Beryliová nemoc: co to je, příznaky, příčiny, léčba, prognóza

Co je to beryliová nemoc?

Beryllium, také známý jako chronické beryliové onemocnění (CBD) je granulomatózní onemocnění způsobené expozicí beryliu. Beryliová nemoc má jiný klinický průběh, nejčastějšími příznaky jsou kašel, horečka, noční pocení a únava. Definitivní diagnóza nemoci berylia vychází z odborné anamnézy, pozitivního krevního testu, popř bronchoalveolární laváž (BAL) na proliferaci beryliových lymfocytů (BeLPT) a granulomatózní zánět na biopsii plíce. Chronické onemocnění berylia (CBD) je nevyléčitelné povolání plicní nemocsymptomy lze však léčit glukokortikoidy a imunosupresivy.

Beryliová nemoc se pravděpodobněji vyvine u lidí, kteří pracují v průmyslu výroby a zpracování berylia. Obecně na beryliu není nic jedinečného; je podobný mnoha dalším granulomatózním plicním chorobám.

Příčiny a rizikové faktory

Hlavním příčinným faktorem je expozice berýliu. Odvětví, která používají těžké berylium, zahrnují kovoobrábění, elektroniku, obranu a těžbu berylia. Mezi další průmyslová odvětví patří keramika, automobilový průmysl, letecký a kosmický průmysl, klenotnictví, zubařství a slévárenství a počítače. Zdá se, že někteří lidé mohou mít genetickou predispozici k rozvoji závažného chronického onemocnění berylia.

K expozici berýliu obvykle dochází vdechováním par nebo prachu z berylia, ale může být také absorbováno po expozici kůže. Organické formy berylia jsou z těla rychle eliminovány, ale nerozpustné anorganické částice mohou v těle zůstat mnoho let.

Epidemiologie

Beryliová nemoc je přecitlivělá granulomatózní nemoc, která se vyskytuje u 2–5% pracovníků vystavených beryliu. Nebylo prokázáno, že by zastavení expozice berýliu zastavilo progresi k chronickému onemocnění berýlia. Pokud člověk nežije v těsné blízkosti průmyslového areálu, obecná populace se pravděpodobně nevyvíjí akutní onemocnění nebo CBD, protože okolní hladiny berýlia jsou obvykle velmi nízké (<0,03 ng / m3).

Patofyziologie

Vystavení beryliu může vést k buněčné imunitní reakci, při které se T buňky stanou senzibilizované na beryllium. Každá následující expozice vede k imunitní reakci zahrnující makrofágy a pomocné T lymfocyty CD4 +, které se hromadí v plicích. Jak tato reakce postupuje, makrofágy, CD + 4 T lymfocyty a plazmatické buňky se spojují a vytvářejí nekazující se granulomy, které se vyvíjejí a způsobují plicní fibróza. Výzkum ukázal, že citlivost na berylium má genetickou složku. Zejména pracovníci vystavení beryliu s mutací v poloze HLA-DPB1 Glu69 zvýšili prevalenci senzibilizace na berylium a beryllium. Gen HLA-DPB1 důležité pro fungování molekuly MCH třídy II na buňkách prezentujících antigen. Berylium a sloučeniny berylia jsou karcinogeny a karcinogeny kategorie 1 pro zvířata i lidi.

Histopatologie

Klíčovým znakem histopatologie jsou nekrotizující granulomy v plicích; které napodobují pozorovatelné na sarkoidóza plic.

Diagnostika

Příznaky a symptomy

Klinické projevy chronického onemocnění berýlia jsou nespecifické. Doba latence mezi expozicí beryliu a nástupem symptomů berylia se pohybuje od 3 měsíců do 30 let. Mezi běžné příznaky patří horečka, noční pocení, hubnutí, suchý kašel a únava. Dlouhodobá expozice způsobuje nekázní zánětlivé granulomy. Kromě toho se tyto příznaky objevují u granulomů u jiných chronických onemocnění, jako je tuberkulóza a sarkoidóza. Beryliová nemoc vede k restriktivnímu plicnímu onemocnění (snížení difúzní kapacity). Vzácně se granulomy vyskytují v jiných orgánech, například v játrech.

Fyzikální vyšetření může odhalit lymfadenopatii, sípání, vyrážku a hepatosplenomegalii.

Analýzy a vizualizace

Definitivní diagnóza nemoci berylia vychází z anamnézy, pozitivního krevního testu, popř bronchoalveolární laváž (BAL) na proliferaci beryliových lymfocytů (BeLPT) a granulomatózní zánět v plicní biopsie. Testování citlivosti na berýlium je prvním krokem a stanoví se pomocí testu proliferace lymfocytů berylia (BeLPT). Test se provádí odebráním periferní krve nebo tekutiny z bronchiální alveolární laváže a kultivací lymfocytů síranem berylnatým. Poté se buňky spočítají a buňky se zvýšeným počtem buněk se považují za abnormální. Jedinci vystavení dvěma abnormálním BeLPT s periferní krví nebo jednomu abnormálnímu a jednomu hraničnímu výsledku jsou senzibilizováni beryliem. Kromě toho jsou pacienti s jedním abnormálním BeLPT s bronchiální alveolární laváží považováni za senzibilizované. Pacienti, kteří jsou pozitivní na BeLPT, podstupují bronchoskopii s bronchoalveolární laváží (BAL) k určení počtu buněk. Nakonec je během bronchoskopie provedena tkáňová biopsie, která splňuje nejnovější diagnostická kritéria pro onemocnění berylia.

Rentgenové nálezy hrudníku pro berýlium jsou nespecifické. V počátečních stádiích onemocnění jsou rentgeny hrudníku obvykle normální. V pozdějších fázích byla hlášena intersticiální fibróza, pleurální abnormality, hilární lymfadenopatie a opacifikace broušeného skla. Výsledky CT jsou pro beryliové onemocnění nespecifické. Zjištění, která jsou běžná na skenování počítačové tomografie lidí s infekcí beryliem, zahrnují parenchymální uzliny v počátečních fázích. Jedna studie zjistila, že zákal skelného skla byl častější na CT u berylia než u sarkoidózy. V pozdějších fázích se objevuje hilární lymfadenopatie, intersticiální plicní fibróza a pleurální zesílení.

Mezi další výzkumné metody patří:

• arteriální krevní plyn;
• testy plicní funkce;
• spirometrie;
• stanovení difúzní kapacity plic.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika zahrnuje sarkoidózu, idiopatickou plicní fibrózu, hypersenzitivní pneumonitidu, astma a další granulomatózní plicní onemocnění, jako je histoplazmóza (Darlingova choroba), plicní tuberkulóza, silikóza. Odhaduje se, že 6% všech pacientů s diagnostikovanou diagnózou sarkoidóza plic může existovat chronické onemocnění berylia.

Léčba

Cílem léčby infekce berýliem je snížení symptomů a zpomalení progrese onemocnění, protože na ni neexistuje lék. I když neexistuje žádný důkaz, že by zastavení expozice beryliu snižovalo progresi onemocnění, je to stále považováno za přijatelný léčebný přístup. Pacienti s časnými stádii, bez abnormalit plicních funkcí nebo klinických symptomů, jsou pravidelně sledováni pomocí fyzických vyšetření, testů plicních funkcí a rentgenového záření. Všichni pacienti potřebují poradenství v oblasti očkování proti chřipce a pneumokokům a při odvykání kouření. Po nástupu klinických příznaků nebo významných abnormalit v testování plicních funkcí se zahájí podávání kyslíku a orálně. kortikosteroidystejně jako v případě potřeby další podpůrnou terapii.

Léky volby pro léčbu chronického onemocnění berýlia jsou kortikosteroidy. To obvykle vyžaduje vysokou počáteční dávku a léčba trvá často několik měsíců, než příznaky odezní. Jakmile příznaky zmizí, měla by být dávka steroidů snížena, aby se předešlo nežádoucím účinkům. Pacienti, kteří nereagují na steroidy, jsou léčeni imunosupresivy, jako je methotrexát a azathioprin. Methotrexát se podává perorálně v týdenní dávce 7,5 mg s 1 mg kyseliny listové. Testy CBC a jaterních funkcí by se měly opakovat každých 8–12 týdnů.

Jakmile je diagnostikována beryliová nemoc, pacient potřebuje celoživotní sledování pomocí seriálů arteriální krevní plyn, rentgen hrudníku a funkční plicní testy.

Předpověď

Pacienti senzibilizovaní na berýlium v ​​nepřítomnosti CBD nepotřebují léčbu, ale měli by být pravidelně vyšetřováni. U těchto pacientů je riziko progrese na CBD zvýšeno ve srovnání s pracovníky nesenzibilizovanými. Celková úmrtnost se pohybuje od 5% do 38%. Chronické beryliové onemocnění má jiný klinický průběh. Vyšší procento lymfocytů v bronchoalveolární laváži koreluje s větší závažností onemocnění. Invalidita je běžná u lidí s preexistujícím plicním onemocněním a u kuřáků. Granulomy vedou k tvorbě uzlin, které mohou narušit funkci plic.