Karcinoidní nádory: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co jsou karcinoidní nádory?

Karcinoidní (neuroendokrinní) nádory Jsou pomalu rostoucí nádory pocházející z neuroendokrinních buněk a schopné vylučovat různé peptidy a neuroaminy. Obvyklými primárními místy jsou gastrointestinální trakt (60%), následovaný tracheobronchiálním stromem (25%) a další primární místa zahrnující vaječníky nebo ledviny. Nejčastějším místem karcinoidů je tenké střevo. Termín karcinoid se běžně používá pro vysoce diferencované a nízké až středně závažné neuroendokrinní nádory a termín neuroendokrinní karcinom se používá pro nejméně běžný, špatně diferencovaný a vysoce diferencovaný neuroendokrinní nádory. V tomto článku se zaměříme na gastrointestinální (GI) karcinoidní tumory.

Příčiny

Karcinoidní tumory jsou endodermálního původu a pocházejí z enterochromafinových buněk aerodigestivního traktu. Karcinoidy gastrointestinálního traktu se nejčastěji nacházejí v tenkém střevě, pak v konečníku,

slepé střevo a žaludku. Bylo navrženo, že parakrinní činidla a růstové faktory indukují buněčnou proliferaci a vytvářejí živnou půdu pro mutace onkogenů a tumor supresorových genů. Karcinoidy jsou také zřídka pozorovány u pacientů s mnohočetná endokrinní neoplázie Typ 1 (MEN1).

Příznaky a symptomy

Prezentace karcinoidů závisí na jejich umístění, hormonální aktivitě a agresivitě nádoru. Nejčastěji se vyskytuje karcinoidní syndrom spojený s hypersekrecí vazoaktivních aminů karcinoidy tenkého střeva (až 80%), ale mohou se vyskytnout i u karcinoidů předžaludku v plicích a vaječníky. Nejčastějšími klinickými projevy jsou epizodické návaly horka (84%), vodnaté průjem (70%) a srdeční choroba (37%). Většina epizodických návalů se objevuje spontánně, ale s fyzickým a emočním stresem potraviny obsahující alkohol a tyramin, jako je niva, čokoláda a červené víno vyprovokovat ho. Návaly horka spojené s karcinoidy jsou obvykle suché návaly horka, na rozdíl od běžných příčin návaly horka, jako je panický záchvat a menopauza, které jsou spojeny s pocením. V průběhu času se v důsledku telangiektázie (trvalé rozšíření malých cév v kůži) a hypertrofie kůže může vyvinout facie. Průjem je sekreční povahy a klíčovým bodem v historii je jeho přetrvávání během půstu. Jiné projevy mohou zahrnovat bronchospasmus, artropatii, neuropatii a otok. Střevní ischémie s bolestí břicha a krvácením může být důsledkem mezenterické fibrózy spojené s karcinoidy středního střeva. Může způsobit lokální hromadný dopad nádoru střevní obstrukce.

Chronická expozice těmto aminům může způsobit vláknité zesílení endokardu na pravé straně srdce s následná regurgitace trikuspidální chlopně a plicní chlopně, což má za následek pravou komoru selhání. Onemocnění levého srdce je vzácné kvůli clearance 5HT monoaminooxidázou přítomnou v plicích.

Pacienti mohou mít také pellagra, protože tryptofan přechází ze syntézy niacinu na syntézu serotoninu. Tito pacienti mají glositidu, úhlovou stomatitidu, charakteristickou kožní vyrážku s drsnou šupinatou kůží a zmatenost.

Epidemiologie

Odhadovaný roční výskyt je 2,5 až 5 případů na 100 000 lidí ročně a prevalence je 35 případů na 100 000 lidí. Nejvyšší výskyt byl zaznamenán u pacientů ve věku 50 až 70 let bez genderové predispozice. Díky vylepšeným metodám detekce nádorů se výskyt zvýšil.

Patofyziologie

Karcinoidní tumory jsou obvykle klasifikovány na základě jejich embryologického původu a cévního zásobení gastrointestinálního traktu karcinoidy předního, středního a zadního střeva. Funkční karcinoidy mohou vylučovat různé vazoaktivní látky, jako je serotonin, histamin, tachykininy a prostaglandiny. Karcinoidní syndrom obvykle indikuje základní metastatické onemocnění jater, což naznačuje ztrátu schopnosti jater inaktivovat tyto látky, ale karcinoidy předního střeva mohou vylučovat vazoaktivní aminy přímo do systémového oběhu a mohou se projevit karcinoidovým syndromem bez metastáz v játra. Embryonální karcinoidy zadního střeva jsou zřídka spojeny s hormonálním syndromem.

Histopatologie

Nádory jsou obvykle malé, polypoidní a tvrdé, rostou pomalu, často pronikají transmurálně a šíří se do lymfatických cév a přilehlé mezenterie. Nádorové buňky jsou umístěny v hnízdech nebo trabekulách a vyznačují se mírně eozinofilní cytoplazmou, různého jaderného stupně a kulatými nebo oválnými jemnozrnnými jádry. Pro diagnostické potvrzení se často provádí imunologické barvení pro běžné markery neuroendokrinních nádorů, jako je chromogranin A a synaptofysin. WHO (2010) zařadila všechny neuroendokrinní nádory, včetně karcinoidů, do tří tříd na základě mitotického koeficientu nebo indexu Ki-67:

1. Nízce hodnocené, dobře diferencované endokrinní tumory s benigními nebo neurčitými chování v době diagnózy s mírou mitózy menší než 2 a indexem Ki-67 nižším než 3% (od 10% až 30%)
2. Dobře diferencované endokrinní karcinomy s maligním chováním nízkého stupně s mírou mitózy 2 až 20 a indexem Ki-67 3 až 20% (50 až 80%)
3. Špatně diferencované vysoce kvalitní endokrinní karcinomy s vysoce kvalitními maligní chování s mitotickou mírou více než 20 a indexem Ki-67 více než 20% (od 1% do 3%).

Diagnostika

Pokud symptom naznačuje karcinoidní nádor, diagnóza je často potvrzena měřením množství Kyselina 5 -hydroxyindoleoctová (5 -HIAA) - jeden z chemických vedlejších produktů serotoninu - v moči pacienta, který se shromažďuje během 24 hodin. Minimálně 3 dny před analýzou by se měl pacient zdržet jídla potraviny s vysokým obsahem serotoninu - banány, rajčata, švestky, avokádo, ananas, lilky a vlašské ořechy ořechy.

Výsledky testů ovlivňuje také několik léků, včetně guaifenesinu (který se nachází v mnoha sirupech proti kašli), metokarbamolu (myorelaxancia) a fenothiazinů (antipsychotika). Pacienti užívající jakýkoli lék, zvláště jeden z nich, by měli před odběrem moči k tomuto vyšetření navštívit lékaře.

Pokud není diagnóza definitivně stanovena, lékaři podají pacientovi lék ve snaze vyvolat návaly horka (provokativní test). V dnešní době se provokativní testy injekcí léků provádějí jen zřídka, ale lékaři se vždy pacienta zeptají, jaká jídla, látky nebo jiné faktory mohou způsobit návaly horka.

- Lokalizace nádoru.

K lokalizaci karcinoidních nádorů se provádějí různé diagnostické testy. Tyto testy zahrnují počítačovou tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a rentgenové záření. který se provádí poté, co se do tepny pacienta (angiografie) vstříkne rentgenkontrastní kontrastní látka viditelná na obrázcích. Někdy je k lokalizaci nádoru zapotřebí diagnostický chirurgický zákrok.

Dalším užitečným testem je scintigrafické vyšetření nebo radioizotopové skenování. Během tohoto testu se do žíly pacienta vstříkne radioaktivní indikátor, který se hromadí v konkrétním orgánu. Většina karcinoidních nádorů má receptory pro hormon somatostatin. Lékaři mohou do krve vstříknout radioaktivní formu somatostatinu a pomocí scintigrafického vyšetření lokalizovat karcinoidní nádor a určit, zda se rozšířil. Touto metodou lze detekovat přibližně 90% nádorů. MRI nebo CT vyšetření mohou pomoci potvrdit, že se nádor rozšířil do játra.

Je třeba vyloučit jiné příčiny návaly horka, jako je menopauza nebo konzumace alkoholu. Toho lze obvykle dosáhnout pokládáním otázek (například o věku a užívání alkoholu), ale někdy je nutné testování.

Léčba

- Chirurgická intervence.

Pokud je karcinoidní nádor omezen na určitou oblast, jako je slepé střevo, tenké střevo, konečník nebo plíce, lze nemoc léčit chirurgicky. Pokud se nádor rozšířil do jater, chirurgický zákrok nemoc zřídka vyléčí, ale může pomoci zmírnit příznaky. Nádory rostou tak pomalu, že i pacienti s velkými nádory mohou žít 10–15 let.

- Snížení závažnosti příznaků.

Radiační nebo chemická terapie je při léčbě karcinoidních nádorů neúčinná. Kombinace určitých chemoterapeutických léků (streptozocin s fluorouracilem a někdy doxorubicinem) však může příznaky zmírnit.

Droga zvaná oktreotid může zmírnit příznaky návalů horka. Další léčba návaly horka zahrnuje fenothiaziny (jako je prochlorperazin) a léky blokující histamin, jako je famotidin. Zřídka se tamoxifen, interferon alfa a fentolamin používají k potlačení návalů horka u pacientů s karcinoidovým syndromem. Prednison je někdy předepisován pacientům s karcinoidními nádory plic, kteří mají epizody závažných návalů horka.

Průjem lze potlačit pomocí loperamidu, kodeinu, opiové tinktury, difenoxylátu nebo cyproheptadinu.

Prevence Pellagra zahrnuje správný příjem bílkovin a příjem niacinu. Také pro prevenci pellagra se používají léky, které potlačují produkci serotoninu, například methyldopy.

Předpověď

5letá relativní míra přežití pro GI karcinoidové tumory (na základě osob s diagnostikovanými karcinoidními tumory gastrointestinální trakt 1 nebo 2 stupně [žaludek, tenké střevo, tlusté střevo, slepé střevo, slepé střevo a konečník] v období od 2010 až 2016.)

VIDĚT* etapy	Relativní přežití 5 let
Lokalizováno	97%
Regionální	95%
Daleko	67%
Všechny fáze SEER jsou kombinovány	94%

* SEER - Program dohledu, epidemiologie a výsledků Národního institutu pro léčbu rakoviny je zdrojem epidemiologických informací o výskytu rakoviny a přežití ve Spojených státech Státy.