka k člověku v závislosti na velikosti a umístění defektu.

- Dýchací systém.

Pacienti mohou mít také abnormality dýchacího systému. Plíce mohou být abnormálně rozděleny na malé další části (lalůčky) a / nebo stěny hlasivek (hrtan) mohou být slabé a snadné skládání, což může vést k potížím s polykáním a dýcháním (například dočasné zastavení normálního rytmu dýchání během spánku [spánková apnoe]).

- Odchylky v chování.

Lidé se syndromem Rubinstein-Teibi často projevují krátkou pozornost, sníženou toleranci vůči hluku a davům, impulzivitu a náladovost. Autistické chování je běžné.

- Zvýšená citlivost.

Někteří lidé s CRT mají větší pravděpodobnost vzniku určitých druhů rakoviny (včetně meningiom, pilomatrixoma, rhabdomyosarkom, feochromocytom, neuroblastom, meduloblastomoligodendrogliom, leiomyosarkom, seminom, odontom, chorická a leukemická). Jedna nedávná studie však ukázala pouze zvýšené riziko meningiomu a pilomatrixomu, nikoli však maligních novotvarů obecně.

U pacientů s CRT může být obtížné intubovat kvůli snadnému rozpadu laryngeální stěny. Anesteziolog, který zvládne složité problémy s dýchacími cestami u dětí, by měl podle potřeby předepsat celkovou anestezii.

Příčiny

U většiny postižených dětí vzniká syndrom Rubinstein-Teibi z nové genetické mutace, kterou rodiče nemají a nemohou ji nosit. V těchto případech je riziko druhého nemocného dítěte menší než 1%.

CRT může být také děděno autozomálně dominantním způsobem, což znamená, že pokud má člověk syndrom, každé z jeho dětí má 50% riziko Rubinsteinova-Teibiho syndromu.

Nejběžnějším genem zodpovědným za CPT je gen CREBBP. Patogenní genové varianty CREBBP byly identifikovány u 50-60% lidí s CRT. Genové mutace EP300 byly identifikovány u 3-8% lidí s CRT.

Postižené populace

Rubinstein-Teibiho syndrom je vzácné onemocnění, které postihuje muže i ženy stejně. Přesný výskyt onemocnění není znám, i když studie z Nizozemska odhaduje výskyt mezi 1 ze 100 000 a 1 z 125 000.

Diagnostika

Diagnóza je primárně založena na fyzických (klinických) rysech, včetně šikmých palpebrálních trhlin, nízko visící nosní přepážka (columella), vysoké patro, tuberkulózní struktury na předních zubech a / nebo velké prsty a prsty na nohou se širokými rohy.

V budoucnu může být diagnóza potvrzena rentgenovými vyšetřeními, odhalujícími malformace kostí paží a nohou, charakteristické pro CRT. Genetické testování (FISH nebo sekvenční analýza) může potvrdit Rubinstein-Teibiho syndrom, včetně patogenních variant v genu CREBBP (identifikováno u 50% -60% postižených osob) nebo v genu EP300 (identifikováno u 3% -8% pacientů).

Standardní ošetření

Léčba syndromu Rubinstein-Teibi se zaměřuje na specifické příznaky každé osoby. Léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu specialistů, včetně pediatrů, lékařů, kteří diagnostikují a léčí srdeční abnormality (kardiologové), kosterní abnormality (ortopedové), problémy se sluchem (audiologové), abnormality močových cest (urologové), dysfunkce ledvin (nefrologové), dále zubní lékaři, fyzioterapeuti, logopédi, odborníci na výživu a / nebo další specialisté v oboru zdravotní péče. Parametry růstu by měly být pravidelně zakreslovány do růstového grafu sestaveného v souladu s CPT. Každoročně by mělo být prováděno vyšetření zraku a sluchu a pravidelné sledování srdečních, zubních a renálních abnormalit.

Ortopedická chirurgie, fyzikální terapie a / nebo jiné podpůrné techniky mohou pomoci léčit určité kosterní abnormality potenciálně spojené s CRT, jako je skolióza. V některých případech může být chirurgický zákrok proveden na rukou a / nebo nohou, zvláště pokud jsou k dispozici další prsty a / nebo prsty na nohou nebo když jsou prsty silně nesouosé.

Nemocní lidé mohou potřebovat včasnou intervenci k prevenci a / nebo kontrole respiračních chorob a problémů s krmením. Doporučit lze také speciální vzdělávání, odborné vzdělávání, logopedické a / nebo behaviorální terapeutické programy.

Genetické poradenství se doporučuje pacientům a jejich rodinám.

Předpověď

Dlouhodobý výhled (prognóza) pro pacienty s CRT je obecně příznivý, ale může se lišit v závislosti na rozsahu a závažnosti zdravotních problémů, které mohou být přítomny. Většina pacientů má zpoždění ve vývoji a mentální retardaci, ale většina pacientů starších 6 let se může naučit číst. To obvykle nemá vliv na délku života, s výjimkou dětí s komplexními srdečními poruchami (srdeční vady). Rakovina a infekce dýchacích cest jsou nejčastějšími příčinami úmrtí. Míra přežití je obecně dobrá a existuje mnoho zpráv o dospělých s CRT.