Wiskott-Aldrich syndrom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Wiskott-Aldrich syndrom?

Wiskott-Aldrich syndrom (SVO, eng. Wiskott - Aldrich syndrom, abbr. WAS) er en sjælden arvelig lidelse karakteriseret ved immundefekt og nedsat evne til blodet til at danne blodpropper (tromber). Tegn og symptomer omfatter let blå mærker eller blødninger på grund af et fald i antallet og størrelsen af ​​blodplader; modtagelighed for infektioner såvel som for immun- og inflammatoriske lidelser; en øget risiko for visse former for kræft (såsom lymfom). Derudover er en hudsygdom kendt som eksem almindelig hos mennesker med WAS.

Wiskott-Aldrich syndrom er forårsaget af mutationer i et gen VAR og arves i form af en X-binding. Det påvirker primært mænd.

Behandlingen kan afhænge af sværhedsgraden og symptomerne i hvert tilfælde, men hæmatopoietisk (hæmatopoietisk) celletransplantation er den eneste kendte kur. Hæmatopoietiske celler Er hæmatopoietiske stamceller, der hovedsageligt findes i svampet materiale, indvendige knogler (knoglemarv), i blodbanen (perifere blodstamceller) og i navlestrengen.

Over tid er prognosen for sygdommen blevet bedre på grund af effektiviteten af ​​denne behandling. Mennesker, der har gennemgået en vellykket og ukompliceret hæmatopoietisk celletransplantation, har generelt normal immunfunktion og generelt normal overlevelse.

SVR betragtes ofte som en del af et spektrum af sygdomme med to andre lidelser: X-linket trombocytopeni og alvorlig medfødt neutropeni. Disse sygdomme har overlappende tegn og symptomer og den samme genetiske årsag.

Symptomer på Wiskott-Aldrich syndrom

Næsten alle børn med Wiskott-Aldrich syndrom begynder at vise symptomer i barndommen, mellem det tidspunkt de blev født og det år, de fylder et år. Almindelige tegn og symptomer på SVO omfatter:

• hyppig og let forårsaget blødning, som kan forekomme:
  • fra næsen;
  • fra munden og tandkødet;
  • i afføringen.
• hyppige og lette blå mærker (ophobning af blod i det subkutane væv)
• et lille, rødt udslæt af "prikker" under huden (kaldet petechiae)
• kroniske infektioner;
• eksem (Atopisk dermatitis);
• autoimmune sygdomme;
• anæmi;
• gigt;
• inflammatorisk tarmsygdom;
• nefritis;
• vaskulitis.

Fordi Wiskott-Aldrich syndrom er en genetisk lidelse (forårsaget af en fejl i generne), er det altid til stede ved fødslen, men symptomer kan kun forekomme i barndommen.

Komplikationer

Komplikationer forbundet med infektion, blødning, autoimmune sygdomme og maligne neoplasmer.

Autoimmune og reumatologiske tilstande kan også forekomme. I en undersøgelse blev disse tilstande fundet hos 40% af patienterne, og ofte eksisterede flere tilstande samtidigt hos den samme patient. Patienter med autoimmun sygdom udviklede betydeligt mere ondartede tumorer. Et andet eksempel - 55 patienter med SVR fra et hospital i Frankrig over 20 år - afslørede autoimmune eller inflammatoriske sygdomme hos 72%, oftest autoimmun hæmolytisk anæmi blandt mange andre forhold.

Maligne tumorer, især lymfatiske tumorer, forekommer hos 10-20% af patienterne med SVR.

Hvordan arves Wiskott-Aldrich syndrom?

SVO er forårsaget af mutationer (eller ændringer) i et gen VARsom producerer Wiskott-Aldrich syndrom protein (WASp). Gene VAR er placeret på den korte arm af X-kromosomet, så sygdommen nedarves på en X-bundet recessiv måde. Det betyder, at drenge udvikler sygdommen, men deres mødre eller søstre, der kan bære en kopi af sygdomsgenet, har ingen symptomer.

På grund af X-relateret recessiv arv kan drenge med SVO også have mødres søskende (søskende), der er syge.

Det anslås, at cirka en tredjedel af de nyligt diagnosticerede SVR -patienter ikke har nogen familiehistorie og er et resultat af nye genmutationer, der opstår under undfangelsen. Bestemmelse af den nøjagtige genmutation hos en patient med SVR kan hjælpe immunologer med at forudsige, hvor alvorlige deres symptomer kan være.

Generelt hvis mutationen er alvorlig og næsten fuldstændigt påvirker genets evne til at producere protein VAR, udvikler patienten en klassisk, mere alvorlig form for Wiskott-Aldrich syndrom. Derimod ubetydelig produktion af et muteret protein VAR, kan føre til en mildere form for lidelsen.

Diagnostik

Efter at have indsamlet en komplet sygehistorie kan barnets læge bestille en eller flere af følgende tests for at hjælpe med at diagnosticere Wiskott-Aldrich syndrom:

• en test, der måler antallet af blodplader (koagulationsmidler) i dit blod
• genetisk test, der viser tilstedeværelsen af ​​en mutation i et gen VAR;
• blodprøve, der ikke viser noget protein VAR i leukocytter;
• andre blodprøver efter behov.

Prænatal test kan også påvise en genmutation, der er ansvarlig for Wiskott-Aldrich syndrom.

Hvis et barn har en søster, er det meget usandsynligt, at hun også vil have Wiskott-Aldrich syndrom (selvom, hvis hun er bærer, kan hun selv viderebringe den sygdomsfremkaldende mutation sønner). Da SVO er en genetisk lidelse, anbefales det, at du gennemgår genetisk rådgivning for dig selv og dine andre børn.

Behandling af Wiskott-Aldrich syndrom

Ethvert barn med Wiskott-Aldrich syndrom har et svækket immunsystem og har en alvorlig risiko for at udvikle infektioner. Det betyder, at der kræves konsekvente og omhyggelige infektionskontrolforanstaltninger. I mange tilfælde kan det imidlertid være tilstrækkeligt at tage enkle forholdsregler som f.eks. At tage på en beskyttelsesmaske til barnet, der skal beskyttes før eller mellem mere komplekse procedurer, såsom stamtransplantation celler.

Grundlæggende forholdsregler

Generelt bør familier til børn med Wiskott-Aldrich syndrom tage følgende trin:

• overhold en streng håndvaskordning for alle familiemedlemmer og besøgende;
• ordinere antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale lægemidler som en forebyggende foranstaltning for et barn;
• undgå at gå med dit barn på overfyldte, beskidte steder eller i selskab med dem, der er syge;
• overvåge nøje for tegn på en mulig infektion, og hvis det viser sig, skal du straks kontakte en læge;
• følg din læges anbefalinger til vaccinationer.

Vaccinationer til børn

Nogle rutinemæssige barndomsvaccinationer er sikre for børn med SVR, og nogle er ikke. Fordi B -cellerne hos børn med SVR ikke fungerer korrekt, kan deres kroppe ikke producere normale antistoffer, der bekæmper vira, og nogle vacciner er faktisk levende vira og udgør en for høj risiko for infektion til at være sikkert for et barn med et svækket immunsystem system.

Andre typer vacciner (mod pneumokokker, Haemophilus influenzae og meningokokker) er imidlertid sikre og kan hjælpe med at forhindre alvorlige bakterielle infektioner hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom.

Antistofinfusioner

Fordi barnets B -celler muligvis ikke producerer antistoffer mod infektionen, kan barnet have brug for regelmæssige infusioner (vener) af immunglobulin.

Dit barns læge kan rådgive dig om de nøjagtige trin, der skal tages for at reducere din risiko for infektion.

Beskyttelse mod blødning / blå mærker

Nogle foranstaltninger til at reducere risikoen for ukontrolleret blødning og blå mærker kan omfatte:

• undgå aktiviteter, der udgør en betydelig risiko for skader (f.eks. kontaktsport);
• iført hjelm under fysisk aktivitet, der kan udgøre en risiko for hovedskade (såsom cykling eller skøjteløb)
• tager kortikosteroider (medicin, der hjælper med at forhindre allergiske og inflammatoriske reaktioner, dette gøres normalt kun i en akut situation);
• immunoglobin infusion;
• trombocyttransfusioner og fjernelse af milt (normalt kun ordineret i nødstilfælde).

Eksembehandling

Eksem kontrolleres med topiske eller systemiske steroider og generel, omhyggelig hudpleje.

Stamcelle / knoglemarvstransplantation

Stamcelletransplantation (også kendt som knoglemarvstransplantation) er grundpillen i behandlingen af ​​Wiskott-Aldrich syndrom. Dette er den eneste tilgængelige behandlingsmulighed, der kan give en komplet kur.

Stamceller er en alsidig celletype i knoglemarven. Disse celler har en unik og kraftfuld evne: de kan transformere til flere forskellige typer specialiserede celler.

I tilfælde af Wiskott-Aldrich syndrom injiceres stamceller fra en sund donor i patientens blodbaner. Disse stamceller bliver derefter sunde hvide blodlegemer og blodplader, som vil genopbygge funktionen. blod og immunsystem - skaber i det væsentlige et helt nyt, funktionelt blod og immunsystem barn. Hvis blodplader og immunsystemet genvinder fuld funktion, kan barnet helbredes permanent.

Ikke alle børn med SVR vil komme sig efter stamcelletransplantation. Chancerne for succes afhænger af:

• barnets generelle sundhedstilstand på tidspunktet for proceduren
• kampe mellem patienten og donorens knoglemarv (den bedste løsning er knoglemarv taget fra den tilsvarende bror eller søster);
• barnets alder på tidspunktet for transplantation ideelt set bør transplantationen finde sted, før han fylder 5.

Genterapi

Stamcelletransplantationer er ikke altid ideelle til behandling af Wiskott-Aldrich syndrom. For eksempel kan børn have en forbedring, men ikke fuldstændig genopretning af blodplader til normale niveauer, eller der kan være delvis, men ikke fuldstændig genopretning af immunsystemet.

Desuden bærer ethvert transplantat risikoen for et fænomen kendt som transplantat versus værtsygdom. Det betyder, at det nye immunsystem fra donoren angriber patientens krop, som var det en uønsket ubuden gæst. Denne tilstand er mere tilbøjelig til at opstå, hvis donoren er fra en ikke -beslægtet person, eller hvis vævstypen ikke er helt matchet. Nogle tilfælde af transplantat versus værtsygdom er milde, men andre kan være alvorlige eller endda dødelige.

Et nyt og lovende område genterapikan have svarene på disse behandlingsproblemer. I genterapi modtager patienter stamceller fra deres eget knoglemarv eller blod (frem for fra en anden person). Disse celler har også en ekstra ingrediens: en fungerende, sund version af det muterede gen, der er ansvarlig for barnets sygdom, tilføjes dem.

Hvis genterapi er vellykket, vil barnet nyde alle fordelene ved stamcelletransplantation uden den potentielle fare for transplantat versus vært.

Vejrudsigt

Tidligere har prognosen på lang sigt været dårlig. Før brug af stamcelletransplantation overlevede kun få patienter efter ungdomsårene. alder, og de fleste af dem døde af virkningerne af blødning, infektion eller ondartet tumorer. Median overlevelse i gruppen af ​​patienter født efter 1964 var 6,5 år, hvilket tyder på, at overlevelsen fortsatte med at stige over tid.

Med aggressiv pleje blev prognosen markant forbedret. En undersøgelse forudsiger en gennemsnitlig overlevelsesrate på 25 år for patienter, der gennemgår splenektomi (kirurgi for at fjerne milt), og endnu længere - for patienter, der med succes har gennemgået knoglemarvstransplantation. Succesrater på tværs af alle kategorier af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er fortsat stigende over tid. Nu er den samlede overlevelsesrate efter HSCT omkring 90%.