Williamsův syndrom: co to je, příznaky, fotografie, léčba, prognóza

Co je Williamsův syndrom?

Williamsův syndrom (Williams), také známý jako Williams-Beurenův syndrom, syndrom elfí tváře je vzácná genetická porucha charakterizovaná zpomalením růstu před a po porodu (opožděné nitroděložní a po porodu výška), nízká postava, různý stupeň mentální retardace a charakteristické rysy obličeje, které se zpravidla zvýrazňují stáří. Takové rysy obličeje mohou zahrnovat kulatý obličej, plné tváře, silné rty, velká ústa, která jsou obvykle otevřená, a široký nosní můstek s nozdrami rozšířenými dopředu. Pacienti mohou mít také neobvykle krátké záhyby víček (palpebrální trhliny), široké obočí, malou spodní čelist a odstávající uši. Mohou se také objevit zubní abnormality, včetně abnormálně malých, nedostatečně vyvinutých zubů (hypodoncie) s malými tenkými kořeny.

Williamsův syndrom může být také spojen s srdeční choroba, abnormálně zvýšené hladiny vápníku v krvi v raném dětství (infantilní hyperkalcémie), muskuloskeletální poruchy a další vady. Srdeční poruchy mohou zahrnovat narušení normálního průtoku krve z dolní pravé komory (komory) srdce do plic (stenóza) plicní tepna) nebo abnormální zúžení chlopně v srdci mezi levou komorou a hlavní tepnou těla (supraklavikulární stenóza) aorta). Poruchy svalové a kosterní soustavy spojené s Williamsovým syndromem mohou zahrnovat nálevkovitou deformitu kostry hrudníku (potopená hrudník nebo „obuvnický hrudník“), abnormální ohýbání páteře ze strany na stranu nebo zepředu dozadu (skolióza nebo kyfóza) nebo nešikovné chůze. Většina postižených jedinců má navíc lehkou až středně těžkou mentální retardaci; slabé vizuálně-motorické integrační schopnosti; přátelský, společenský, upovídaný způsob řeči; krátké rozpětí pozornosti; a snadné rozptýlení.

U většiny lidí s Williamsovým syndromem se nemoc vyskytuje z neznámých důvodů spontánně (sporadicky). Byly však hlášeny i rodinné případy. Předpokládá se, že sporadické a rodinné případy jsou důsledkem delece genetického materiálu ze sousedních genů (souvislé geny) ve specifické oblasti chromozomu 7 (7q11.23).

Příznaky a symptomy

Williamsův syndrom je charakterizován širokou škálou symptomů a fyzických charakteristik, které se velmi liší rozsahem a závažností, a to i mezi členy stejné rodiny. Lidé s Williamsovým syndromem nebudou mít všechny níže uvedené příznaky. Někteří pacienti nemají žádné srdeční abnormality; ostatní nemusí mít zvýšené hladiny vápníku v těle (hyperkalcémie). Závažnost těchto příznaků se navíc případ od případu často velmi liší.

Některá miminka s Williamsovým syndromem mohou mít nízkou porodní hmotnost, špatnou výživu a nemusí přibírat ani růst očekávaným tempem (neschopnost vývoje). Příznaky jako nevolnost, zvracení, průjem a zácpase často nacházejí v dětství. Některé postižené děti mohou mít zvýšené hladiny vápníku v krvi (hyperkalcémie), což má za následek ztráta chuti k jídlupodrážděnost, zmatenost, slabost, snadná únava a / nebo bolest břicha a svalů. Hladiny vápníku se obvykle vrátí k normálu kolem 12 měsíců věku. V některých případech však hyperkalcémie může trvat až do dospělosti. Lineární růst může být zpožděn během prvních čtyř let života. Růstový spurt se však obvykle vyskytuje ve věku od 5 do 10 let. Většina pacientů s Williamsovým syndromem je v dospělosti kratší než průměr.

Děti s Williamsovým syndromem mají charakteristické „elfské“ rysy obličeje, včetně:

• neobvykle malá hlava (mikrocefalie);
• plné tváře;
• neobvykle široké čelo;
• otoky kolem očí a rtů;
• snížený nosní nos;
• široký nos a / nebo neobvykle široké obočí;
• otoky kolem očí a rtů;
• široká a výrazná otevřená ústa (viz. foto výše).

Mezi další funkce může patřit svislý záhyb kůže ve vnitřních koutcích očí (epikantní záhyby), malá špičatá brada, vyčnívající uši a / nebo neobvykle dlouhá svislá drážka uprostřed horního rtu (drážka). Některá děti s Williamsovým syndromem mohou mít zubní abnormality, včetně deformací zubů (jako je hypoplazie sklovina), malé zuby (mikrodontie) a horní a dolní zuby, které se neshodují správně (nesprávné kousat).

Hvězdicovitý (hvězdicovitý) vzor na oční duhovce může být patrný asi u 50 procent dětí s tímto onemocněním. Nejvýraznější je u dětí s modrým nebo zelenýma očima. Tento vzor může být u dětí s tmavýma očima hůře viditelný, nebo může chybět. Nemocní kojenci mohou mít také vnitřní odchylku očí (esotropie) a hypermetropii (hypermetropie).

Děti s Williamsovým syndromem jsou extrémně citlivé na zvuk a mohou reagovat přehnaně na neobvykle hlasité nebo vysoké zvuky (hyperacusis). Chronické infekce středního ucha (zánět středního ucha).

Motorický vývoj (např. Sezení a chůze) a / nebo hrubá a jemná motorika (např. Zvedání předmětu) se mohou zpozdit. K rozvoji sekundárních sexuálních charakteristik (například ochlupení v podpaží a na podpaží) může dojít předčasně (předčasná puberta) u dětí s touto nemocí. U žen s Williamsovým syndromem se může vývoj prsou a menstruace objevit dříve, než se očekávalo. Lidé s touto poruchou mohou mít také neobvykle chraplavý hlas.

Vrozené srdeční vady (CHD) se vyskytují asi u 75 procent dětí s Williamsovým syndromem. Nejčastější vadou je supravalvulární aortální stenóza, stav charakterizovaný zúžením aorty nad aortální chlopní. Aorta je hlavní tepnou cévního systému. Krev proudí z levé srdeční komory přes aortální chlopeň do aorty. Při supravalvulární aortální stenóze se oblast nad aortální chlopní neobvykle zúží. Příznaky mohou zahrnovat:

• závrať;
• únava;
• bolest na hrudi;
• neobvyklé tóny srdce (srdeční šelest)
• dočasná ztráta vědomí (mdloby).

Stupeň zúžení aorty se může lišit od člověka k člověku.

Mezi další vrozené srdeční vady spojené s Williamsovým syndromem může patřit plicní stenóza a / nebo defekty septa. Abnormálně vysoký krevní tlak (arteriální hypertenze) je také běžné u dospělých s tímto onemocněním.

Děti s Williamsovým syndromem jsou obvykle přátelské, odchozí a / nebo upovídané. Některé děti s touto poruchou používají slova správně a mají neobvykle bohatou slovní zásobu. Je možná mírná až střední mentální retardace. Některé děti však mají průměrnou inteligenci s vážnými poruchami učení. Také běžné hyperaktivita a porucha pozornosti, ačkoli většina pacientů má dobrou dlouhodobou paměť. Někteří postižení lidé mohou mít problémy se zrakem; mohou vidět obraz spíše po částech než po celku.

U starších dětí a dospělých s Williamsovým syndromem se mohou vyvinout progresivní problémy s klouby, které omezují jejich pohyb. Abnormality skeletu, jako je zadní zakřivení páteře (lordóza), zepředu dozadu (kyfóza) a ze strany na stranu (skolióza). Někteří lidé mohou mít nálevkovitou deformitu kostry hrudníku (propadlý hrudník) a vnější odchylku palce na noze (hallux valgus). Abnormality kostry a kloubů mohou vést k abnormální chůzi (nepříjemná chůze). Abnormality kostry se mohou s věkem zhoršovat.

Někteří lidé s Williamsovým syndromem mohou mít další abnormality, včetně renálních abnormalit, chronické infekce močových cest, nedostatečně vyvinutá (hypoplastická) štítná žláza a pupečník nebo tříselná kýla.

Příčiny

Většina případů Williamsova syndromu se objevuje spontánně (sporadicky) z neznámých důvodů. Byly však také hlášeny některé rodinné případy onemocnění. Současný výzkum naznačuje, že sporadický a familiární Williamsův syndrom je důsledkem delecí genetický materiál ze sousedních genů (souvislé geny) umístěných na dlouhém rameni (q) chromozomu 7 (7q11,23). Tato chromozomální oblast byla označena jako „chromozomální oblast 1 Williams-Beurenova syndromu“ (WBSCR1).

Chromozomy přítomné v jádru lidských buněk nesou genetickou informaci pro každou osobu. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22 a dalších 23. pár pohlavních chromozomů zahrnuje jeden chromozom X a jeden chromozom Y u mužů a dva chromozomy X u žen. Každý chromozom má krátkou paži označenou písmenem „p“ a dlouhou paži označenou písmenem „q“. Chromozomy jsou dále rozděleny do mnoha očíslovaných pásem. Například „chromozom 11p13“ označuje dráhu 13 na krátkém rameni chromozomu 11. Očíslované pruhy označují umístění tisíců genů přítomných na každém chromozomu.

Podle vědců může 28 genů v chromozomální oblasti 7q11.23 hrát příčinnou roli při Williamsově syndromu, včetně genů známých jako gen ELN (elastin), gen LIMK1 (nebo LIM-kináza-1) a gen RFC2 (replikační faktor C podjednotka 2). Předpokládá se, že gen LIMK1 spojené s vizuálně-prostorovými problémy spojenými s Williamsovým syndromem.

V rodinných případech je Williamsův syndrom děděn autosomálně dominantním způsobem. Genetická onemocnění jsou dána dvěma geny: jedním od otce a druhým od matky. Dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je potřeba pouze jedna kopie abnormálního genu, aby se nemoc objevila. Abnormální gen může být zděděn po kterémkoli z rodičů, nebo může být důsledkem nové mutace (změny genu) u postižené osoby. Riziko přenosu abnormálního genu z postiženého rodiče na potomstvo je 50% při každém těhotenství, bez ohledu na pohlaví narozeného dítěte.

Hyperkalcémie, která je spojena s některými případy Williamsova syndromu, může být důsledkem abnormální citlivosti na Vitamín D.

Postižené populace

Williamsův syndrom je vzácný stav, který postihuje muže a ženy ve stejném počtu a mohou být postiženy děti jakékoli rasy. Prevalence této poruchy je přibližně 1 z 10 000–20 000 porodů.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících stavů mohou být podobné symptomům Williamsova syndromu. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Noonanův syndrom - vzácná genetická porucha, která se obvykle projevuje při narození (vrozená). Porucha může mít širokou škálu symptomů a fyzických charakteristik, které se velmi liší rozsahem a závažností. U mnoha postižených jedinců zahrnují související abnormality charakteristický vzhled obličeje; široký nebo pruhovaný krk; nízká linie vlasů v zadní části hlavy; a nízkého vzrůstu. Charakteristické abnormality hlavy a obličeje (kraniofaciální) mohou zahrnovat široce posazené oči (oční hypertelorismus); Svislé záhyby kůže, které mohou zakrývat vnitřní koutky očí (epikantní záhyby) pokles horních víček (ptóza); malá čelist (mikrognatie); nízký nosní můstek; a nízko posazené, vystouplé, abnormálně skloněné uši. Obvykle jsou také přítomny charakteristické kosterní malformace, jako jsou abnormality hrudníku a zakřivení páteře (kyfóza a / nebo skolióza). Mnoho dětí s Noonanovým syndromem má také srdeční vady, jako je narušení normálního průtoku krve z dolní pravé srdeční komory do plic (stenóza plicní chlopně). Mezi další abnormality mohou patřit malformace určitých krevních a lymfatických cév, srážení krve a nedostatek krevních destiček, mírná mentální retardace, neschopnost varlat sestoupit šourek (kryptorchismus) do prvního roku života u mužských pacientů a / nebo jiných symptomů a známek.
• Idiopatická infantilní hyperkalcémie charakterizované zvýšením hladiny vápníku v krvi u novorozence, pro které neexistuje zjevná příčina (idiopatická). Příznaky mohou zahrnovat ztrátu chuti k jídlu (anorexie), podrážděnost, zmatenost, slabost, snadná únava a / nebo bolest břicha a svalů. Některé studie v lékařské literatuře si kladou otázku, zda jsou idiopatické infantilní hyperkalcémie jako samostatná porucha od Williamsova syndromu nebo jeho varianty nemoci. Děti s touto formou onemocnění nemají charakteristické rysy obličeje ani srdeční vady spojené s Williamsovým syndromem.
• Leprehaunismus (Donahueův syndrom) je vzácná progresivní dědičná endokrinní porucha charakterizovaná přerůstáním (hyperplazie) slinivka břišní, nesprávné použití inzulín (rezistence na inzulín) a nadměrné množství estrogenu. Zpomalení růstu začíná během nitroděložního vývoje plodu. Příznaky Donahueova syndromu mohou zahrnovat krátké paže a nohy, velké paže, elfí obličej, propadlé tváře, špičatou bradu, plochý široký nos, nízko posazené uši a široko posazené oči. Děti s leprechaunismem mají obvykle nízké hladiny cirkulující glukózy (hypoglykémie) a zvýšené hladiny inzulínu (hyperinzulinémie). Lidé s tímto onemocněním nemohou účinně používat inzulín.

Následující poruchy mohou být spojeny s Williamsovým syndromem jako sekundárními chorobami. Pro diferenciální diagnostiku nejsou potřeba:

• Stenóza plicní tepny - Vzácné vrozené srdeční onemocnění charakterizované neobvyklým zúžením cévy, která přenáší krev z pravé srdeční komory do plic (plicní tepna). Tato vada se obvykle vyskytuje ve spojení s jinými srdečními vadami, jako jsou defekty septa a / nebo supravalvulární aortální stenóza. Příznaky mohou zahrnovat neobvyklé srdeční zvuky (šelesty), potíže s dýcháním, bolest na hrudi a v závažných případech městnavé srdeční selhání.
• Defekty komorového septa - srdeční vady, které jsou přítomny při narození (vrozené) a mohou se objevit v jakékoli části interventrikulárního septa. Velikost a umístění defektu určuje závažnost symptomů. Malé defekty interventrikulární přepážky mohou samy zmizet nebo se časem stanou méně významnými. Středně velké defekty mohou způsobit městnavé srdeční selhání, což má za následek abnormálně vysokou frekvenci dýchání (tachypnoe), sípání, neobvykle rychlý srdeční tep (tachykardie), zvětšení jater a / nebo zpoždění vývoje. Velké komorové defekty mohou v kojeneckém věku způsobit život ohrožující komplikace.
• Porucha pozornosti s hyperaktivitou - dětská porucha chování charakterizovaná krátkým rozsahem pozornosti, nadměrnou impulzivitou a nevhodnou hyperaktivitou. Tato porucha se obvykle vyskytuje dříve, než jsou dítěti 4 roky. V některých případech nelze diagnostikovat diagnózu, dokud dítě nenastoupí do školy. Příznaky se mohou lišit podle faktorů prostředí a obvykle se zhoršují, je -li vyžadována neustálá pozornost. Příznaky se obvykle zlepšují častým posilováním ve strukturovaném prostředí bez rušivých vlivů.

Diagnostika

Diagnózu Williamsova syndromu lze potvrdit pečlivým klinickým hodnocením, které zahrnuje podrobné historie pacienta a specializované krevní testy, které mohou odhalit zvýšené hladiny vápníku v krev. Další test, známý jako fluorescenční in situ hybridizace [metoda FISH], lze použít k určení, zda na chromozomu 7 existuje delece jednoho genu elastinu. Předpokládá se, že k této deleci dochází u většiny pacientů s Williamsovým syndromem.

Standardní ošetření

Kojenci s Williamsovým syndromem, kteří mají zvýšené hladiny vápníku v krvi, mohou být převedeni na restriktivní dietu Vitamín D. Příjem vápníku může být také omezen. Děti s těžkou hyperkalcémií mohou být dočasně léčeny kortikosteroidy (například prednison). Zhruba do 12 měsíců věku se hladiny vápníku obvykle vrátí k normálu, a to iu neléčených kojenců. Doporučuje se, aby děti s Williamsovým syndromem byly také hodnoceny endokrinním specialistou (endokrinologem).

Postižené děti s příznaky spojenými se srdečními vadami by měly podstoupit komplexní vyšetření v nemocnici obeznámené s těmito vzácnými vrozenými srdečními vadami. K určení závažnosti a přesného umístění vrozených srdečních vad lze provést specializovaná vyšetření (např. EKG, echokardiogram nebo srdeční katetrizace). Některé děti se syndromem, které mají závažné srdeční vady, mohou potřebovat operaci k nápravě vad.

Centra pro děti s vývojovým postižením a speciální vzdělávací služby ve školách mohou být užitečné pro děti s Williamsovým syndromem při uvolňování jejich osobního potenciálu. Pomoci může také podpůrný týmový přístup, včetně logopedické a jazykové terapie, pracovní a tělesné terapie, sociálních služeb a / nebo odborného vzdělávání. Byla propagována muzikoterapie, i když nebylo prokázáno, že poskytuje lepší učení a úlevu od úzkosti u lidí s Williamsovým syndromem.

Genetické poradenství může být prospěšné pro lidi se syndromem a jejich rodiny. Další léčba je symptomatická a podpůrná.

Předpověď

Williamsův (Williamsův) syndrom nelze vyléčit, ale mnohé příznaky lze zvládnout. Pokud má někdo podezření na Williamsův syndrom, je důležité vyhledat lékařskou pomoc. Někteří pacienti mohou mít krátkou délku života kvůli komplikacím onemocnění (například kardiovaskulárním onemocněním). Neexistují žádné specifické studie o střední délce života, přestože se uvádí, že pacienti se dožívají až 60 let.