Cryoglobulinæmi: hvad er det, årsager, symptomer, behandling, prognose

generelle oplysninger

Kryoglobulinæmi Er en form for systemisk vaskulitis, kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​immunkomplekser i blodet, der falder ud ved visse temperaturer. Disse immunkomplekser er kendt som kryoglobuliner.

Virkningen af ​​kryoglobulinæmisk vaskulitis er mangfoldig og kan manifestere sig i flere områder af kroppen: hud, nervesystem, nyrer, hjerte, hjerne, mave -tarmkanal, led.

Diagnosen skal være nøjagtig og også have til formål at identificere årsagerne til kryoglobulinæmi. Faktisk er dette den eneste måde at planlægge den mest passende behandling, som udelukkende er medicin.

En hurtig påmindelse om, hvad immunglobuliner er

Antistoffer, eller immunglobuliner, Er kugleformede proteiner, der spiller en grundlæggende rolle i immunsystemet: de giver dig mulighed for at bekæmpe fremmede mikroorganismer (kaldet antigener [bakterier, vira]), der inficerer kroppen.

Immunoglobuliner udskilles af B-lymfocytter, som er immunceller, og fungerer som deres overflade "antenner". I nærvær af et antigen aktiveres antistoffer placeret på membranen af ​​B-lymfocytter, hvilket signalerer B-lymfocytten selv til at producere andre specifikke immunglobuliner mod det påviste antigen. Fra dette tidspunkt bliver den beskyttende barriere opført af immunsystemet mere kraftfuld og effektiv. Faktisk tillader produktionen af ​​store mængder antistoffer, der cirkulerer i blodet, immunsystemet at spore antigener og ødelægge dem.

Det er ikke antistoffer (der fungerer som simple markører eller mærker), der er ansvarlige for ødelæggelsen af ​​antigenet, men andre elementer i immunsystemet: fagocytter og cytotoksiske celler.
Der er 5 typer immunglobuliner: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Hvad er kryoglobulinæmi?

Kryoglobulinæmi - systemisk vaskulitis, hvor små blodkar overvejende er involveret, kendetegnet ved tilstedeværelsen i blodet kryoglobuliner.

Cryoglobuliner - proteinaggregater bestående af antistoffer og antigener (antigen og antistof tilsammen dannes immunkomplekser), der har særlige egenskaber ved nedbør ved lave temperaturer. Det er denne sidste funktion, der adskiller kryoglobulinæmisk vaskulitis fra andre former for vaskulitis, altid forårsaget af immunkomplekser.

Konsekvenserne af kryoglobulinæmi er mange og kan forekomme på forskellige niveauer i kroppen: epidermis, led, nerver, nyrer, kardiovaskulære system, hjerne og mave -tarmkanal.

- Hvad er vaskulitis?

Vaskulitis - betændelse i væggene i blodkar, både arterielle og venøse. Denne inflammatoriske tilstand kan opstå af ukendte årsager (primær vaskulitis), som resultat autoimmune reaktioner, som følge af en patogen infektion eller endelig som følge af en anden mere farlig sygdom (sekundær vaskulitis).

Berørte befolkninger

Kryoglobulinæmi er udbredt i Sydeuropa og rammer normalt mennesker mellem 40 og 60 år. Særlig præference gives til det kvindelige køn, da forholdet mellem kvinder og mænd er 3: 1.

Som det vil blive vist i kapitlet om årsager, er kryoglobulinæmi forbundet med hepatitis C virus: faktisk er mere end 90% af de berørte patienter tidligere blevet smittet med denne virus, men det er nødvendigt præcisere, at kryoglobulinæmi kun udvikler sig hos 3% af patienterne med hepatitis C -virus under deres liv.

Årsager og risikofaktorer

Den patogene mekanisme, der forårsager kryoglobulinæmi, er dannelsen af ​​unormale immunkomplekser i blodkarrene; den efterfølgende aflejring af disse immunkomplekser på væggene i blodkar forårsager en inflammatorisk reaktion, der er ansvarlig for vaskulitis.

Men hvad er årsagerne til, at denne mekanisme blev sat i gang?

Årsagerne kan variere; de spænder fra virusinfektioner til autoimmune sygdomme og blodkræft.

I detaljer handler det om ..:

• Virale infektioner:
  • hepatitis C.
• Autoimmune sygdomme:
  • rheumatoid arthritis;
  • Sjogrens syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus.
• Blodkræft:
  • nogle typer lymfomer;
  • Waldenstroms makroglobulinæmi;
  • myelomatose.

Typer af kryoglobulinæmi

Ifølge den såkaldte Bruet klassificeringDer er tre typer kryoglobulinæmi; nedenfor er en tabel, der beskriver deres fælles karakteristika og årsager.

En type	Procentdel af sager	Beskrivelse
Type I eller simpel kryoglobulinæmi	10-15%	Cryoglobuliner består af et enkelt monoklonalt immunglobulin, sædvanligvis IgM, ofte IgG eller IgA, uden reumatoid faktor (RF) aktivitet. Hovedårsagerne er normalt multiple myelomer og Waldenstroms makroglobulinæmi.
Type II	50-60%	Cryoglobuliner består af flere klasser af immunglobuliner, hvoraf den ene er monoklonal (normalt IgM med reumatoid faktor - RF -aktivitet). Den største risikofaktor er hepatitis C -virus.
Type III	25-30%	Cryoglobuliner er sammensat af en eller flere forskellige associerede klasser af polyklonale immunglobuliner. Den mest almindelige forening er IgM-IgG, idet IgM har reumatoid faktoraktivitet mod IgG. Mulige udløsere: Hepatitis C -virus, leddegigt og systemisk lupus erythematosus.

Cryoglobulinemia II og III typer hører til klassen blandet kryoglobulinæmifordi kryoglobuliner er sammensat af forskellige typer antistoffer.

Symptomer og tegn

Symptomerne på kryoglobulinæmi er meget forskellige og afhænger af årsagerne. Generelt klager de fleste patienter over fornemmelse svaghed og træthed, på muskler og ledsmerter (artralgi eller gigt).

Tegn på vaskulitis på huden omfatter normalt lilla: Det er normalt karakteriseret ved lilla runde pletter i forskellige størrelser, nogle gange smertefulde og kløende, men det er muligt, at dannelsen hudsår.

Når nerverne er beskadiget (sjældent, men muligt) opstår der situationer paræstesier (følsomhedsforstyrrelser) og perifer neuropatikendetegnet ved følelsesløshed, prikken i hænderne, brændende smerter og svaghed i benene.

På hjerteniveau er mulige symptomer: myokardieinfarkt (med smerter i brystet, stakåndet, halsbrand osv.) og stillestående hjertefejl (med vejrtrækningsbesvær og hævelse af underekstremiteterne).

På hjernens niveau, slag, mikroslag og stærk hovedpine.

Endelig skal der også nævnes muligheden for en såkaldt sekundær Raynauds syndrom, mavesmerter variabel intensitet og nogle nyre sygdom, For eksempel, membranoproliferativ glomerulonephritis; især sidstnævnte er meget farlige, da de kun forekommer på et fremskredent stadie af sygdommen.

Specifikke symptomer på type I kryoglobulinæmi akrocyanose; nethindeblødning; Raynauds fænomen; arteriel trombose (især forbundet med hjertesygdomme hjerteanfald).

Specifikke symptomer på type II og III kryoglobulinæmi artralgi (ledsmerter) og gigt, især i knæ og hofter; membranproliferativ glomerulonephritis. purpura.

Cryoglobulinæmi symptomer, fra de mest almindelige til mindst almindelige:

• purpura og hudsår;
• ledsygdomme;
• nyre sygdom;
• Raynauds syndrom;
• neurologiske lidelser (paræstesi og perifer neuropati);
• mavesmerter;
• akrocyanose;
• nethindeblødning;
• arteriel trombose.

Komplikationer

Forekomsten af ​​komplikationer afhænger mere af de patologier, der forårsager sygdommen end af selve sygdommen. Situationen forværres af, at blodkræft, autoimmune sygdomme eller hepatitis C går ind i et fremskreden eller kronisk stadium.

Diagnostik

Diagnosen kryoglobulinæmi afsløres, når patienten har karakteristiske symptomer, syndromets relation til lymfoproliferative, infektiøse eller systemiske sygdomme, samt ved bestemmelse af typisk laboratorium markører. De kliniske kriterier for kryoglobulinæmi er tilstedeværelsen af ​​2 tegn fra Meltzer -triaden, tegn på nyre-, lever- eller nervesystemskade.

For at bekræfte diagnosen kan patienten tildeles immunologiske og biokemiske blodprøver, for identifikation af typen af ​​immunglobuliner vil kræve immunoelektroforese samt en generel analyse og undersøgelse af en biopsi hud og nyrer.

Behandling

Valget af den mest passende behandling afhænger af årsagen til kryoglobulinæmi.

Derfor ud over antiinflammatoriske lægemidler (nødvendigt for at reducere betændelse), kan du tage specifikke antivirale lægemidlerhvis årsagen til sygdommen er viral hepatitis C eller immunsuppressive lægemidler, hvis en autoimmun sygdom observeres.

Nedenfor er de lægemidler, der oftest bruges til kryoglobulinæmi, og en kort beskrivelse af, hvorfor de tages.

• Antiviral terapi. Som allerede nævnt er antivirale lægemidler ordineret, hvis viral hepatitis C er grundlaget for kryoglobulinæmi. Lægemidlerne har vist sig at være effektive mod hepatitisvira. Antivirale lægemidler bruges i vid udstrækning af patienter med kryoglobulinæmi, da hepatitis C -virus er årsag til sygdommen i 90% af tilfældene.
• Immunsuppressiv behandling. Immunsuppressiva reducerer den inflammatoriske tilstand af vaskulitis ved at virke på immunsystemet, hvilket især er utilstrækkeligt og forårsager alvorlig skade på kroppen ved autoimmune sygdomme, hvilket forårsager komplikationer (gigt, artralgi, Raynauds fænomen osv.). Cyclophosphamid, azathioprin eller methotrexat tilhører denne kategori af lægemidler. Immunsuppressiv behandling sætter patienten i øget risiko for infektion.
• Kortikosteroidbehandling. Kortikosteroider er kraftfulde antiinflammatoriske lægemidler, der tages for at reducere virkningerne af vaskulitis, nyre- og neurologiske lidelser og purpura. Disse lægemidler kan forårsage mange bivirkninger, hvilket forklarer, hvorfor de er ordineret til den laveste effektive dosis. For patienter med kryoglobulinæmi er det mest almindeligt anvendte kortikosteroid prednison.
• Terapibaseret ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). NSAID'er, som navnet antyder, reducerer betændelse. Derfor repræsenterer de et alternativ til kortikosteroider: i forhold til kortikosteroider er NSAID'er på den ene side mindre effektive, og på den anden side har de færre bivirkninger.
• Rituximab -terapi. Rituximab er et monoklonalt antistof, der reducerer B -lymfocytter, dvs. immunceller, der udskiller immunglobuliner.

Lægen råder også patienter med kryoglobulinæmi til at undgå meget kolde forhold, i det mindste indtil deres tilstand forbedres.

Vejrudsigt

Prognosen afhænger ligesom behandlingen af ​​årsagerne til kryoglobulinæmi og hvor langt de sygdomme, der forårsagede den, har udviklet sig. For eksempel, hvis blodkræft eller hepatitis C skrider frem, vil prognosen være mindre gunstig, da allermest farlige komplikationer efter dem (nyreskader, hjerteanfald, neuropati osv.) er svære at reagere på behandling.

Medicinbehandlinger fortjener også særlig opmærksomhed: nogle af dem kan forårsage forskellige bivirkninger, især hvis de bruges forkert. Derfor er det nødvendigt omhyggeligt at følge lægens anbefalinger vedrørende doser og eventuelle ændringer og gennemgå periodiske kontroller, der er udarbejdet for at overvåge udviklingen af ​​kryoglobulinæmi.