Histoplazmóza plic: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je histoplazmóza?

Histoplazmóza (Darlingova nemoc) Je onemocnění způsobené houbou Histoplasma capsulatum. Příznaky této infekce se velmi liší, ale onemocnění postihuje především plíce. Jiné orgány jsou někdy postiženy; pak je název diseminovaná histoplazmóza, může být smrtelný, pokud se neléčí.

Histoplazmóza je u pacientů běžná AIDS kvůli oslabené imunitě. U imunokompetentních lidí vede minulá infekce k částečné ochraně před vedlejšími účinky v případě opakované infekce.

Histoplasma capsulatum nachází se v půdě často spojené s rozpadajícím se netopýřím guánem nebo ptačím trusem. Zničení půdy výkopem nebo stavbou může vést k uvolnění infekčních prvků, které se při vdechnutí dostanou do plic.

Příznaky a symptomy

Pokud se objeví příznaky histoplazmatické infekce, objeví se do 3-17 dnů po infekci; typická doba je 12-14 dní. U většiny pacientů je onemocnění asymptomatické a nemají zjevné bolestivé účinky. Akutní fáze histoplazmózy je charakterizována nespecifickými respiračními příznaky, často kašlem nebo chřipkou. Rentgenové nálezy jsou normální ve 40–70% případů. Chronická histoplazmóza se může podobat 

plicní tuberkulóza; diseminovaná histoplazmóza postihuje více orgánových systémů a je bez léčby fatální.

Ačkoli je histoplazmóza nejčastější příčinou mediastinitidy, zůstává relativně vzácná. Závažné infekce mohou způsobit hepatosplenomegalii, lymfadenopatii a zvětšení nadledvinky. Léze mají tendenci při hojení kalcifikovat.

Předpokládaný syndrom histoplazmózy oka (SPGH) způsobuje chorioretinitidu, když choroid a sítnice oka se zjizví, což má za následek ztrátu zraku připomínající žlutou degeneraci skvrny. Přes jméno, postoj k Histoplasma capsulatum rozporuplné. Na rozdíl od SPGG se akutní oční histoplazmóza může s imunodeficiencí vyskytovat jen zřídka.

Příčiny

H. capsulatum objeven v roce 1905 patolog Samuel Darling; proto je tato nemoc také známá jako Darlingova choroba. O dvacet let později kvasinky Histoplasma byly izolovány a byla stanovena jejich dimorfní povaha. Při tělesné teplotě H. capsulatum je kvasinkový organismus, ale při teplotě okolí (25 ° C) existuje jako plíseň. H. capsulatum miluje vlhkou půdu, zvláště s rozpadajícím se guánem. Netopýři nesou houbu v gastrointestinálním traktu a ptáci H. capsulatum na jejich peří. Ptáci nejsou ovlivněni H. capsulatum kvůli vysoké tělesné teplotě (40 ° C). K vypuknutí nemoci došlo tam, kde v endemických oblastech probíhala aktivní stavební činnost.

H. capsulatum je členem rodiny Ascomycete a existuje jako dva sexuální typy (typ páření). Opačné typy pohlaví jsou označeny „+“ a „-“. Ačkoli v přírodě existují typy + a - páření v poměru 1: 1, většina izolátů pacientů jsou typy páření. Tyto důvody zvýšeného nárůstu zastoupení „-“ typů páření v klinických vzorcích nejsou známy. Mikroskopické vyšetření myceliální fáze odhalí dva typy konidií. Makrokonidie mají průměr 8 až 15 mikrometrů a mikrokonidie mají průměr 2 až 5 mikrometrů. Mikrokonidie jsou považovány za infekční částice a dostatečně malé na to, aby se při vdechnutí usadily v alveolách.

H. capsulatum má pět až sedm chromozomů. V poslední době molekulární metody identifikovaly osm genetických populací (kladů) H. capsulatumkteré jsou běžné v různých částech světa. Existují dva severoamerické klady, dva jihoamerické klady, jeden australský, jeden indonéský, jeden africký a jeden euroasijský. Genetické rozdíly mají klinický význam, protože severoamerické klady nezpůsobují primární kožní choroby, zatímco se říká jihoamerickým pokladům. Africký kladu zahrnuje celou odrůdu H. capsulatum duboisii.

Jakmile mikrokonidie vstoupí do plicních sklípků, v reakci na tyto částice se transformují tělesná teplota, což vede k tvorbě jednobuněčných kvasinek, obvykle 2 až 5 mikrometrů průměr. Byly identifikovány geny nezbytné pro přechod a růst kvasinkových buněk: Ryp1, Ryp2 a Ryp. Konidie v alveolách se vážou na integrinovou rodinu CD11-CD18 a jsou přijímány neutrofily a makrofágy. Proto je možné, že k fázové transformaci konidií na kvasinky dochází intracelulárně. Fázový přechod trvá od hodin do dnů. Fáze kvasinek je zodpovědná za infekčnost houby. Tyto kvasinky se šíří úzce polárním a někdy i více polárním pučením.

Epidemiologie

Původce onemocnění přetrvává v půdě. Při kontaminaci (kontaminaci) půdy má určitý význam uvolňování houby infikovanými zvířaty a ptáky (netopýři, kočky, psi, kuřata, špačci atd.). Lidé jsou nakaženi vzduchem přenášeným prachem. Nebyly pozorovány žádné případy lidské infekce od nemocných lidí a zvířat.

Histoplazmóza je rozšířená v různých zemích Afriky a Ameriky, vyskytuje se také v Evropě a Asii, u nás byly popsány ojedinělé případy histoplazmózy, možné jsou i importované případy. Nejvíce infikované jsou oblasti 45 ″ až 30 ″ na sever. Půda hraje důležitou roli v epidemiologii histoplazmózy. Během období dešťů se v půdě množí histoplazma. Jedna houbová kolonie o průměru 2,5 cm může nést miliony výtrusů. Po skončení období dešťů se spóry rozptýlí ve vnějším prostředí. K infekci dochází vdechováním výtrusů, zejména při různých typech výkopů (kopání zákopů, stavba atd.). Infekce od nemocných lidí ke zdravým lidem se nepřenáší ani při prodloužených těsných kontaktech.

Diagnostika

Klinicky existuje široká škála projevů onemocnění, což poněkud komplikuje diagnostiku. Závažnější formy zahrnují chronické plicní onemocnění, často se vyskytující s plicním onemocněním nemoci a diseminovaná forma, která je charakterizována postupným šířením infekce do mimoplicní místa. Ústní projevy byly hlášeny jako hlavní stížnost na šířené formy, což pacienta přimělo hledat léčba, zatímco plicní příznaky u šířeného onemocnění mohou být mírné nebo dokonce nesprávně interpretované jak chřipka.

Histoplazmóza může být diagnostikována vzorky obsahujícími houby odebrané ze sputa (pomocí bronchoalveolární laváže), krve nebo infikovaných orgánů. Může být také diagnostikován detekcí antigenů ve vzorcích krve nebo moči pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) nebo polymerázová řetězová reakce (PCR). Antigeny mohou zkříženě reagovat s antigeny z africké histoplazmózy (způsobené Histoplasma duboisii), blastomykóza, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza a thalaromykóza.

Histoplazmóza může být také diagnostikována testem protilátek proti histoplazma v krvi. Kožní testy s histoplazma ukázat, zda byli lidé vystaveni, ale neuvádějí, zda mají tuto nemoc. Formální diagnóza histoplazmózy je často potvrzena pouze přímou kultivací houby. Sabouraud Agar je agarové médium, na kterém lze pěstovat houby.

Kožní projevy diseminovaného onemocnění jsou různé a často se projevují jako nepopsatelná vyrážka se systémovými stížnostmi. Diagnóza se nejlépe stanoví testem antigenu moči, protože detekce hemokultury může trvat až 6 týdnů diagnostický růst a analýza sérového antigenu často dává falešně negativní výsledek až po 4 týdny šíření infekce.

Léčba

V roce 2007 vydala Americká společnost pro infekční choroby (AOIB) pokyny pro léčbu histoplazmózy. Akutní plicní infekce s příznaky kratšími než čtyři týdny nepotřebují léčbu. Pokud příznaky přetrvávají i po tomto období, doporučuje se tříměsíční kúra itrakonazolu. Pacienti s chronickou plicní histoplazmózou s extrakavitárními lézemi mohou být léčeni po dobu šesti měsíců, zatímco pacienti s kavitárními lézemi mohou být léčeni rok. Pacienti s pokročilou diseminovanou histoplazmózou obvykle vyžadují indukční terapii amfotericinem-B po dobu dvou až čtyř týdnů, poté itrakonazolem rok. Existují důkazy, že liposomální amfotericin B má lepší výsledky než ostatní léky na amfotericin B. AOIB v současné době nedoporučuje žádná jiná antimykotika, ale existují zprávy o pacientech léčených posakonazolem jako záchrannou terapií.

Předpověď

Akutní plicní histoplazmóza je spojena s dobrým výsledkem.

Chronická progresivní diseminovaná histoplazmóza má dlouhý vleklý průběh, trvající až několik let, s dlouhými asymptomatickými obdobími.
Pokud není léčena, je subakutní progresivní diseminovaná histoplazmóza smrtelná do 2–24 měsíců.

Míra recidivy v 50% případů je spojena s akutní progresivní diseminovanou histoplazmózou během léčby. Toto číslo klesá na 10–20% s celoživotním příjmem antifungálních léků. Smrt je bez léčby nevyhnutelná.

Rychlost histoplazmatického vytvrzení meningitida s terapií tvoří 50%, s vysokou mírou relapsů.

S histoplazmatickým endokarditida samotná léková terapie je zřídka léčivá.

Komplikace / úmrtnost

Následné komplikace a úmrtnost závisí na délce a rozsahu systémové infekce.

Asi 90% pacientů s akutní histoplazmózou plic je asymptomatických. Pikantní perikarditida se může vyvinout u 5% symptomatických pacientů. Perikardiální tekutina je obvykle exsudativní. Pleurální výpotek se vyvíjí u 40–60% pacientů s perikarditidou.

Chronická histoplazmóza plic se vyskytuje u pacientů s podkladem plicní nemoc. U pacientů se vyvinou dutiny, které se mohou zvětšit a vést k nekróze. Neléčená histoplazmóza může vést k progresi plicní fibrózacož vede k dýchacím a srdeční selhání a opakující se infekce.

Progresivní diseminovaná histoplazmóza se vyskytuje u 1 z 2 000 případů u imunokompetentních dospělých. Progresivní diseminovaná histoplazmóza se vyskytuje u 4-27% infikovaných dětí, starších osob a imunokompromitovaných jedinců. V subakutní formě dochází v neléčených případech k úmrtí do 2–24 měsíců. Akutní forma, pokud není léčena, je smrtelná během několika týdnů.