Caroliho choroba: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je Caroliho choroba?

Caroliho nemoctaké známý jako vrozená komunikativní kavernózní ektázie žlučového stromuje vzácná dědičná porucha zahrnující segmentální dilataci (tj. zvětšení) velkých intrahepatálních žlučovodů. Caroliho choroba může být difúzní nebo omezená a může se projevit ve vaku, který produkuje cystické struktury, které komunikují se žlučovým stromem. Klasická Caroliho choroba je charakterizována opakujícími se epizodami cholangitidy a absencí periportální fibrózy a je obvykle diagnostikována během dospívání.

Caroliho choroba se vyskytuje sporadicky bez rodinné anamnézy, i když je vzácná případy autozomálně dominantní dědičnosti a asociace s autozomálně dominantní polycystickou nemocí ledviny. Klasická Caroliho choroba zahrnuje malformaci žlučových cest, zatímco Caroliho syndrom (typ Caroliho choroby [tyto dva nemoci jsou obvykle seskupeny, protože mají společné rysy]) označuje přítomnost přidružené vrozené fibrózy játra.

Caroliho syndrom se dědí autozomálně recesivně a je spojen s autozomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin (ARPKD).

Příznaky a příznaky

Caroliho choroba může postihnout jak ledviny, tak játra; proto se klinické příznaky onemocnění objevují ve formě komplikací z ledvin a jater. Protože nejvíce postiženým orgánem jsou ledviny, první známkou onemocnění je polycystické onemocnění ledvinzaznamenáno u novorozenců (ARPBP). K dysfunkci jater dochází ve zralejším věku, protože jsou pozorovány cholangiocyty relativně nižší exprese postiženého genu fibrocystinu ve srovnání s ledvinovými buňkami tubuly.

U Caroliho choroby dochází ke stagnaci žlučovodů a tvorbě sedimentů, což vede k obtížím odtoku žluči. V důsledku toho mají pacienti obvykle epizody rekurentní bakteriální cholangitidy:

• bolest břicha;
• horečka;
• zimnice;
• žloutenka.

Svědění je také často hlášeno a je způsobeno hyperbilirubinémií způsobenou intrahepatální cholestázou. Málokdy se nemoc objeví ve vyšším věku po vývoji jaterní fibróza a u pacientů se vyvinou příznaky a příznaky portální hypertenze, jako je např ascites a krvácení z křečových žil. U pacientů s Caroliho chorobou je zvýšené riziko rozvoje cholangiokarcinom.

Fyzikální vyšetření může ukázat citlivost pravého hypochondria s negativním Murphyho znamením. Hepatomegalie kvůli cystická nemoc jater také se často vyskytuje se žloutnutím očních sklér. Po rozvoji fibrózy jater může být zaznamenána přechodná letargie a třes tekutiny, což naznačuje ascites. Jsou pozorovány i další příznaky cirhóza jaterjako jsou pavoučí névy.

Příčiny a rizikové faktory

Caroliho chorobu poprvé popsal v roce 1958 doktor Jacques Caroli, francouzský gastroenterolog, který objevil "Neobstrukční sakulární nebo fusiformní multifokální segmentální dilatace intrahepatální biliární potrubí “. Toto onemocnění je v současné době známé jako genetická porucha zahrnující gen PKHD1 (polycystické onemocnění ledvin a jater 1), která postihuje protein zvaný fibrocystin. Tento protein je exprimován v mnoha orgánových systémech: buňkách renálních tubulů, jaterních cholangiocytech a slinivka břišní. Genetické abnormality v tomto proteinu vedou k fibrocystickým změnám v ledvinách a játrech. Caroliho choroba je běžná u autozomálně recesivní polycystické ledviny (ARPKD).

Epidemiologie

Přesné údaje o incidenci a prevalenci nejsou známy, protože toto onemocnění je vzácné, ale odhaduje se, že se vyskytuje asi u 1 z 10 000 živě narozených dětí. Muži a ženy jsou stejně postiženi a nemoc je častější u lidí asijského původu. Incidence vrcholí v rané dospělosti a více než 80% pacientů vyhledá lékařskou péči, než dosáhnou věku 30 let.

Patofyziologie

Přesný patofyziologický základ onemocnění není zcela pochopen, ale Caroliho choroba byla hlášena jako genetická porucha zahrnující genovou mutaci PKHD1který je také zodpovědný za protein fibrocystin. Je to velký gen přítomný na chromozomu 6p12 a je exprimován hlavně v ledvinách a s nižšími hladinami v játrech a slinivce břišní. Bylo hlášeno více než 100 mutací tohoto genu a většina postižených pacientů vykazuje komplexní heterozygotnost tento gen, tj. obě jejich alely mají 2 různé mutace, což činí gen defektním a vede k abnormálnímu fibrocystinu veverka. To odráží rozmanitost mutační základny genu PKHD1.

V játrech je tento protein součástí řasinek na luminální straně cholangiocytů a je důležitým receptorem v proteinové signální dráze, která řídí složení žluči. Chytá ve žluči mechanické, chemické a osmotické podněty, které složitými nitrobuněčnými signálními cestami mění složení žluči. Tento protein také hraje roli v normálním vývoji jater a ledvin kontrolou buněčné proliferace. Je tedy zřejmé, že úplná absence nebo vážná odchylka od normy tohoto proteinu může způsobit strukturální poškození jaterní parenchym, jak je vidět na hrubých cystických dilatacích pozorovaných u Caroliho choroby, což nakonec vede k fibróze játra. Toto cystické zvětšení vede ke stagnaci žlučovodů a tvorbě sedimentů, které způsobují intrahepatální litiázu a obstrukci, která se projevuje časně ve formě cholangitidy.

Diagnostika

Na základě symptomů lze provést zobrazování, aby se zjistilo, zda existují problémy s játry nebo žlučovými cestami.

Pro stanovení diagnózy, ultrazvuk (ultrazvuk), počítačová tomografie (CT), retrográdní cholangiopancreatografie (RCP), magnetická rezonance cholangiopancreatografie (MRCP) a magnetická rezonance (MRI). Retrográdní cholangiopancreatografie (RCPG) je postup, který se provádí pomocí malé, flexibilní trubice (endoskop), která se zavádí ústy do žaludku. RCPG pomáhá vidět žlučovody a játra a odhalit jakékoli jizvy nebo útvary. RCPH je invazivní postup, ale může pomoci vyloučit jiné podmínky. Metoda je přesná v diagnostice onemocnění a Karoliho syndromu.

Magnetická rezonanční cholangiopancreatografie (MRCP) je speciální test, který měří šířku žlučovodů. MRCP také detekuje kameny žlučových cest. Ke zjištění, zda játra jsou zjizvena, lze použít i jiné zobrazovací techniky, včetně počítačové tomografie. Je těžké říci, zda jizva na játrech souvisí s Caroliho syndromem nebo jiným nesouvisejícím onemocněním.

Kompletní krevní obraz (CBC) je krevní test, který lze provést také za účelem zjištění, zda někdo nemá Caroliho chorobu nebo syndrom. Lidé s Caroliho syndromem mohou mít nižší počet bílých krvinek, červených krvinek nebo krevních destiček než lidé s Caroliho chorobou. Kombinace zobrazování a krevních testů může pomoci určit, jaký typ Caroliho choroby má člověk, protože příznaky jsou podobné.

Léčba

Léčba závisí na klinických projevech a lokalizaci patologie žlučových cest. Když je onemocnění lokalizováno do jednoho jaterního laloku, hepatektomie zmírňuje příznaky a zdá se, že eliminuje riziko malignity. Existují důkazy, že zhoubné novotvary komplikují Caroliho chorobu asi v 7% případů.

K léčbě zánětů žlučovodů se používají antibiotika, při hepatolitiáze se používá kyselina ursodeoxycholová. Ursodiol je předepsán k léčbě cholelitiázy. V difuzních případech onemocnění možnosti léčby zahrnují konzervativní nebo endoskopickou terapii, pečlivě vybrané bypassové procedury vnitřního žlučovodu a transplantace jater případy. Chirurgická resekce se úspěšně používá u pacientů s monolobární formou onemocnění. Ortopedická transplantace jater je další možností, která se používá pouze v případě, že neexistuje žádný účinek antibiotik v kombinaci s recidivující cholangitidou. Transplantace jater (transplantace) se obvykle dlouhodobě vyhýbá cholangiokarcinomu.

Předpověď

Prognóza Caroliho choroby se liší v závislosti na stupni základní genetické abnormality (delece genu nebo mutace) a také na počtu zapojených různých orgánových systémů. Opakující se biliární obstrukce a fibróza způsobují značné komplikace a transplantace jater je v současné době jedinou definitivní léčbou. U pacientů s Caroliho chorobou je větší pravděpodobnost vzniku cholangiokarcinomu, který nese špatnou prognózu.

Komplikace

Komplikacemi jsou opakující se záchvaty cholangitidy, intrahepatální kameny, abscesy a vývoj cholangiokarcinom.