Amyloidose i hjertet: hvad er det, symptomer, årsager, behandling

Hvad er hjerteamyloidose?

Amyloidose Er en familie af lidelser, hvor unormale proteiner kaldet amyloidproteiner deponeres i forskellige væv i kroppen. Disse amyloidaflejringer kan alvorligt forstyrre kroppens normale funktion.

På amyloidose i hjertet disse amyloide proteiner deponeres i hjertemusklen. Amyloidaflejringer afstiver hjertets muskelvægge og forårsager både diastolisk dysfunktion og systolisk dysfunktion.

Ved diastolisk dysfunktion kan hjertet ikke slappe af normalt mellem hjerteslag, så det genopfyldes med blod mindre effektivt. Ved systolisk dysfunktion forringer amyloidaflejringer hjertemusklens evne til at trække sig normalt sammen.

Således påvirker amyloidose i hjertet hjertets arbejde både under diastole (fase af afslapning af hjerteslag) og systole (fase af sammentrækning af hjerteslag).

Som en konsekvens af unormal diastolisk og systolisk dysfunktion har mennesker med hjerteamyloidose ofte hjertefejl. De har tendens til at udvikle temmelig alvorlig, generaliseret kardiovaskulær ustabilitet samt livstruende hjertearytmier. Amyloidose i hjertet er en meget alvorlig tilstand, der normalt reducerer patientens forventede levetid betydeligt.

Amyloidose forårsager

Der er flere forhold, der kan forårsage ophobning af amyloidproteiner i væv, herunder hjertet. De omfatter:

• Primær amyloidose. Navnet "primær amyloidose" refererede oprindeligt til en type amyloidose, hvor den primære årsag ikke kan identificeres. I dag er det kendt, at primær amyloidose er et resultat af en forstyrrelse af plasmaceller (plasmaceller er hvide blodlegemer, der producerer antistoffer), dette er en form for myelomatose. Ved primær amyloidose kaldes det unormale protein, der akkumuleres, "amyloid let kæde" eller AL -protein. Omkring 50 procent af mennesker med hjerteamyloidose har primær amyloidose med type AL -amyloidaflejringer. Mennesker med denne type hjerteamyloidose udvikler normalt også amyloidaflejringer i nyrerne, leveren og tarmene.
• Sekundær amyloidose. Sekundær amyloidose forekommer hos mennesker, der har flere former for kronisk inflammatorisk sygdom, især systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom eller rheumatoid arthritis. Under disse forhold kan kronisk betændelse føre til overproduktion af "amyloid type A -protein" (også kaldet AA -protein). Ved sekundær amyloidose aflejres amyloid AA -protein oftest i nyrer, lever, milt og lymfeknuder. Imidlertid påvirker sekundær amyloidose normalt ikke hjertet. Kun omkring 5 procent af hjerteamyloidose er forårsaget af AA -proteinaflejringer.
• Senil amyloidose. Senil amyloidose får sit navn fra, at det næsten altid ses hos ældre mænd, oftest hos mænd over 70 år. I denne tilstand er der en overskydende aflejring af et normalt amyloidprotein, der produceres i leveren, kaldet TTR -proteinet. Ved senil amyloidose findes TTR -proteinaflejringer ofte udelukkende i hjertet. Senil amyloidose tegner sig for omkring 45 procent af hjerteamyloidose -tilfælde.

Symptomer på hjerteamyloidose

Amyloidose i hjertet påvirker både fyldning af hjertet (diastole) og hjerteslag (systole), så ikke det burde være overraskende, at den samlede hjertefunktion har en tendens til at være betydeligt nedsat hos mennesker med dette sygdom.

Det mest fremtrædende resultat af hjerteamyloidose er hjertesvigt. Faktisk symptomerne hjertesvigt - hovedsageligt alvorlig dyspnø og betydeligt ødem (væskeansamling) er det, der normalt fører til diagnosen amyloidose.

Ved AL -proteinamyloidose (primær amyloidose) påvirkes maveorganer ofte ud over hjertet. Således har disse mennesker en tendens til har gastrointestinale symptomer, såsom mistet appetiten, tidlig mæthed og vægttab.

Derudover har AL -proteinaflejringer også en tendens til at ophobes i små blodkar, hvilket kan forårsage let blå mærker. hjertekrampe eller halthed (muskelkramper under anstrengelse).

Mennesker med amyloidose i hjertet især tilbøjelige Til besvimelse (episoder med bevidsthedstab) forårsaget af generaliseret kardiovaskulær ustabilitet. Besvimelse på grund af hjerteamyloidose kan være et tegn på, at den kardiovaskulære reserve er strakt næsten ud over dens grænser. Især mennesker med amyloidose, der påvirker deres hjerte og blodkar, er muligvis ikke i i stand til at komme sig over enhver besvimelse, der alvorligt truer det kardiovaskulære system, selvom øjeblikkelig.

Så når pludselig hjertedød forekommer hos mennesker med hjertets amyloidose, normalt forårsaget af pludseligt kardiovaskulært sammenbrud. Dette er i skarp kontrast til mennesker, der oplever pludselig død af andre typer hjertesygdomme, som normalt har hjertearytmier (især ventrikulær takykardi eller ventrikelflimren) er den underliggende årsag.

Derfor forlænger implanterede hjertestartere hos mennesker med hjerteamyloidose, selvom besvimelse sandsynligvis er forårsaget af hjertearytmier, ofte ikke overlevelsen. Når mennesker med hjerteamyloidose oplever besvimelse, er risikoen for pludselig død i løbet af de næste par måneder stor.

Ved hjertets amyloidose forekommer der ofte amyloidaflejringer i hjertets elektriske ledningssystem. Ved senil amyloidose resulterer proteinindskud af TTR-type ofte i signifikant bradykardi (langsom puls) og kræver implantation af en pacemaker. Ved amyloidose af AL-type er bradykardi imidlertid sjælden og fører normalt ikke til behovet for pacing.

Mennesker med hjerteamyloidose danner også ofte let blodpropper, både i blodkarrene og i hjertet, hvilket øger risikoen markant slag og lungeemboli.

Perifer neuropati er også et almindeligt problem hos mennesker med AL -amyloidose.

Hvordan diagnosticeres hjerteamyloidose?

Læger bør overveje muligheden for hjerteamyloidose, når en person har hjerte utilstrækkelighed af uforklarlige årsager, især hvis åndenød og hævelse er mest mærkbar symptomer.

En person med nystartet hjertesvigt har lavt blodtryk, en forstørret lever, perifer neuropati eller protein i urinen bør også indikere en mulig amyloidose i hjertet.

Elektrokardiogram når den er syg, kan den vise en lav spænding (dvs. det elektriske signal er meget svagere end normalt), men normalt er det ekkokardiogrammet, der giver de bedste oplysninger om den korrekte diagnose.

Ekkokardiografi viser ofte en fortykkelse af hjertemusklen i begge ventrikler. Derudover giver amyloidaflejringerne selv ofte ekkoet et karakteristisk "funklende" udseende i hjertemusklen. Blodpropper i hjertet er også ret almindelige.

Mens et ekkokardiogram normalt fører til en korrekt diagnose, er en biopsi af væv, der viser amyloidaflejringer, nødvendig for at stille en klar diagnose. Hos mennesker med AL -amyloidose kan biopsier ofte fås fra maven eller fra en knoglemarvsbiopsi. Men ved TTR -amyloidose (og nogle gange ved AL -amyloidose) er det hjertebiopsi, der kræves. En hjertebiopsi udføres normalt ved hjertekateterisering.

Behandling af hjerteamyloidose

Generelt har hjerteamyloidose en dårlig prognose. Imidlertid er der udviklet nye terapeutiske tilgange i de senere år, og mennesker med denne tilstand har mere håb end for et par år siden.

Behandling af hjerteamyloidose kan overvejes i to dele: behandling af hjertesvigt og behandling af den underliggende tilstand, der forårsager amyloidaflejring.

Hjertesvigt behandling

Hjertesvigt behandling, forårsaget af amyloidose hjerter, meget anderledes fra behandling af hjertesvigt forårsaget af andre tilstande. Mens betablokkere og ACE -hæmmere er grundlaget for behandlingen af ​​de fleste typer hjertesvigt, disse lægemidler (samt calciumkanalblokkere) kan faktisk forværre amyloidhjerte fiasko.

Disse begrænsninger gør behandlingen af ​​hjertesvigt forårsaget af amyloidose til et alvorligt problem.

Brug af loop -diuretika, såsom furosemid, er grundlaget for medicinsk behandling for hjerteamyloidose. Disse lægemidler er normalt ret effektive til at reducere den alvorlige hævelse, der ofte ledsager tilstanden, og kan også reducere åndenød betydeligt (et andet almindeligt symptom).

Loopdiuretika bruges ofte i høje doser og kan gives intravenøst, hvis det er nødvendigt.

Betablokkere bør ikke bruges til hjerteamyloidose. Hjertets evne til at pumpe blod i denne tilstand er stærkt begrænset, derfor kan hjertet ikke fylde blod effektivt. Som følge heraf er en øget puls påkrævet for at opretholde tilstrækkelig hjerteeffekt ved hjerteamyloidose. Det betyder, at betablokkere kun vil bremse din puls, hvilket kan føre til pludselig hjertedekompensation.

Calciumblokkere kan også sænke din puls og bør også undgås.

Hos mennesker med type AL amyloidose ACE -hæmmere kan forårsage et dybt (og muligvis dødeligt) fald i blodtrykket - muligvis på grund af aflejringer amyloid i perifere nerver tillader ikke det vaskulære system at kompensere for trykfaldet, som ofte er forårsaget ACE -hæmmere. Dette alvorlige fald i blodtrykket ses normalt ikke hos mennesker med TTR -amyloidose, og ACE -hæmmere kan bruges med forsigtighed hos disse mennesker.

Hjertetransplantationer er ikke egnede til mennesker med AL-type amyloidose, fordi de har tendens til at have betydelige sygdomme i nogle andre organer. Mens mennesker med TTR -amyloidose har en tendens til at have hjertesygdomme, er de normalt for gamle til at blive betragtet som egnede kandidater til hjertetransplantationer. Transplantation kan være en sjælden mulighed for unge patienter, der har hjerte-amyloidose af TTR-typen.

Behandling af lidelser, der forårsager amyloidose

Primær amyloidose af AL-typen.

Denne type amyloidose er normalt forårsaget af en unormal klon af plasmaceller, der producerer store mængder type AL -amyloid. Følgelig er kemoterapiregimer blevet udviklet i de seneste år for at forsøge at dræbe disse unormale klonceller.

Den mest almindeligt anbefalede behandling er højdosis melphalan efterfulgt af knoglemarvstransplantation.

Desværre er mennesker med AL -amyloidose, der har hjertesygdomme, ofte ikke sunde nok til at tolerere denne aggressive behandling. Imidlertid kan andre kemoterapiregimer bruges til disse personer, og i de fleste tilfælde er der i det mindste et delvis svar.

Hvis AL -amyloidose diagnosticeres og behandles, før det bliver omfattende, er det meget mere sandsynligt, at behandlingen vil være positiv.

Sekundær amyloidose.

Kun et lille mindretal af mennesker med hjerteamyloidose har denne tilstand. Imidlertid kan aggressiv behandling af den underliggende inflammatoriske lidelse bremse udviklingen af ​​amyloidose.

Senil amyloidose.

Hos mennesker med TTR -amyloidose i hjertet produceres overskydende protein i leveren. Det viser sig, at amyloidose af TTR-typen er af to typer. I en af ​​disse typer, sjælden for unge voksne, fjerner levertransplantation amyloidproteinkilden af ​​TTR-typen og stopper progressionen af ​​amyloidose. Desværre ser levertransplantation ikke ud til at påvirke sygdomsprogression hos ældre voksne med den mere typiske senile amyloidose af TTR-typen.

Lægemidler undersøges i øjeblikket for at "stabilisere" TTR -proteinet, så det ikke længere akkumuleres som amyloidaflejringer. Det første af disse lægemidler, tafamidis, reduceret dødelighed og hospitalsindlæggelse hos patienter med senil hjerteamyloidose i undersøgelse offentliggjort i 2018 og anbefales i øjeblikket til behandling af mange mennesker med senilitet amyloidose.

Konklusion

Amyloidose i hjertet er en meget alvorlig tilstand, der forårsager farlige symptomer og reducerer levetiden betydeligt. Der er flere store tilstande, der forårsager amyloidose, og optimal behandling - og til en vis grad prognose - afhænger af typen af ​​amyloidprotein, der afsættes i vævene.

På trods af disse dystre kendsgerninger er der gjort betydelige fremskridt med at forstå de forskellige typer hjerteamyloidose og med at bestemme de optimale behandlingsstrategier for hver.