Ossificering af progressiv fibrodysplasi (APF) - stenmands syndrom

Hvad er ossificerende progressiv fibrodysplasi?

Ossificering af progressiv fibrodysplasi (eller abbr. OPF, Muncheimers sygdom, stenmands syndrom) Er en meget sjælden arvelig lidelse, hvor kroppens bindevæv, herunder muskler, sener og ledbånd, gradvist erstattes af knogle (i en proces kaldet ossifikation).

Müncheimers sygdom er til stede ved fødslen, men symptomerne vises måske først i den tidlige barndom. Ossificering kan forekomme ved et uheld eller efter personskade.

OPF symptomer

Hos dem, der er født med OPF, viser tegn og symptomer på ossifikation måske ikke, før barnet er lidt ældre og begynder at vokse.

Hos nyfødte er det første tegn på APF ofte medfødt tå anomali.

Kort efter fødslen kan læger eller forældre bemærke, at babyens store tæer er kortere end de andre tæer. foto ovenfor).

Denne misdannelse forekommer hos alle mennesker med stenmands syndrom og er et vigtigt fingerpeg til diagnosen.

Den nyfødte kan også have hævelse omkring øjnene og hovedbund. I nogle tilfælde kan dette ødem begynde, mens fosteret stadig er i livmoderen, selvom denne tilstand normalt kun diagnosticeres efter fødslen. Nær ved 50 procent af mennesker med denne sygdom har også lignende medfødte anomalier i tommelfingrene - andre misdannelser er også blevet observeret, for eksempel i rygsøjlen.

De fleste mennesker med ossificerende progressiv fibrodysplasi oplever først de vigtigste symptomer på sygdommen (undertiden kaldet "opblussen") ved 10 års alderen.

Selvom den generelle progression af tilstanden er ukendt, har bendannelse en tendens til at følge et mønster fra nakken til skuldre, bagagerum, lemmer og fødder.

Fordi knogledannelse kan påvirkes af skade (såsom en brækket arm) eller virussygdom (f.eks influenza), kan sygdommen ikke strengt følge denne fremgang.

De vigtigste symptomer på Muncheimers sygdom afhænger af, hvilke dele af kroppen der er blevet forbenede. Ofte er der med sygdommen ømme klumper under huden (subkutane knuder, se. foto ovenfor). Nogle gange går en let feber forud for dannelsen af ​​disse knuder. De fleste mennesker med OPF vil have generelle symptomer på smerter, stivhed og progressiv mangel på mobilitet, når knoglen vokser.

Afhængigt af hvilke dele af kroppen, der er forbenede, kan mere specifikke symptomer på APF omfatte:

• ernæringsproblemer, der kan føre til ernæringsmæssige mangler eller underernæring
• svært at tale;
• tandproblemer;
• anstrengt vejrtrækning
• luftvejsinfektioner;
• nedsat hørelse;
• hårtab (skaldethed);
• anæmi;
• kompression af nerver;
• stillestående på højre side hjertefejl;
• rachiocampsis (skoliose og kyfose).
• sensoriske abnormiteter;
• moderat mental retardering
• neurologiske symptomer.

Mennesker med stenmands syndrom kan have perioder i deres liv, hvor knogler ikke vokser. I andre tilfælde kan det se ud til, at dette fænomen opstår ved en tilfældighed og i mangel af åbenbar skade eller sygdom. Hvis der sker forbenning i en usædvanlig del af kroppen (hvor knogler normalt ikke findes), kan det føre til brud.

Over tid kan dannelsen af ​​ny knogle- og vævstumor, der ledsager denne tilstand, alvorligt påvirke, hvor godt en person kan bevæge sig.

I de fleste tilfælde fører ossificerende progressiv fibrodysplasi i sidste ende til fuldstændig immobilisering. Mange mennesker med denne tilstand vil være sengeliggende i en alder af 30 år.

Fibrodysplasi forårsager

De fleste mennesker født med OPF udvikler sygdommen som følge af en utilsigtet genetisk mutation. Selvom det er en genetisk lidelse, forekommer det normalt ikke i hele familien.

En person har kun brug for et berørt gen for at udvikle ossificerende progressiv fibrodysplasi. De fleste tilfælde skyldes tilfældig mutation - en person udvikler sjældent tilstanden, fordi kun en forælder arver det unormale gen. I genetik betegnes dette fænomen som en autosomal dominerende lidelse.

Genmutationen, der er ansvarlig for tilstanden, er blevet identificeret af forskere fra universitetet Pennsylvania - de identificerede en receptor på kromosom 2 kaldet type IA activin -receptoren (ACVR1). ACVR1 er til stede i et gen, der koder for knoglemorfogenetiske proteiner (BMP'er), der hjælper med at bygge og reparere skelettet fra det øjeblik, embryoet dannes.

Forskere mener, at en mutation i genet forhindrer disse receptorer i at blive slukket, hvilket tillader ukontrolleret knogle, der dannes i dele af kroppen, hvor den normalt ikke optræder i løbet af livet person.

Diagnostik

Ossificering af progressiv fibrodysplasi er meget sjælden. Det anslås, at kun et par tusinde mennesker har denne sygdom, og der er kun omkring 800 kendte patienter med denne sygdom i verden - 285 af dem er i USA. APF ser ud til at være mere almindelig hos børn af en bestemt race, og tilstanden er lige så almindelig hos drenge som hos piger.

Diagnose af ossificerende progressiv fibrodysplasi kan være vanskelig. Det diagnosticeres ofte forkert som en form for kræft eller som en tilstand, der kaldes aggressiv juvenil fibromatose.

I begyndelsen af ​​diagnosen Müncheimers sygdom, hvis vævet biopsieres og undersøges under et mikroskop (histologisk undersøgelse), kan det have nogle ligheder med aggressiv ungdom fibromatose. I sidstnævnte sygdom udvikler læsionerne sig imidlertid ikke til fuldt dannet knogle, som ved stenmands syndrom. Dette kan hjælpe lægen med at skelne mellem disse sygdomme.

Et af de vigtigste diagnostiske tegn, der kan få en læge til at mistanke om en sygdom Müncheimer, i modsætning til en anden stat, er tilstedeværelsen af ​​korte, misdannede store tæer.

Hvis vævsbiopsien er uklar, kan en klinisk undersøgelse af barnet hjælpe lægen med at udelukke aggressiv ungdomsfibromatose. Børn med aggressiv juvenil fibromatose har ikke medfødte misdannelser af tæer eller hænder, men det er næsten altid tilfældet hos børn med OPF.

En anden tilstand, progressiv knogleheteroplasi, kan også forveksles med ossificerende progressiv fibrodysplasi. Den største forskel i diagnosen er, at knoglevækst i progressiv knogleheteroplasi normalt begynder på huden frem for under den. Disse benede plaketter på overfladen af ​​huden er forskellige fra de sarte knuder, der dannes med OPF.

Andre undersøgelser, som en læge kan ordinere, hvis der er mistanke om stenmands syndrom, omfatter:

• komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Røntgenbilleder som computertomografi (CT) eller knoglescintigrafi (knoglescanning) for at lede efter ændringer i skelettet
• laboratorieundersøgelser til måling af alkaliske fosfatase niveauer;
• gentest for at lede efter mutationer.

Hvis der er mistanke om OPF, forsøger læger at undgå invasive test, procedurer eller biopsier. fordi skaden normalt resulterer i mere knogledannelse hos en person med dette sygdom.

Selvom tilstanden normalt ikke påvirker hele familien, kan forældre, der har et barn diagnosticeret med Münheimers sygdom, have fordel af genetisk rådgivning.

Behandling

Der er i øjeblikket ingen kur mod OPF. Der er heller ikke noget specifikt eller standard behandlingsforløb. Nuværende behandlinger er ikke effektive for hver patient, og derfor er hovedmålet at behandle symptomer og forhindre knoglevækst, hvis det er muligt.

Selvom terapi ikke forhindrer tilstanden i at udvikle sig, afhænger medicinske beslutninger til behandling af smerter og andre symptomer forbundet med OPF af den enkelte patients behov. Lægen kan anbefale at prøve et eller flere af følgende lægemidler og procedurer for at forbedre patientens livskvalitet:

• Højdosis prednison eller andre Kortikosteroid;
• medicin som f.eks Rituximab (bruges normalt til behandling rheumatoid arthritis);
• Iontoforese af medicinske stoffer til levering af lægemidler gennem huden;
• Muskelafslappende midler eller lokalbedøvelse;
• medicin kaldet Bisphosphonaterder bruges til at beskytte knogletæthed
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er);
• medicin til at undertrykke mastceller, hvilket kan hjælpe med at reducere betændelse.

Ossificering sker ofte tilfældigt og kan ikke helt forhindres, men i sjældne tilfælde kan det også forekomme som reaktion på betændelse, skade og sygdom.

På denne måde kan anbefalinger vedrørende aktivitet, livsstil, forebyggende pleje og interventioner ordineres fra barndommen.

Anbefalinger kan omfatte:

• undgå situationer, der kan føre til skade, såsom at undgå sport helt;
• undgå invasive medicinske procedurer såsom biopsier, tandbehandlinger og intramuskulære immuniseringer
• antibiotisk profylakse til beskyttelse mod sygdom eller infektion, når det er nødvendigt
• infektionsforebyggende foranstaltninger, såsom god håndhygiejne, for at beskytte mod almindelige virussygdomme (f.eks influenza) og andre respiratoriske vira, samt fra komplikationer som f.eks lungebetændelse;
• fysioterapi;
• mobilitetshjælpemidler og andre hjælpemidler såsom en rollator eller kørestol;
• andet medicinsk udstyr, der kan hjælpe i dagligdagen til påklædning og badning.
• Medicinsk udstyr eller andre sikkerhedsforanstaltninger for at forhindre fald, såsom at komme ud af sengen eller gå i bad
• psykologisk og social støtte til patienter og deres familier;
• uddannelsesstøtte, herunder specialundervisning og homeschooling;
• familier kan drage fordel af genetisk rådgivning.

Invasive procedurer eller kirurgi med det formål at fjerne områder med unormal knoglevækst anbefales ikke, da traumer fra kirurgi næsten altid fører til udvikling af yderligere ossifikation.

Hvis kirurgi er absolut nødvendigt, bør den mest minimalt invasive teknik anvendes. Patienter med OPF kan også kræve særlig bedøvelse.

I de senere år er der blevet udført flere kliniske forsøg for at udvikle bedre behandlingsmuligheder for mennesker med fibrodysplasi.

At opsummere

Ossificering af progressiv fibrodysplasi er en ekstremt sjælden tilstand, hvor en genmutation forårsager bindevæv i kroppen, herunder muskler, sener og ledbånd, erstattes gradvist med knogle (en proces kaldet ossifikation).

Der er ingen kur mod Münheimers sygdom, og diagnosen af ​​tilstanden er ret vanskelig.

Behandlingen er for det meste støttende, og forløbet af tilstanden er normalt ret uforudsigelig. Det kan hjælpe at tage skridt til at undgå skader og andre situationer, der kan føre til øget ossifikation reducere antallet af substitutioner hos en person, men der kan stadig dannes ny knogle uden noget indlysende årsager.

OPF resulterer normalt i fuldstændig immobilitet, og i en alder af 30 år er de fleste mennesker sengeliggende. Kliniske forsøg er i gang, som forhåbentlig vil føre til bedre behandlingsmuligheder for at forbedre livskvaliteten for patienter med denne tilstand.

Lignende videoer