Wolmanova nemoc: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je Wolmanova choroba?

Wolmanova nemoc (nebo Wolmanův syndrom) Je typem nedostatku lysozomální kyselé lipázy (LALL); vzácná genetická porucha charakterizovaná úplnou absencí enzymu známého jako lysozomální kyselá lipáza (LAL). Tento enzym je nezbytný pro rozklad (metabolismus) některých tuků (lipidů) v těle. Bez enzymu LAL se některé tuky mohou hromadit v tkáních a orgánech těla, což způsobuje různé příznaky. Wolmanova nemoc může způsobit nadýmání nebo otok žaludku, zvracení a výrazné zvětšení jater nebo sleziny (hepatosplenomegalie). V raném dětství se často objevují život ohrožující komplikace. Wolmanova choroba je způsobena mutacemi v genu pro lysozomální kyselou lipázu (gen LIPA) a dědí se jako autozomálně recesivní znak.

Wolmanova nemoc je nejzávažnějším projevem nedostatku LAL; mírnější forma nedostatku LAL je známá jako choroba ukládání esterů cholesterolu. (Viz část „Příznaky související s nemocemi“ v tomto článku). Genové mutace 

LIPAzpůsobující onemocnění ukládání esterů cholesterolu vedou k určité enzymatické aktivitě, zatímco genové mutace LIPAkteré způsobují Wolmannovu chorobu produkují enzym bez reziduální aktivity nebo vůbec žádný enzym. Genetická a biochemická data naznačují, že onemocnění ukládající cholesterolester a Wolmanova choroba jsou charakterizovány reziduální aktivitou lysozomální kyselé lipázy.

Příznaky a symptomy

Příznaky Wolmanovy choroby se obvykle objevují krátce po narození, obvykle během prvních týdnů života. Mohou se vyvinout postižené děti nadýmání nebo otok žaludku a také může dojít k výraznému zvýšení jater a slezina (hepatosplenomegalie). Může také dojít k jizvení jater (jaterní fibróza). V některých případech se může tekutina hromadit v pobřišnici (břišní ascites).

Děti s Wolmanovou chorobou mají závažné zažívací problémy, včetně malabsorpce střeva - stav, kdy střeva nemohou absorbovat živiny a kalorie z jídla. Malabsorpce spojená s Wolmanovou chorobou způsobuje trvalé a často násilné zvracení, časté průjemzápach, mastná stolice (steatorea) a podvýživa. Kvůli těmto trávicím komplikacím nemocné děti obvykle nemohou růst a přibírat na váze očekávaným tempem pro svůj věk a pohlaví (neschopnost vývoje).

Zvětšení jater a sleziny, stejně jako výčnělek břicha, může způsobit umbilikální kýlu - stav, kdy kde obsah žaludku může protlačit malým otvorem nebo roztrhat v břišní stěně vedle pupek. U Wolmannovy nemoci se mohou objevit také další příznaky, včetně žloutnutí kůže, sliznic a očních bělm (žloutenka), přetrvávající nízká horečka a špatný svalový tonus (hypotenze). Děti mohou mít zpoždění ve vývoji motoriky.

Charakteristickým znakem spojeným s Wolmanovou chorobou je tvrdnutí nadledvinové tkáně v důsledku nahromadění vápníku (kalcifikace). Nadledvinky jsou umístěny nad ledvinami a vylučují dva hormony zvané adrenalin a norepinefrin. Jiné hormony produkované nadledvinami pomáhají regulovat rovnováhu tekutin a elektrolytů v těle. Kalcifikace nadledvin není fyzikálním vyšetřením zjistitelná, ale lze ji zjistit na rentgenu. Kalcifikace může zabránit nadledvinám produkovat dostatek esenciálních hormonů a může ovlivňují metabolismus, krevní tlak, imunitní systém a další životně důležité procesy v tělo.

Děti s Wolmanovou chorobou mohou zaznamenat ztrátu dříve získaných dovedností potřebných k koordinaci svalů a motoriky (psychomotorická regrese). Příznaky Wolmanovy choroby se často postupně zhoršují, což nakonec vede k nebezpečnosti život ohrožující komplikace v kojeneckém věku, včetně extrémně nízké hladiny cirkulujících červených krvinek (těžký anémie), dysfunkce nebo selhání jater (selhání jater), stejně jako fyzické vyčerpání a silná slabost, často spojené s chronickým onemocněním charakterizovaným ztrátou hmotnosti a svalové hmoty (kachexie nebo chřadnutí).

Příčiny

Wolmanova choroba je způsobena mutacemi v genu pro lysozomální kyselou lipázu (gen LIPA). Gen LIPA Obsahuje pokyny pro produkci enzymu lysozomální kyselé lipázy (LAL). Tento enzym je nezbytný pro rozklad (metabolismus) některých tuků v těle, zejména cholesterolu (zejména esterů cholesterolu) a v menší míře triglyceridů. Bez správných hladin tohoto enzymu se tyto tuky abnormálně hromadí v různých tkáních a orgánech těla a poškozují je. Genové mutace LIPAkteré způsobují Wolmanovu chorobu, vedou k nedostatečné produkci enzymu LAL nebo produkci defektní neaktivní formy enzymu LAL.

Recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí dvě kopie změněného genu pro stejný znak, jednu od každého rodiče. Pokud člověk zdědí jeden normální gen a jeden gen pro tuto nemoc, bude přenášet onemocnění, ale obvykle je asymptomatický. Riziko přenosu dvou změněných genů a narození dítěte u dvou rodičů je 25% s každým těhotenstvím. Riziko porodu dítěte, stejně jako rodičů, je u každého těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě dostane normální geny od obou rodičů, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (pokrevními příbuznými), mají vyšší šanci než nepříbuzní rodiče rodiče, kteří mají stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko narození dětí s recesivní genetickou poruchou.

Postižené populace

Wolmanova choroba je extrémně vzácné onemocnění, které postihuje muže i ženy stejně. V lékařské literatuře bylo popsáno více než 50 případů. Případy onemocnění však mohou zůstat nediagnostikované nebo chybně diagnostikované, což ztěžuje určení skutečného výskytu poruchy v obecné populaci. Wolmanova choroba je pojmenována po jednom z lékařů, kteří tuto nemoc poprvé identifikovali v lékařské literatuře v roce 1956.

Nemoci podobné symptomům

Příznaky následujících stavů mohou být podobné jako u Wolmanovy choroby. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

• Nemoc při skladování esterů cholesterolu (BNEC) je typ nedostatku lysozomální kyselé lipázy (LACL); vzácné genetické onemocnění charakterizované nedostatkem enzymu LAL. Tento enzym je nezbytný pro hydrolýzu triglyceridů a esterů cholesterolu v lysozomech. Nedostatek enzymu LAL způsobuje akumulaci určitých tukových látek (mukolipidů) a určitého komplexu uhlohydráty (mukopolysacharidy) v buňkách mnoha tělesných tkání, což potenciálně způsobuje mnoho příznaků. To má za následek abnormální zvětšení jater (hepatomegalie) v důsledku jaterní steatózy a fibrózy, které mohou vést k mikronodulární cirhóza jater. U některých pacientů může být BNEC diagnostikován pouze v dospělosti. Skladovací choroba esterů cholesterolu je způsobena mutacemi v genu pro lysozomální kyselou lipázu (LIPA) a dědí se autozomálně recesivně.
• Niemann-Pickova nemoc (BNP) je skupina vzácných dědičných poruch metabolismu tuků. Bylo identifikováno nejméně pět typů Niemann-Pickovy choroby (typy A, B, C, D a E). Příznaky typů A a B jsou důsledkem nedostatku enzymu kyselé sfingomyelinázy, který je vyžadován rozkládat sfingomyelin, tukovou látku nacházející se hlavně v mozku a nervech Systém. Tento nedostatek má za následek abnormální akumulaci nadměrného množství sfingomyelinu v mnoha orgánech těla, jako např játra, slezina a mozek. Příznaky BNP typu C vyplývají ze zhoršeného pohybu velkých molekul v buňkách, což má za následek akumulace nadměrného množství cholesterolu a dalších lipidů (glykosfingolipidů) v tkáních tělo. Metabolická porucha typu C může vést k sekundárnímu snížení aktivity kyselé sfingomyelinázy v některých buňkách. Mezi příznaky společné všem typům BNP patří žluté zbarvení kůže, očí a / nebo sliznic (žloutenka), progresivní ztráta motorických schopností, potíže s krmením, poruchy učení a abnormálně zvětšená játra a / nebo slezina (hepatosplenomegalie). Různé typy BNP se dědí autozomálně recesivně.
• Chanarin-Dorfmanův syndrom - vzácná genetická porucha metabolismu tuků (lipidů). Je charakterizována škálováním kůže (ichtyóza), svalovou degenerací (myopatií) a abnormálními bílými krvinkami s malými prostory (vakuoly) naplněnými tukem (lipidy). Mohou se objevit další příznaky, včetně ztráty sluchu, poškození zraku, zvětšení jater (hepatomegalie) a stav, kdy se tuk hromadí v játrech (steatóza jater nebo „tučná“ infiltrace jater). V některých případech může dojít k poklesu kognitivních funkcí. Chanarin-Dorfmanův syndrom se dědí autozomálně recesivně.

Existuje několik typů metabolických poruch, při nichž dochází k sekundární akumulaci určitých tuků (triglyceridů) v těle. Mezi tyto poruchy patří galaktosémie, intolerance fruktózy a specifické poruchy metabolismu aminokyselin.

Diagnostika

Diagnózu Wolmanovy choroby lze u novorozenců předpokládat na základě detekce charakteristických symptomů, jako jsou abnormálně zvětšené jaterní a gastrointestinální potíže. Diagnózu lze potvrdit pečlivým klinickým hodnocením, podrobnou anamnézou pacienta (včetně rodinné anamnézy) a zvláštním testy, které detekují nepřítomnost nebo nedostatečnou aktivitu enzymu lysozomální kyselé lipázy (LAL) v určitých buňkách a tkáních organismus. K dispozici je také molekulárně genetické testování genových mutací LIPA.

Standardní ošetření

V prosinci 2015 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Kanumu (sebelipase alfa) jako první léčba pacientů s nedostatkem lysozomální kyselé lipázy (DLKL).

Další léčba je zaměřena na řešení specifických symptomů, které každý člověk zažívá. Léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu specialistů. Správnou výživu lze udržovat intravenózně. Pokud nadledviny nefungují správně, mohou být použity léky nahrazující hormony normálně produkované těmito žlázami.

Řízení pacientů s Wolmanovou chorobou může vyžadovat týmový přístup, který může zahrnovat speciální sociální podporu a další lékařské služby. Genetické poradenství se doporučuje pacientům a jejich rodinám.

Předpověď

Při absenci radikální terapie přežije málo dětí do jednoho roku věku. Enzymová substituční terapie, pokud je zahájena brzy, může prodloužit přežití, ale její dlouhodobé důsledky zůstávají neznámé.