Robinovs syndrom: hvad er det, årsager, tegn, behandling, prognose

Hvad er Robinoff syndrom?

Robinoff syndrom er en ekstremt sjælden arvelig lidelse, der påvirker udviklingen af ​​knogler og andre dele af kroppen. Der er to former for Robinovs syndrom, der adskiller sig i tegn og symptomer, sværhedsgraden, arvstypen og generne forbundet med dem.

Først, autosomalt recessivt Robinov syndrom er mere alvorligt og er karakteriseret ved:

• forkortelse af lange knogler i arme og ben;
• korte fingre og tæer;
• rygsøjleformede knogler i rygsøjlen, hvilket fører til unormal krumning af rygsøjlen (kyphoscoliose)
• dræning eller manglende ribben
• kort statur;
• særprægede ansigtstræk.

Andre funktioner kan omfatte:

• underudvikling af kønsorganerne;
• tandproblemer;
• nyre- eller hjertefejl
• udviklingsmæssig forsinkelse.

Børn med anden form, autosomalt dominerende Robinovs syndrom har lignende symptomer, men manifesterer sig mildere. Anomalier i rygsøjlen og ribben er normalt fraværende, og kort statur er mindre udtalt.

Nogle mennesker med autosomalt dominerende Robinovs syndrom kan også have øget knoglemineraltæthed (osteosklerose).

Kliniske tegn på Robinov syndrom

Robinovs autosomale recessive syndrom er kendetegnet ved:

• kort statur;
• karakteristiske ansigtstræk;
• skeletal abnormiteter og / eller kønsforstyrrelser.

Omfanget og sværhedsgraden af ​​kliniske tegn varierer fra person til person.

De fleste børn med Robinoff syndrom oplever væksthæmning efter fødslenhvilket resulterer i lidt til moderat kort statur. De fleste børn har normal intelligens, men omkring 20 procent af de berørte kan have:

• psykisk svækkelse;
• forsinkelser i at nå milepæle
• forsinkelser i udviklingen af ​​sprogkundskaber.

Ansigtsegenskaber ligner tegn på et udviklende fosterDette omtales ofte som "føtalansigt" i den medicinske litteratur. Karakteristiske abnormiteter i hovedet og ansigtsområdet kan omfatte stort hoved (makrocephali) med en svulmende pande og underudvikling af midface (midface hypoplasia).

Berørte børn kan også have:

• Øjne med stor afstand (okulær hypertelorisme), der stikker ud af banerne (udbulende)
• usædvanligt brede skrå øjenlåg (øjeslidser);
• lille vendt næse med næsebor blusset fremad;
• nedsænket bue bro;
• Forkert placeret (dvs. lavt sæt, vendt tilbage) ører.

Nogle berørte børn kan have:

• en bred, trekantet mund, vendt nedad, med en lang slids i midten af ​​overlæben;
• lille hage;
• lille kæbe (micrognathia);
• gingival hyperplasi.

Tandabnormiteter kan også være til stede, herunder:

• forkert justering af tænder;
• bageste trængsel af tænder;
• forsinket udbrud af sekundære (permanente) tænder.

Bløddelsstrukturen bag på halsen (uvula) kan være underudviklet eller unormalt opdelt (todelt). Berørte børn kan også have en ganespalte, en unormal lodret rille eller et hul i overlæben (læbe) og / eller begrænset bevægelse af tungen (ankyloglossi).

Ankyloglossi kan bidrage til forsinkelser i udviklingen af ​​sprogkundskaber. Hos de fleste børn bliver ansigtsabnormaliteterne forbundet med Robinovs syndrom mindre udtalte med alderen.

Skeletal abnormiteter kan omfatte:

• patologier i underarmens knogler (radius og ulna), der ser unormalt korte og underudviklede ud (underarm brachymelia);
• en usædvanlig afvigelse af siden af ​​underarmens tommelfinger (radius) på grund af forkortelse af radius (madelung håndled)
• usædvanligt korte fingre (brachydactyly);
• permanent fiksering af den femte tå i en bøjet position (klinodaktisk);
• unormalt små hænder med brede tommelfingre.

De store tæers terminale knogler (terminale phalanges) kan være unormalt adskilte, og / eller knoglerne (phalanges) i fingre og tæer kan være underudviklede (hypoplastiske). Yderligere abnormiteter kan omfatte:

• forskydning af hofteleddet
• begrænset albueforlængelse, unormal fusion eller fravær af visse ribben;
• unormal krumning af rygsøjlen fra side til side (skoliose);
• underudvikling af den ene side af knoglerne (ryghvirvler) i den midterste (thoracale) del af rygsøjlen (hemivertebra);
• sammensmeltning af nogle hvirvler.

Berørte børn kan opleve unormal knogledybningdanner midten af ​​brystet ("tragtekiste"). Børn kan også have deformerede (dysplastiske) negle og / eller abnormiteter i hudens mønstre på fingre og håndflader.

De fleste børn med Robinoff syndrom har også kønsforstyrrelserog nogle kan have ydre kønsorganer, der ikke klart er mænd eller kvinder (tvetydige kønsorganer). Køn kan normalt identificeres korrekt i den tidlige barndom. Blandt kvinder Klitoris og de ydre aflange hudfolder på hver side af skedeåbningen (labia majora) kan være underudviklet (hypoplastisk). Hos mænd penis kan være unormalt lille (micropenis) og kan være skjult under den omgivende hud; Derudover må en eller begge testikler ikke falde ned i pungen (kryptorchidisme).

Sjældent kan påvirkede mænd have unormalt lave niveauer af testikelfunktion (delvis primær hypogonadisme, men der er en normal udvikling af sekundære seksuelle egenskaber (for eksempel en grov stemme, karakteristiske mønstre hårvækst, pludselig stigning i vækst og udvikling af testikler og pungen osv.), bortset fra vedholdenhed mikropenis.

Berørte kvinder viser normal ovariefunktion (gonadal funktion) og normal fertilitet.

Personer med Robinoff syndrom kan have yderligere fysiske handicap, såsom:

• fordobling af nyrerne;
• usædvanlig ophobning af urin i nyrerne (hydronefrose);
• udbulning af dele af tyktarmen gennem en unormal åbning i slimhinden i maven (lyskebrok);
• udbulning af dele af tyktarmen gennem bugvæggen nær navlen (navlestreng).

Derudover har cirka 13 procent af babyer med Robinoff syndrom fødslen hjertefejl (medfødte hjertefejl). I disse tilfælde er den mest almindelige hjertefejl "obstruktion i højre ventrikel", hvor blodgennemstrømningen fra det nedre kammer i hjertet (ventrikel) er blokeret. på grund af unormal indsnævring (stenose) eller lukning (atresi) af et fartøj, der stammer fra ventriklen (lungestammen) og deler sig i venstre og højre lungekanal arterier.

Symptomer forbundet med denne hjertefejl varierer meget afhængigt af obstruktionens størrelse og placering. Nogle børn med Robinoff syndrom kan have andre hjerteproblemer, herunder komplekse medfødte hjertefejl, som kan føre til livstruende komplikationer.

Sjældent kan spædbørn og børn med Robinoff syndrom være tilbøjelige til tilbagevendende lungeinfektioner (lungebetændelse). I sjældne, alvorlige tilfælde uden passende behandling lungebetændelse kan føre til livstruende komplikationer.

Dominante og recessive former for Robinovs syndrom har mange af de samme symptomer og fysiske tegn (f.eks. kraniofaciale abnormiteter, kort statur, misdannelser i skelettet og hypoplasi i kønsorganet organer). Imidlertid har symptomerne og fysiske tegn forbundet med den recessive form en tendens til at være mere alvorlige.

Spædbørn med recessivt Robinov syndrom viser flere talrige ribbenormaliteter (f.eks. Unormal forskydning, fusion og / eller fravær af visse ribben) og defekter, der påvirker rygsøjlens knogler (ryghvirvler) end hos dominerende spædbørn sygdomme. Desuden er kort statur, underudvikling af underarmsknoglerne (strålingshypoplasi) og fingerafvigelser mere alvorlige. Berørte børn kan have en forskydning af hovedet på en af ​​knoglerne i underarmen, og denne anomali ses sjældent hos mennesker med den dominerende form for Robinovs syndrom. Personer med en recessiv form kan også have en mere trekantet mundform.

En variant af det autosomalt dominerende Robinovs syndrom, den osteosklerotiske form, er kendetegnet ved:

• øget knoglemineraltæthed, især i kraniet;
• normal vækst
• stort hoved;
• og høretab, ud over de typiske tegn og symptomer.

Årsager til Robinov syndrom

Autosomale recessive og autosomale dominerende former for Robinovs syndrom er forårsaget af ændringer (mutationer) i forskellige gener.

Autosomal recessiv type sygdom opstår på grund af mutationer i genet ROR2fører til mangel på protein ROR2. Uden dette protein er barnets udvikling forringet, især dannelsen af ​​skelet, hjerte og kønsorganer.

Autosomal dominerende type sygdom opstår på grund af mutationer i genet WNT5A eller gen DVL1, hvilket fører til mangel på specifikke proteiner, der er nødvendige for normal udvikling. Den osteosklerotiske form er forårsaget af mutationer gen DVL1.

En lille procentdel af børn med Robinoff syndrom har ikke mutationer i nogen af ​​disse gener, og årsagen til sygdommen er stadig ukendt.

De fleste genetiske sygdomme bestemmes af status for to kopier af et gen, den ene fra faderen og den anden fra moderen. Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver to kopier af et unormalt gen for det samme træk, en fra hver forælder. Hvis en person arver et normalt gen og et gen for sygdommen, bærer personen sygdommen, men viser normalt ingen symptomer. Risikoen for to bærerforældre, der begge videregiver det ændrede gen og inficerer barnet, er 25% ved hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom en forælder, er 50% med hver graviditet. Et barn har en 25% chance for at få normale gener fra begge forældre. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Forældre, der er nære slægtninge (incest), har en større chance for at få et sygt barn end uafhængige forældre.

Dominante genetiske lidelser opstår, når der kun er brug for én kopi af et unormalt gen for at forårsage en specifik sygdom. Det unormale gen kan arves fra begge forældre, eller det kan være resultatet af en ny mutation (genændring) i den berørte person. Risikoen for at overføre det unormale gen fra den ramte forælder til afkommet er 50% for hver graviditet. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Hos nogle mennesker er denne lidelse forårsaget af en spontan genetisk mutation, der opstår i ægget eller sædcellen. I sådanne situationer arves lidelsen ikke fra forældrene.

Berørte befolkninger

Autosomalt recessivt syndrom er blevet rapporteret hos mindre end 200 mennesker i familier fra forskellige etniske grupper.

Autosomalt dominant syndrom er blevet rapporteret i mindre end 50 familier.

Diagnostik

Diagnosen Robinoff syndrom stilles normalt kort efter fødslen baseret på fysiske fund, herunder kort statur, lemmer og kønsanomalier og ansigtstræk.

Molekylær genetisk test for genet er tilgængelig for at bekræfte diagnosen autosomalt recessivt Robinovs syndrom ROR2. Molekylær genetisk test for mutationer i et gen WNT5A og gen DVL1 tilgængelig for at bekræfte diagnosen af ​​en autosomal dominerende type sygdom.

Robinov syndrom behandling

Behandling af Robinovs syndrom fokuserer på de specifikke symptomer, som hver person oplever. Behandling kan kræve en koordineret indsats fra et team af specialister. Børnelæger, specialister i behandling af skeletlidelser (ortopæder), kirurger, specialister i diagnosticering og behandling af hjerteproblemer (kardiologer), fysioterapeuter og / eller andre sundhedsudbydere kan have brug for systematisk og omfattende behandlingsplanlægning skadet barn.

Hos ramte børn med tvetydige kønsorganer kan køn bestemmes korrekt ved klinisk undersøgelse i den nyfødte periode. Hos nogle børn kan kirurgi udføres og / eller der kan træffes andre foranstaltninger for at korrigere kryptorchidisme og / eller andre kønsforstyrrelser. Desuden administreres undertiden hormonelle kosttilskud såsom human choriongonadotropin og / eller testosteron til behandling af mikropenis ved at forbedre penislængde og testikelvolumen. Væksthormonmangel er fundet hos nogle patienter for at reagere positivt på væksthormonbehandling. Disse former for hormonbehandling skal imidlertid overvåges nøje af en pædiatrisk endokrinolog.

Specifikke øvelser og / eller kirurgi kan være nyttige til behandling af visse rygmarvsforstyrrelser. Kirurgi kan også udføres for at korrigere inguinal brok, visse kraniofaciale abnormiteter, alvorlig krumning af rygsøjlen (skoliose) sekundært til i forhold til abnormiteter i hemivertebra og ribben, helt eller delvist sammenføjede fingre / tæer (syndaktyl), læbe / ganespalte og / eller andre defekter udvikling. Seler, tandkirurgi og / eller andre understøttende behandlinger kan hjælpe med at korrigere forkert justerede tænder og / eller andre orale abnormiteter.

Babyer og børn med Robinoff syndrom skal gennemgå en grundig lægeundersøgelse for at sikre hurtig identifikation og øjeblikkelig passende behandling af hjertepatologier, der potentielt kan være forbundet med dette sygdom. Berørte spædbørn og børn bør også overvåges nøje for at hjælpe med at forhindre og / eller opdage lungeinfektioner (lungebetændelse) med det samme og give hurtig og passende behandling.

Tidlig indsats er afgørende for, at børn med Robinov syndrom kan nå deres potentiale. Særlige tjenester, der kan være nyttige for berørte børn, kan omfatte afhjælpning uddannelse, social støtte, fysioterapi og / eller anden medicinsk, social og / eller professionelle tjenester.

Vejrudsigt

Prognosen for Robinov syndrom er generelt god, men sværhedsgraden af ​​hjertelidelsen kan påvirke levetiden.

Lignende lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem ved Robinovs syndrom. Sammenligninger er nyttige til differentialdiagnose:

AchondroplasiEr en arvelig lidelse karakteriseret ved unormalt korte arme og ben og kort statur (dværgvækst af korte lemmer), unormale ansigtstræk og / eller misdannelser i skelettet. Ansigtsegenskaber kan omfatte et unormalt stort hoved (makrocephali), en usædvanlig udbulning af panden, en lav næsebro og / eller underudvikling af mellemfladen (mellemfladehypoplasi).

Skelettet misdannelser kan omfatte usædvanligt korte fingre og tæer (brachydactyly), en sagittal bøjning af rygsøjlen, der buler fremad (lordose), indsnævring (stenose) af rygsøjlen. Yderligere lidelser kan omfatte problemer med albue- og hofteforlængelse, nedsat muskeltonus (hypotension) og / eller hyppige mellemøreinfektioner (mellemørebetændelse).

Achondroplasi er en autosomal dominerende genetisk lidelse.

Aarskogs syndrom er en meget sjælden arvelig lidelse karakteriseret ved anomalier i hoved og ansigt (kraniofacial) område, lille til moderat kort statur, skeletmisdannelser og / eller kønsforstyrrelser. Ansigtstræk kan omfatte øjne med stor afstand (okulær hypertelorisme), vippet nedad øjenlågsfolder (øjeslidser), lille næse med næsebor og / eller underudvikling af overkæben (hypoplasi i overdelen kæbe).

Skeletmisdannelser kan omfatte unormalt korte tæer (brachydactyly), permanent fiksering af de femte tæer i en bøjet position (clinodactyly) og / eller usædvanligt brede tommelfingre. Genital abnormiteter kan omfatte en unormal hudfoldning, der strækker sig omkring penisens bund og / eller den ene eller begge testiklers manglende evne til at stige ned i pungen (kryptorchidisme). Nogle berørte børn har let psykisk udviklingshæmning.

Aarskog syndrom er en X-forbundet genetisk lidelse.

Omodysplasi Er en sjælden arvelig knoglelidelse, der kan karakteriseres ved unormal korthed af nogle af de lange knogler i armene (f.eks. Humerus) og ben (dvs. låret knogler), kort statur og karakteristiske ansigtstræk, herunder en deprimeret næsebro, en bred bund af næsen og / eller en usædvanlig lang lodret rille (rille) i midten af ​​den øvre læber.

Derudover kan berørte børn have unormal adskillelse af underarmens to knogler (radial diastase), dislokation af det radiale hoved og / eller underudvikling (hypoplasi) af en afrundet knoglemasse (kondyl) i enden skulder.

Omodysplasi kan arves som en autosomal recessiv eller autosomal dominerende genetisk tilstand.