Churg-Straussův syndrom: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je Churg-Straussův syndrom?

Churg-Straussův syndrom (nebo Cherja–Strausse, také zvaný eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou) Je vzácné onemocnění, které může postihnout více orgánových systémů, zejména plíce. Onemocnění je charakterizováno abnormální akumulací určitých bílých krvinek (hypereosinofilie) v krvi a tkáních, zánětem krevních cév (vaskulitida) a rozvoj zánětlivých nodulárních lézí nazývaných granulomy (granulomatóza). Většina postižených je alergická. Kromě toho astma a další související plicní abnormality (např. Plicní infiltráty) často předcházejí rozvoji generalizované (systémové) symptomy a příznaky pozorované u Churg-Straussova syndromu po 6 měsících nebo 2 dekády. Astma, chronické respirační onemocnění, je charakterizováno zánětem a zúžením plicních cest, což způsobuje potíže s dýcháním (dušnost), kašel, sípavý zvuk při dýchání (sípání) a / nebo jiné příznaky a nálezy.

Mezi nespecifické rysy spojené s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou obvykle patří příznaky chřipkyjako je horečka, celkový pocit slabosti a únavy (malátnost), ztráta chuti k jídlu (anorexie), úbytek hmotnosti a bolest svalů (myalgie). Další příznaky a příznaky se mohou lišit v závislosti na konkrétním postiženém orgánovém systému. Nervy mimo centrální nervový systém (periferní nervy), ledviny nebo gastrointestinální trakt jsou často postiženy. Bez řádné léčby může dojít k vážnému poškození orgánů a potenciálně život ohrožujícím komplikacím. Přestože přesná příčina Churg-Straussova syndromu není známa, mnoho vědců poukazuje na to, že důležitou roli hraje nedostatečné fungování imunitního systému.

Příznaky a symptomy

Protože mohou být potenciálně ovlivněny systémy více orgánů, specifické příznaky Churg-Straussova syndromu se případ od případu velmi liší. Porucha je rozdělena do tří odlišných fází - prodromální, eozinofilní a vaskulitické. Tyto fáze mohou, ale nemusí nastat postupně. Někteří pacienti nevyvinou všechny tři fáze. Při správné léčbě lze úspěšně léčit eozinofilní granulomatózu s polyangiitidou. Bez léčby může nemoc postupovat a způsobit život ohrožující komplikace.

- Prodromální fáze.

Prodromální (nebo alergická) fáze je poznamenána různými alergické reakce a obvykle předchází ostatním prvním fázím Churg-Straussova syndromu. Pacienti se mohou vyvinout astma pozdní nástup, včetně kašle, sípání a dušnost (dušnost). U lidí s astmatem se tento stav může zhoršit. Někteří postižení lidé se vyvíjejí senná rýma (alergická rýma) Je běžný stav, kdy alergický zánět nosní sliznice způsobuje rýmu, kýchání, svědění a ucpaný nos. Senná rýma může být chronickým opakujícím se onemocněním. V některých případech opakované epizody zánětu dutin (zánět dutin). Sinusitida může způsobit bolest obličeje. Chronický zánět nosu může způsobit, že se uvnitř nosu vytvoří malé, nezhoubné výrůstky (polypy [také nazývané polypóza]). Prodromální fáze může trvat měsíce až mnoho let. Respirační příznaky jsou obvykle prvními příznaky Churg-Straussova syndromu a mohou předcházet vývoji vaskulitida do šesti měsíců nebo dvou desetiletí.

- Eosinofilní fáze.

Eozinofilní fáze syndromu je charakterizována akumulací eozinofilů v různých tkáních těla. Eosinofily jsou speciální druh bílých krvinek. Přesná role eozinofilů v těle není známa, ale často se vytvářejí v reakci na alergie. Lidé s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou produkují abnormálně vysoký počet eozinofilů (hypereosinofilie), které se mohou hromadit v různých tkáních těla, zejména v plicích, gastrointestinálním traktu a kůže.

- Vaskulitická fáze.

Třetí fáze syndromu, známá jako vaskulitická fáze, je charakterizována rozšířeným zánětem různých krevních cév v těle (vaskulitida). Chronická vaskulitida může zúžit postižené cévy, blokovat nebo zpomalit průtok krve do různých orgánů v těle. Kromě toho mohou zanícené cévy být tenké a křehké, potenciálně prasklé a krvácet do okolní tkáně nebo se mohou roztáhnout nebo vyklenout cévy (aneuryzma).

Jak bylo uvedeno výše, symptomy Churg-Straussova syndromu se velmi liší v projevu, závažnosti, trvání a nástupu. Protože u různých lidí budou ovlivněny různé orgánové systémy, všechny níže popsané příznaky se neobjeví v každém případě.

Příznaky Churg-Straussova syndromu se liší v závislosti na příslušných orgánových systémech. U většiny lidí se astmatické příznaky (diskutované výše) obvykle vyvinou dříve, než se objeví další příznaky. V některých případech se však příznaky vaskulitidy vyvinou před respiračními příznaky.

U lidí s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou se často objevují nespecifické příznaky, které mohou být spojeny s různými zdravotními stavy, včetně:

• únava;
• horečka;
• ztráta váhy;
• noční pocení;
• bolest břicha;
• kašel;
• bolest kloubů (artralgie);
• bolest svalů (myalgie);
• a celkový pocit nevolnosti.

Byly také hlášeny zduřené lymfatické uzliny a celková slabost. Také infekce vnitřního ucha s akumulací tekutiny (serózní zánět středního ucha), která může způsobit ztrátu sluchu. Vlhká membrána lemující povrch očních víček (spojivky) může být také zanícená (zánět spojivek).

Neurologické příznaky jsou běžné, postihují přibližně 78 procent pacientů. Může dojít ke stavu zvanému multiplex mononeuritidy, při kterém jsou postiženy dva nebo více nervů ve specifických oblastech periferního nervového systému. Periferní nervový systém označuje nervy mimo centrální nervový systém (např. Mozek a mícha). Doprovodné příznaky závisí na konkrétních postižených nervech. Častým příznakem je bolest, brnění nebo necitlivost a nakonec slabost a ochabování svalů v pažích a nohou (končetinách). Může také ovlivnit více nervů ve stejné oblasti těla (polyneuropatie). Pokud se neléčí, mohou se vyvinout závažné neurologické komplikace, včetně krvácení do mozku nebo nedostatečného průtoku krve v mozku (mrtvice).

Asi u poloviny pacientů se vyvinou kožní abnormality způsobené akumulací eozinofilů v kožních tkáních. Příznaky mohou zahrnovat rozvoj purpurových kožních lézí v důsledku krvácení (krvácení) do tkáně pod kůží (purpura), kopřivková vyrážka (kopřivka) a malé boule (uzlíky), zejména na loktech. Poranění gastrointestinálního traktu způsobuje bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, krev ve stolici a zánět výstelky tlustého střeva (kolitida).

Lidé se syndromem se mohou vyvinout srdeční chorobavčetně zánětu vazivového vaku (perikardu) obklopujícího srdce (perikarditida), zánět svalové stěny (myokardu) srdce (myokarditida),srdeční selhání a možná, infarkt (infarkt myokardu). Mezi příznaky spojené se srdečním onemocněním patří:

• únava;
• dušnost;
• nepravidelný srdeční tep;
• bolest na hrudi;
• epizody mdloby.

Abnormality srdce mohou být způsobeny zánětem krevních cév (vaskulitida) a rozvojem zánětlivých nodulárních lézí (granulomů) v tkáních srdce.

V některých případech mohou být postiženy ledviny, což nakonec vede k glomerulonefritidastav charakterizovaný zánětem a degenerací drobných shluků cév (kapiláry) nazývané glomeruly, které při průchodu filtrují krev ledviny. Glomerulonefritida narušuje schopnost odstraňovat z těla odpad a tekutiny, které se pak hromadí v krevním oběhu. Ačkoli je to u lidí s Churg-Straussovým syndromem extrémně vzácné, může to způsobit život ohrožující selhání ledvin.

Příčiny a rizikové faktory

Přesná příčina Churg-Straussova syndromu není známa. Většina vědců se domnívá, že při vzniku poruchy hraje roli několik různých faktorů (např. Environmentální, imunologické a genetické). Syndrom je klasifikován jako autoimunitní onemocnění. K autoimunitním poruchám dochází, když přirozená obrana těla proti „cizím“ nebo napadajícím organismům začne z neznámých důvodů napadat zdravou tkáň. Vědci nevědí, co spouští nebo „spouští“ abnormální imunitní odpověď u lidí s Churg-Straussovým syndromem.

Přibližně 39 až 59% pacientů má detekovatelné hladiny antineutrofilních cytoplazmatických protilátek (ANCA). ANCA byly také identifikovány u přidružených onemocnění krevních cév (vaskulitida), včetně Wegenerova granulomatóza. Přesná role těchto protilátek ve vývoji Churg-Straussova syndromu není známa.

Příznaky jsou způsobeny abnormální akumulací velkého množství protilátek; Zvýšený počet určitých bílých krvinek (eozinofilie), což naznačuje zánětlivou nebo alergickou reakci; zánět žil, kapilár, malých a středních tepen; a rozvoj zánětlivých nodulárních lézí (granulomatóza) v určitých tkáních a stěnách cév. Přestože jsou často postiženy převážně plíce, potenciálně může být postiženo více systémů. orgánů, včetně kůže, srdce a nervů mimo mozek a míchu (periferní nerv Systém).

V některých případech je Churgův-Straussův syndrom spojován s užíváním zafirlukastu (Akolat), nesteroidního léčiva která byla schválena v roce 1996 jako terapie pro prevenci a léčbu astmatu u osob ve věku 12 let a starších a starší. V červenci 1997 zveřejnil FDA lékařská zpráva, že u 6 osob s astmatem se během užívání vyvinul Churg-Straussův syndrom zafirlukasta. Ve všech hlášených případech byla léčba astmatem steroidy přerušena nebo se během léčby zafirlukastem postupně snižovala. Podle výzkumu data neprokazují přesvědčivě, že použití zafirlukastu tento stav způsobilo. Kromě toho by pacienti užívající léky na astma neměli léčbu ukončit bez konzultace se svým lékařem.

Zafirlukast patří do třídy léků známých jako antagonisté leukotrienu. Leukotrieny, které se přirozeně nacházejí v některých bílých krvinkách (leukocytech), způsobují zánětlivé resp alergické reakce a předpokládá se, že hraje roli ve výskytu určitých alergií a astmatu. Antagonisté leukotrienů, také známí jako antileukotrieny, jsou léky, které blokují působení leukotrienů. V lékařské literatuře existuje několik zpráv, že léčba montelukastem, dalším antagonistou leukotrienů, je spojena s rozvojem Cherg-Straussova syndromu. V mnoha z těchto případů vědci nyní věří, že pomalé ukončení léčby steroidy odhalilo existující, ale nediagnostikované případy Churg-Straussova syndromu a kvůli kterým se porucha nevyvinula léky. Přesná souvislost, pokud existuje, mezi syndromem a antagonisty leukotrienu není známa.

Postižené populace

Eosinofilní granulomatóza s polyangiitidou postihuje muže a ženy ve stejném počtu, i když některé zprávy naznačují, že muži mohou být postiženi častěji. Nemoc může postihnout lidi téměř jakéhokoli věku a pohybuje se od 15 do 70 let. Většina případů se vyskytuje u lidí ve věku 30 až 50 let. Odhadovaný průměrný roční výskyt je 2,4 lidí na milion. Někteří vědci se domnívají, že nemoc je podceňována, takže je obtížné určit její skutečnou frekvenci v obecné populaci.

Podobné v příznacích poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné příznakům Churg-Straussova syndromu. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

• Wegenerova granulomatóza Je vzácné onemocnění charakterizované zánětem krevních cév (vaskulitida), které postihuje různé orgánové systémy v těle, nejčastěji dýchací cesty a ledviny. Příznaky mohou zahrnovat ulceraci nosních sliznic se sekundární bakteriální infekcí, přetrvávající rýma, bolest dutin a chronická infekce středního ucha (zánět středního ucha), potenciálně vedoucí k ztráta sluchu. V některých případech mohou abnormality ledvin vést k selhání ledvin, což je vážná komplikace. Pokud jsou postiženy plíce, kašel, vykašlávání krve (hemoptýza) a zánět tenké membrány, která lemuje plíce zvenčí i zevnitř. Přesná příčina Wegenerovy granulomatózy není známa.
• Polyarteritis nodosa, vzácné multisystémové onemocnění, které se obvykle projevuje ve věku 40 až 50 let, je charakterizováno rozšířeným zánětem, oslabením a degenerací malých až středně velkých tepen. Krevní cévy v jakémkoli orgánu nebo orgánovém systému mohou být ovlivněny, včetně tepen zásobujících ledviny, srdce, střeva, nervový systém a / nebo kosterní svaly. Poškození postižených tepen může vést k abnormálnímu zvýšení krevního tlaku (hypertenze), „otoku“ (aneuryzmatu) arteriální stěny, krevní sraženiny (trombóza), omezené prokrvení určitých tkání a / nebo poškození a ztráta tkáně (nekróza) u některých postižených spiknutí. V mnoha případech postižení trpí úbytkem hmotnosti, horečkou, celkovým špatným zdravotním stavem (malátností), únavou, slabostí, bolestmi hlavy, svalů (myalgie) a / nebo bolestmi břicha. V závislosti na postižené oblasti těla jsou často přítomny další příznaky a nálezy. Ačkoli přesná příčina polyarteritis nodosa není známa, mnoho vědců má podezření, že onemocnění je způsobeno poruchou imunitního systému těla.
• Guillain-Barrého syndrom (GBS) je vzácné, rychle progresivní onemocnění, které se skládá z nervového zánětu (polyneuritida) a obvykle svalové slabosti, která často vede k zjevné paralýze. Přestože přesná příčina GBS není známa, virová nebo respirační infekce předchází nástupu syndromu zhruba v polovině případů. To vedlo k teorii, že GBS může být autoimunitní onemocnění (způsobené vlastním imunitním systémem těla). Poškození pochvy nervových buněk (myelin) a nervových axonů (expanze nervové buňky, která vede impulsy z těla nervové buňky) vede ke zpoždění přenosu nervového signálu. Odpovídající slabost se vyskytuje ve svalech, které jsou vyživovány nebo inervovány poškozenými nervy. Rozlišují se následující varianty GBS (akutní zánětlivá neuropatie nebo akutní zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie): Miller-Fisherův syndrom, akutní motoricko-senzorická axonální polyneuropatie, chronická zánětlivá polyneuropatie (chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie; také nazývaná chronická rekurentní zánětlivá polyneuropatie) a chronická blokáda polyneuropatie.

Různé další poruchy mohou mít podobné projevy (např. Eozinofilie, plicní infiltráty, vaskulitida) jako Churg-Straussův syndrom. Mezi tyto poruchy patří alergická bronchopulmonální aspergilóza, akutní eozinofilní pneumonie, hypereosinofilní syndrom, mikroskopická angiitida, některé maligní novotvary a některé houbové nebo bakteriální infekce. Některé reakce na léky mohou způsobit klinický obraz podobný tomu, který byl pozorován u syndromu.

Diagnostika

Diagnózu Churg-Straussova syndromu lze předpokládat na základě pečlivého klinického vyšetření, charakteristických fyzických nálezů a specializovaných testů. V roce 1990 stanovila American College of Rheumatology diagnostická kritéria pro syndrom. Osoba je klasifikována jako trpící Churg-Straussovým syndromem spíše než jinou formou vaskulitidy, pokud jsou identifikovány čtyři z následujících šesti příznaků:

1. astma;
2. eozinofilie (definována jako více než 10 procent v cirkulující krvi);
3. mono- nebo polyneuropatie;
4. nefixované plicní infiltráty;
5. anomálie vedlejších nosních dutin;
6. extravaskulární eozinofilie.

Diagnostické postupy, které lze použít k stanovení diagnózy, zahrnují chirurgické odstranění (biopsie) a mikroskopické vyšetření malých vzorků plicní tkáně prokazující zánět cév a další související Změny. Rentgenové snímky hrudníku a další specializované zobrazovací techniky, jako jsou počítačové tomografie (CT), obvykle odhalí abnormality v plicích (např. Plicní infiltráty). Během počítačové tomografie se počítač a rentgenové paprsky používají k vytvoření filmu zobrazujícího obrazy tkáňové struktury orgánu v příčném řezu. Kromě toho mohou být prováděny laboratorní testy, včetně testů, které prokazují zvýšené hladina určitých leukocytů (eozinofilů) a navíc naznačují přítomnost zánětu proces.

Standardní ošetření

Většina lidí s Churg-Straussovým syndromem je léčena jako první kortikosteroidy, jako je prednison nebo methylprednisonon, které potlačují aktivitu imunitního systému (působí imunosupresivně) a snižují zánět. Obvykle pacienti nejprve dostanou vysoké dávky kortikosteroidů a poté pomalu (postupně) dávku snižují, jak se stav zlepšuje. Mnoho pacientů potřebuje pouze kortikosteroidy k dosažení remise symptomů (monoterapie).

Pokud lidé nereagují na steroidní terapii samotnou nebo pokud mají pokročilý zdravotní stav (například onemocnění ledvin nebo neurologické onemocnění), mohou potřebují léčbu léky, které inhibují růst a šíření (proliferaci) určitých buněk (cytotoxické léky), jako je cyklofosfamid nebo azathioprin. V některých případech může být doporučena jiná léčba.

Nukala (mepolizumab) byla schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2017 přípravky a léčiva k léčbě dospělých pacientů s eozinofilní granulomatózou s polyangiitida.

Předpověď

Obecně bez léčby je pětiletá míra přežití u eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou asi 25%. Při léčbě je 1letá míra přežití 90% a 5letá míra přežití 62%.

Hlavní příčiny nemocnosti a úmrtnosti na nemoc jsou myokarditida a infarkt myokardusekundární po koronární arteritidě. Mezi další příčiny smrti spojené s Churg-Straussovým syndromem patří následující:

• selhání ledvin;
• mozkové krvácení;
• gastrointestinální krvácení;
• astmatický stav.