Seckelův syndrom: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je Seckelův syndrom?

Seckelův syndrom extrémně vzácná dědičná porucha charakterizovaná zpomalením růstu před porodem (intrauterinní růstová retardace) vedoucí k nízké porodní hmotnosti. Zpomalení růstu pokračuje po porodu (po porodu), což má za následek krátkou postavu (zakrslost). Mezi další příznaky a fyzické rysy spojené se Seckelovým syndromem patří abnormálně malá hlava (mikrocefalie); různé stupně mentální retardace; a / nebo neobvyklé rysy obličeje, včetně „zobákovitého“ výčnělku nosu. Mezi další rysy obličeje mohou patřit neobvykle velké oči, úzký obličej, znetvořené uši a / nebo neobvykle malá čelist (mikrognatie). U některých kojenců může být navíc trvalá fixace pátých prstů ve flexi (klinodaktylie). deformita (dysplazie) kyčelního kloubu, dislokace kosti v předloktí (radiální posun) a / nebo jiné fyzické odchylky.

Příznaky a symptomy

Seckelův syndrom je charakterizován abnormálně pomalým vývojem plodu a nízkou porodní hmotností. Po narození bude dítě zažívat pomalý růst a zrání kostí, což má za následek nízký, ale přiměřený růst (na rozdíl od zakrslosti krátkých končetin nebo 

achondroplasie). Pacienti se Seckelovým syndromem mají řadu tělesných a vývojových postižení, včetně:

• Velmi malá velikost a porodní hmotnost (v průměru 3,3 lb nebo 1,4 kg);
• Extrémně malý, přiměřený růst;
• Abnormálně malá velikost hlavy (mikrocefalie)
• Výstupek nosu ve tvaru zobáku;
• Úzký obličej;
• Deformované uši
• Neobvykle malá čelist (mikrognatie)
• Mentální retardace, často závažná, s IQ (inteligenční kvocient) nižší než 50.

Mezi další příznaky mohou patřit abnormálně velké oči, vysoký klenutý patro, zubní malformace a další kostní deformity. Krevní choroby jako např anémie (nízký počet červených krvinek), pancytopenie (nedostatek krvinek) nebo akutní myeloidní leukémie (typ rakovina krve).

V některých případech u mužů varlata nemohou sestoupit do šourku (kryptorchismus) a u žen může být klitoris abnormálně zvětšen. Kromě toho mohou mít pacienti se syndromem nadměrné ochlupení na těle a jediné hluboké rýhy v dlaních (známé jako opičí rýha).

Příčiny

Seckelův syndrom je extrémně vzácné autozomálně recesivní onemocnění. Tyto tři varianty Seckelova syndromu zahrnují abnormality nebo změny (mutace) genů na třech různých chromozomech. Umístění genové mapy: Sekelův syndrom 1 na chromozomu 3 (3q22-q24); Seckelův syndrom 2 na chromozomu 18 (18p11.31-q11) a Seckelův syndrom 3 na chromozomu 14 (14q21-q22).

Chromozomy přítomné v jádru lidských buněk nesou genetickou informaci pro každou osobu. Buňky lidského těla mají obvykle 46 chromozomů. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22 a pohlavní chromozomy jsou označeny X a Y. Muži mají jeden chromozom X a jeden Y, zatímco ženy dva chromozomy X. Každý chromozom má krátkou paži označenou písmenem „p“ a dlouhou paži označenou písmenem „q“. Chromozomy jsou dále rozděleny do mnoha očíslovaných pásem. Například „chromozom 3q22-q24“ označuje oblast mezi dráhou 22 a dráhou 24 na dlouhém rameni chromozomu 3. Podobně „chromozom 18p11.31-q11.2“ označuje širší oblast mezi dráhou 11p31 na krátkém rameni chromozomu 18 a dráhou 11.2 na dlouhém rameni chromozomu 18. Chromozom 14q21-q22 opět patří do užší oblasti na nejdelším úseku chromozomu 14 mezi pásy 21 a 22. Očíslované pruhy označují umístění tisíců genů přítomných na každém chromozomu.

Specifický gen zapojený do Seckelova syndromu 1 je znám jako gen pro ataxia-telangiektázii a gen pro protein Rad3-related protein (ATR). Geny zapojené do Seckelova syndromu typu 2 a 3 nejsou známy.

Genetická onemocnění jsou definována kombinací genů pro konkrétní znak, které se nacházejí na chromozomech přijatých od otce a matky.

Recesivní genetické poruchy se vyskytují, když osoba zdědí stejný abnormální gen pro stejný znak od každého rodiče. Pokud člověk obdrží pro nemoc jeden normální gen a jeden gen, bude nositelem onemocnění, ale obvykle asymptomatickým. Riziko přenosu dvou vadných rodičů na defektní gen a tedy porodu dítěte je 25% s každým těhotenstvím. Riziko porodu dítěte, stejně jako rodičů, je u každého těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě dostane normální geny od obou rodičů a bude pro tento znak geneticky normální, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Všichni lidé nesou několik abnormálních genů. Rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (pokrevními příbuznými), jsou pravděpodobnější než rodiče, kteří nejsou ve spojení rodiče, kteří mají stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko narození dětí s recesivní genetikou choroba.

Postižené populace

Seckelův syndrom je extrémně vzácná dědičná porucha, která postihuje muže i ženy stejně. Přesná frekvence poruchy není známa. Od prvního popisu v roce 1960 v lékařské literatuře bylo popsáno více než 100 případů.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u Seckelova syndromu. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

Seckelův syndrom je jednou ze šesti poruch ve třídě dwarfismu známého jako prvotní nanismus. Tyto poruchy mají podobné vlastnosti, včetně kosterních malformací (dysplazie), růstových deficitů před narozením (intrauterinní růstová retardace) a v kojeneckém a dětském věku, což nakonec vede k různým stupňům nízkých růst. Tato skupina nemocí v současné době zahrnuje pět poruch: Seckelův syndrom, Meyer-Gorlinův syndrom; Russell-Silverův syndrom; Osteodysplastický primordiální nanismus Mayevského I / III; a osteodysplastickým primordiálním nanismem Mayevského typu II.

Osteodysplastický primordiální dwarfismus Mayevského typu II je extrémně vzácné genetické onemocnění, charakterizovaný nízkým vzrůstem, nízkou porodní hmotností, abnormálně malou hlavou (mikrocefalie) a / nebo abnormalitami kostra. Jiné fyzické příznaky mohou zahrnovat velké oči, výrazný zobák, pokleslou čelist a / nebo úzký obličej. Obvykle dochází k závažnému selhání růstu před narozením (selhání nitroděložního růstu). V některých případech může být přítomna mentální retardace. Mohou se také objevit různé další příznaky. Specifické příznaky a závažnost se liší případ od případu. Předpokládá se, že Mayevského typ II osteodysplastického primordiálního nanismu je zděděn autozomálně recesivním způsobem.

Diagnostika

S příchodem technicky vyspělé ultrasonografie lze Seckelův syndrom diagnostikovat před narozením (prenatálně). Ultrazvuk plodu využívá odražené zvukové vlny k vytvoření obrazu vyvíjejícího se plodu. Po narození je možné podezření na Seckelův syndrom na základě důkladného klinického vyšetření, podrobné anamnézy pacienta a různých specializovaných testů. Přestože charakteristické kraniofaciální, kosterní a / nebo jiné fyzické abnormality spojené se Seckelovým syndromem mohou být přítomny již při narození, v některých případech je diagnóza nemusí být potvrzeno, dokud postižené dítě nevyroste a nevyvine úplný syndrom (například když je malého vzrůstu a / nebo mentálního zaostalost).

Nízká postava spojená se Seckelovým syndromem předpokládá proporcionální růst paží a nohou, což umožňuje diferenciál diagnostika syndromů spojených s nízkým vzrůstem a abnormálně malými pažemi a nohami (zakrslost s krátkými končetinami).

Standardní ošetření

Na Seckelův syndrom neexistuje lék. Některé léky mohou být předepsány ke zmírnění dalších příznaků spojených s onemocněním.

Léčba je zaměřena na řešení jakéhokoli zdravotního problému, který může nastat, zejména poruch krve a strukturálních deformit. Lidé s mentálním postižením a jejich rodiny budou potřebovat odpovídající sociální podporu a poradenské služby.

Předpověď

Děti se Seckelovým syndromem mohou žít dlouhou dobu, i když často čelí hlubokému mentálnímu a fyzickému postižení.