Barthes syndrom: hvad er det, symptomer, årsager, behandling, prognose

Hvad er Barts syndrom?

Barthes syndrom er en sjælden metabolisk og neuromuskulær genetisk lidelse, der udelukkende forekommer hos mænd, da den overføres fra mor til søn gennem X -kromosomet. Selvom Barthes syndrom normalt forekommer i barndommen eller tidlig barndom, er begyndelsesalderen forbundet med det symptomer og resultater, såvel som sygdomsforløbet, varierer betydeligt, selv blandt berørte medlemmer af det samme familier.

Hovedtræk ved lidelsen omfatter abnormiteter i hjertet og skeletmusklerne (kardioskeletal myopati), lave niveauer af visse hvide blodlegemer (neutrofiler, neutropeni), som hjælper med at bekæmpe bakterielle infektioner og væksthæmning, der potentielt kan føre til lav vækst. Lidelsen er også forbundet med forhøjede niveauer af visse organiske syrer i urin og blod, som f.eks 3-methylglutonsyreuri / acidæmi. Hjertets venstre ventrikel kan have øget tykkelse som følge af usædvanligt høje koncentrationer

elastiske kollagenfibre (endokardial fibroelastose). Fortykkelsen reducerer venstre ventrikels evne til at udvise blod gennem lungerne og er dermed en vigtig kilde til potentielt hjertesvigt.

Barthes syndrom overføres som et X-linket recessivt træk. Genet, der er ansvarligt for lidelsen, var placeret på X -kromosomets lange arm (q) ved Xq28.

tegn og symptomer

Symptomer forbundet med Barthes syndrom kan være tydelige ved fødsel, barndom eller tidlig barndom. I sjældne tilfælde kan lidelsen dog først diagnosticeres i voksenalderen.

De fleste mennesker med Bart syndrom observeret svækkelse af hjertemusklen (kardiomyopati), hvilket fører til ekspansion af de nederste dele af hjertet (ventrikler).

Kendt som udvidet kardiomyopati, er tegn på denne tilstand ofte til stede ved fødslen eller kan forekomme i løbet af de første måneder af livet. Udvidet endokardial myopati forringer typisk hjertets pumpeaktivitet, hvilket reducerer mængden af ​​blod, der cirkulerer i lungerne og resten af ​​kroppen, hvilket forårsager hjertesvigt. Hjertesvigt symptomer kan afhænge af barnets alder og andre faktorer. Hos små børn kan for eksempel hjertesvigt vise sig som træthed og stakåndet med fysisk anstrengelse.

Barthes syndrom er også forbundet med unormalt nedsat muskeltonus (hypotension) og muskelsvaghed (skeletal myopati), hvilket ofte resulterer i forsinkelser i tilegnelsen af ​​grovmotorik. Generelle motoriske færdigheder omfatter aktiviteter som kravle, gå, løbe, hoppe og opretholde balance. Det er færdigheder, der kræver brug og koordinering af store muskelgrupper. Svaghed i ansigtsmusklerne kan føre til usædvanlige ansigtsudtryk.

Derudover udvikler og påvirker spædbørn og børn muligvis ikke den vægt, der forventes. De kan have milde indlæringsvanskeligheder (selvom de normalt har normal intelligens), og i mange tilfælde kan være modtagelige for tilbagevendende bakterielle infektioner på grund af lave niveauer af cirkulerende neutrofiler i blod.

Uden rettidig opdagelse og passende behandling af hjertesvigt og bakterielle infektioner kan være livstruende komplikationer.

Ud over abnormiteter i hjerte og skeletmuskler, neutropeni og væksthæmning hos patienter med Barths syndrom der er en specifik biokemisk markør, der i mange år er blevet anerkendt som hovedindikatoren for syndromet Bart.

Biokemisk markør Er ethvert stof, såsom et enzym eller et lille molekyle, der findes i urin eller andre kropsvæsker, der er diagnostisk for en bestemt lidelse.

Forskere har vist, at mennesker med Barts syndrom har unormalt forhøjede niveauer 3-methylglutaconsyre i urinen og i den flydende del af blodet. Ifølge klinikere kan børn med Barthes syndrom have forhøjede blodniveauer af 3-methylglutaconsyre fra midten af ​​barndommen til omkring tre år. Der er imidlertid ingen sammenhæng mellem forhøjede syreniveauer og sværhedsgraden af ​​andre symptomer og tegn forbundet med Barths syndrom.

Under mikroskopet har hjertemuskelceller hos patienter med Barths syndrom unormalt formede mitokondrier. Andre metaboliske tegn, der ikke er diagnostiske i sig selv, men tjener til at bekræfte en diagnose baseret på andre kriterier er høje niveauer af mælkesyre i blodet og urinen (et biprodukt af intens muskelaktivitet) og lave niveauer af carnitin. Carnitin spiller en rolle i bevægelsen af ​​kemikalier, især fedtsyrer, hen over cellemembranen.

Årsager til Barthes syndrom

Barthes syndrom overføres som et recessivt træk forbundet med en X-formet forbindelse. Det defekte gen kan spores tilbage til X -kromosomet på genkortet på Xq28 -locus.

Kromosomer, som er til stede i kernen af ​​menneskelige celler, bærer hver persons genetiske information. Cellerne i den menneskelige krop har normalt 46 kromosomer. Par af menneskelige kromosomer er nummereret 1 til 22, og kønskromosomerne er mærket X og Y. Mænd har et X- og et Y -kromosom, mens kvinder har to X -kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm, mærket "p", og en lang arm, mærket "q". Kromosomer er yderligere opdelt i flere bånd, som er nummererede. For eksempel refererer "kromosom Xq28" til bane 28 på X -kromosomets lange arm. De nummererede striber angiver placeringen af ​​de tusinder af gener, der findes på hvert kromosom.

Genetiske sygdomme defineres ved en kombination af gener for et specifikt træk, der findes på kromosomer modtaget fra faderen og moderen.

X-bundne recessive genetiske lidelser er tilstande forårsaget af et unormalt gen på X-kromosomet. Kvinder har to X -kromosomer, men et af X -kromosomerne er slukket, og alle gener på det kromosom er inaktiverede. Kvinder, der har et sygdomsgen på et af deres X -kromosomer, er bærere af lidelsen. Bærerkvinder viser normalt ikke symptomer på lidelsen, fordi det normalt er et X -kromosom med et unormalt 'off' gen. En mand har et X -kromosom, og hvis han arver X -kromosomet, der indeholder sygdomsgenet, udvikler han sygdommen. Mænd med X-bundne lidelser overfører sygdomsgenet til alle deres døtre, der vil være bærere. En mand kan ikke videregive det X-bundne gen til sine sønner, fordi mænd altid videregiver deres Y-kromosom i stedet for deres X-kromosom til mandlige afkom.

I nogle tilfælde er den berørte mands mor muligvis ikke bærer af Barths syndrom og har en indlysende familiehistorie af sygdommen. I sådanne tilfælde ser sygdommen ud til at være et resultat af en ny genmutation på X -kromosomet, der skete tilfældigt af ukendte årsager (sporadisk).

Genet placeret på X28 -kromosomet er kendt som TAZ -genet. TAZ -genet koder for en gruppe proteiner kaldet taffaziner, der har mindst to funktioner. For det første spiller disse proteiner en rolle i at opretholde de indre, tæt foldede mitokondrielle membraner i celler. Mitokondrier er de energiproducerende korn, som cellen afhænger af. Taffaziner tjener til at sikre, at koncentrationen af ​​specifikt fedt (cardiolipin) er tilstrækkelig til at understøtte mitokondriel energiproduktion. Taffaziner fremmer også udviklingen af ​​knogleceller fra knoglestamceller (osteoblaster).

Mutationer i TAZ-genet er også ansvarlige for forekomsten af ​​3-methylglutaconsyre i blodet og urinen hos patienter med Barths syndrom.

Berørte befolkninger

Barthes syndrom synes at påvirke alle etniske grupper. Epidemiologer ved Johns Hopkins University Medical Center vurderer forekomsten af ​​dette syndrom til at være overalt mellem 1 ud af 200.000 til 400.000 nyfødte. De advarer dog om, at disse tal kan blive undervurderet, da de mener, at mange tilfælde af Barths syndrom ikke genkendes og ikke bliver rapporteret.

Diagnostik

Barthes syndrom kan diagnosticeres i spædbarn eller tidlig barndom (eller i nogle tilfælde senere i livet) baseret på omhyggelig klinisk vurdering, identifikation af karakteristiske fysiske fund, komplet sygehistorie for patienten og familien og en række specialiserede test.

Eksperter påpeger, at en diagnose af Barths syndrom bør overvejes for enhver mand eller barn med:

• udvidet kardiomyopati af ukendt årsag (idiopatisk);
• lave niveauer af cirkulerende neutrofiler (neutropeni);
• et øget niveau af 3-methylglutaconsyre i urinen (aciduri);
• unormale mitokondrier i hjertemusklen;
• og / eller muskelabnormiteter (myopati) af ukendt årsag på grund af væksthæmning.

For spædbørn og børn med tegn på kardiomyopati bør metaboliske screeningstest udføres. herunder undersøgelser, der måler niveauet af 3-methylglutaconsyre og andre organiske syrer i urin og blod.

Som nævnt ovenfor øgede urinniveauer af 3-methylglutaconsyre (3-methylglutaconsyreuri) er blevet anerkendt som en biokemisk markør, der kan fungere som et diagnostisk træk ved syndromet Bart. Det er også vigtigt at måle koncentrationen af ​​neutrofiler i blodet. Et vedvarende lavt antal neutrofiler hjælper med at bekræfte diagnosen, når det kombineres med disse andre tegn.

Standard behandlinger

Behandlinger for Barthes syndrom retter sig mod specifikke symptomer, som hver person oplever. Sådan understøttende pleje kan kræve en koordineret indsats fra et team af sundhedspersonale som f.eks. Børnelæger; læger med speciale i hjertesygdomme hos børn (pædiatriske kardiologer); specialister i undersøgelse af blod og hæmatopoietisk væv (hæmatologer); specialister i behandling af bakterielle infektioner, fysioterapeuter; ergoterapeuter; og / eller andre sundhedspersonale.

Hjertesvigt og / eller bakterielle infektioner er mere alvorlige trusler for en patient med Barth syndrom. Mange babyer og børn med Barthes syndrom har brug for terapi diuretika og digitalis til behandling af hjertesvigt. Beviser tyder på, at mange syge børn gradvist kan udelukkes fra sådan hjertebehandling senere i barndommen på grund af forbedret hjertefunktion.

For patienter med bekræftet neutropeni kan komplikationer fra bakteriel infektion ofte forebygges ved løbende overvågning og tidlig behandling af formodede infektioner. antibiotika. For eksempel kan antibiotika gives som forebyggende behandling under neutropeni for at forhindre infektion. For nogle mennesker med neutropeni, såsom mennesker med tilbagevendende bakterielle infektioner og neutrofile niveauer, der konstant under 500, kan læger anbefale brug af midler, der stimulerer produktionen af ​​knoglemarv af leukocytter.

Genetisk rådgivning vil også gavne de berørte personer og deres familier. Andre behandlinger for denne lidelse er symptomatiske og støttende.

Vejrudsigt

Tidlig og præcis diagnose er nøglen til langsigtet overlevelse hos drenge født med Barthes syndrom. Alvorlige infektioner og hjertesvigt er almindelige dødsårsager hos berørte børn.