Gastrinom: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je to gastrinom?

Gastrinom je neuroendokrinní nádor, který se obvykle vyvíjí v slinivka břišní nebo dvanáctník (první část tenkého střeva), která produkuje zvýšené hladiny hormonu gastrinu, což způsobuje, že žaludek produkuje více kyseliny a enzymů, které způsobují peptické vředy. Příznaky jsou také podobné příznakům způsobeným peptickými vředy, včetně bolesti a krvácení.

Gastrinomy jsou typem pankreatického endokrinního nádoru. Většina lidí s gastrinomy má několik nádorů umístěných v pankreatu nebo v jeho blízkosti nebo v dvanáctníku. Zhruba polovina nádorů je zhoubných. Někdy se gastrinom vyskytuje jako součást mnohočetná endokrinní neoplázie, dědičné onemocnění, při kterém se nádory vyvíjejí v buňkách různých endokrinních žláz, jako jsou buňky pankreatu produkující inzulín.

Diagnostika zahrnuje krevní testy a zobrazovací testy. Léčba zahrnuje léky ke snížení kyselosti v žaludku a někdy chirurgický zákrok a chemoterapii. Míra přežití je vysoká za předpokladu, že je nádor zcela odstraněn.

Příznaky a symptomy

Přebytek gastrinu, který je vylučován gastrinomem, způsobuje, že se v žaludku produkuje příliš mnoho kyseliny. Tato nadměrná tvorba kyseliny může způsobit Zollinger-Ellisonův syndrom. U Zollinger-Ellisonova syndromu se u člověka objeví příznaky agresivních peptických vředů (jako je bolest nebo krvácení) v žaludku, dvanáctníku a dalších částech střeva. Téměř 25% pacientů se Zollingerovým-Ellisonovým syndromem však nemusí mít při diagnostice vřed. Mohou se objevit slzy, krvácení a neprůchodnost střev, které mohou být život ohrožující. Více než polovina lidí s gastrinomem má příznaky, které nejsou horší než ty, které jsou pozorovány u lidí s běžným vředovým onemocněním. U 25–40% lidí je prvním příznakem průjemzpůsobené nadměrnou produkcí kyseliny.

Příčiny

Tyto tumory, spolu s dalšími endokrinními tumory pankreatu, pocházejí z endodermálních pluripotentních buněk. Gastrinomy mohou být sporadické (75% až 80%) nebo spojené s vícečetnými endokrinní neoplázie typu 1 (MEN1), autozomálně dominantní dědičné onemocnění (od 20% do 30%). Syndrom mnohočetné endokrinní neoplázie typu 1 je výsledkem zárodečných mutací v genu pro supresor tumoru MUŽI1nachází se na chromozomu 11q13. Vědci předpokládali, že nádory vznikají u vnímavých pacientů v důsledku více nezávislých mutací druhého zasažení v genu MUŽI1.

Epidemiologie

Celosvětový výskyt gastrinomů se pohybuje mezi 0,5 a 3 případy na milion ročně. Díky vylepšeným metodám detekce nádorů se roční výskyt zvýšil. Přibližně 80% až 90% těchto nádorů vzniká v takzvaném „gastrinomovém trojúhelníku“ - anatomické oblasti břišní dutiny s okraji, tvořeno hlavně fúzí cystických a společných žlučovodů, pod druhou a třetí částí dvanáctníku a mediálně - krk slinivka břišní. Gastrinomy se také zřídka vyskytují v žaludku, peripankreatických lymfatických uzlinách, játrech, žlučovodech, vaječnících, srdci nebo mohou být spojeny s malou buňkou rakovina plic.

Gastrinomy duodena (duodenální) obvykle <1 cm, vícečetné, se vyskytují hlavně v první části duodena a tvoří přibližně 50% až 88% gastrinomů spojených se sporadickým Zollingerovým-Ellisonovým syndromem a 70% až 100% gastrinomů spojených s MEN 1 typ. Pankreatické gastrinomy, větší než jejich duodenální protějšky, se mohou objevit v jakékoli části slinivky břišní a tvoří 25% těchto nádorů. Gastrinomy jsou také nejčastějšími funkčními a maligními endokrinními nádory slinivky břišní. Obvykle jsou diagnostikováni ve věku 20 až 50 let a jsou o něco častější u mužů. U pacientů s MEN1 se gastrinomy objevují v dřívějším věku, obvykle mezi 10. a 30. rokem. Gastrinomy jsou pomalu rostoucí nádory, ale asi 60% z nich je maligních a v době diagnózy má metastázy.

Diagnostika

Lékař má podezření na gastrinom, když má člověk často peptické vředy nebo vícečetné peptické vředy, které špatně reagují na konvenční protivředovou léčbu. Krevní testy k detekci abnormálně vysokých hladin gastrinu jsou nejspolehlivější diagnostické testy.

Po diagnostikování gastrinomu na základě výsledků krevních testů se lékaři pokoušejí detekovat nádor pomocí několika zobrazovacích technik, jako je počítačová tomografie (CT) břicha, scintigrafie (typ radioizotopového skenu), endoskopický ultrazvuk vyšetření, pozitronová emisní tomografie (PET) a arteriografie (radiografie pořízená po zavedení rentgenkontrastní kontrastní látky do tepny barvivo). Tyto nádory však může být obtížné najít, protože jsou obvykle malé.

Léčba

Léčba zahrnuje:

• snížené hladiny žaludeční kyseliny;
• chirurgické odstranění;
• chemoterapie.

Použití vysokých dávek inhibitorů protonové pumpy, což jsou léky snižující kyselost (léková léčba vysoké kyselosti žaludku) může být účinná při snižování hladin kyselin a dočasná úleva od symptomů. Pokud tyto léky nejsou dostatečně účinné, mohou pomoci injekce oktreotidu. Pokud má člověk pouze jeden nádor a ne mnohočetné endokrinní neoplázie, lékaři obvykle provedou operaci k odstranění gastrinomu. V takových případech chirurgické odstranění vyléčí 20% pacientů.

Pokud jsou tyto léčby neúčinné, může být nutná operace - úplné odstranění žaludku (celková gastrektomie). Tato operace nádor neodstraní, ale gastrin již nemůže po odstranění žaludku produkujícího kyselinu vytvářet vředy. Pokud je žaludek odstraněn, jsou denně nutné perorální doplňky železa a vápníku a měsíční injekce vitaminu B12 že absorpce těchto živin je snížena v nepřítomnosti žaludečních šťáv, které tyto živiny připravují vstřebávání.

Pokud se rakovina rozšířila do jiných částí těla, může chemoterapie pomoci snížit počet nádorových buněk a snížit hladinu gastrinu v krvi. Tato terapie však rakovinu neléčí, což je nakonec smrtelné.

Předpověď

Pokud je nádor chirurgicky zcela odstraněn, je šance na přežití po dobu 5-10 let přes 90%. Pokud není nádor zcela odstraněn, je šance na přežití 43% do 5 let a 25% do 10 let.

Jaterní metastázy a rozsah poškození jater jsou nejdůležitějšími prediktory přežití.

Komplikace

Komplikace mohou zahrnovat:

• neschopnost chirurga lokalizovat nádor během operace;
• neschopnost odstranit veškerou zhoubnou tkáň;
• střevní krvácení nebo perforace z duodenální vředy nebo žaludek;
• ztráta hmotnosti a / nebo silný průjem;
• metastázy.

S příchodem léků proti vředům se počet úmrtí způsobených ulcerativními komplikacemi výrazně snížil. Hlavními determinanty přežití u pacientů s gastrinomy jsou velikost primárního nádoru a přítomnost nádorových metastáz.