Hirschsprungs sygdom: hvad er det, årsager, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Hirschsprungs sygdom?

Hirschsprungs sygdom (medfødt megacolon, agangliose) Er en medfødt sygdom karakteriseret ved fravær af visse nerveceller (ganglier) i et segment af tarmen hos en nyfødt. Fraværet af ganglionceller får tarmmusklerne til at miste deres evne til at flytte afføring gennem tarmene (peristaltik). Peristaltik er en sund proces i kroppen. Peristaltik skaber bølgelignende sammentrækninger i musklerne, der beklæder tarmene. Disse nedskæringer driver afføring og andre affaldsprodukter gennem fordøjelsessystemet. Ineffektiv peristaltik får afføringen til at forblive i tarmene. Den berørte person kan udvikle forstoppelse og delvis eller fuldstændig tarmobstruktion. Smerter og ubehag kan forekomme. Hvis den ikke behandles, kan en potentielt alvorlig bakteriel infektion udvikle sig. Specifikke symptomer kan variere fra person til person. Agangliose kan forekomme som et isoleret problem eller som en del af en alvorlig sygdom, der påvirker flere organsystemer.

tegn og symptomer

Symptomer i den nyfødte periode omfatter manglende evne til at passere meconium kort efter fødslen. Meconium er et mørkt, klæbrigt stof, der normalt er til stede i tarmene ved fødslen og fremstår som et barns første afføring efter fødslen. Manglende springning af den første skammel inden for 24 til 48 timer tyder på et barns Hirschsprung -sygdom.

Børn med sygdommen har meget ofte oppustethed, mavesmerter og opkastning. Ofre børn har forstoppelse og udviser ofte dårlig vægtøgning og langsom vækst.

Hirschsprungs sygdom kan nogle gange føre til en tilstand kaldet enterocolitis, som er betændelse i tyndtarmen og tyktarmen. Tilstanden omtales ofte som Hirschsprung-associeret enterocolitis. Enterocolitis er den mest almindelige komplikation af lidelsen og påvirker 30-40% af mennesker med Hirschsprungs sygdom og kan være mild eller alvorlig. Hirschsprung-associeret enterocolitis ledsages ofte af feber, eksplosiv diarré, oppustethed, sløvhed og opkastning. Nogle mennesker med alvorlig eller ubehandlet Hirschsprungs enterocolitis kan udvikle sig sepsissom er en udbredt bakteriel infektion i blodbanen og potentielt er livstruende. Alvorlig eller ubehandlet enterocolitis kan også føre til giftig megacolon, en anden livstruende komplikation.

Ca. 90% af de første diagnoser stilles i løbet af det første leveår. De fleste af de resterende 10% er placeret i den tidlige barndom og mindre end 1% i ungdomsårene eller i voksenalderen. Ikke overraskende rapporterer disse mennesker ofte livslang forstoppelse.

Årsager

Hirschsprungs sygdom, der opstår som en isoleret lidelse, er forbundet med mutationer i flere forskellige gener. Ca. 50% af de berørte mennesker har en af ​​disse genetiske abnormiteter. Disse genetiske ændringer får folk til at blive modtagelige eller disponerede for at udvikle sygdommen. En person, der er genetisk disponeret for lidelsen, bærer genet (eller generne) til lidelsen, men det kan kun udtrykkes, hvis provokeret eller "aktiveret" under visse omstændigheder, for eksempel på grund af visse miljøfaktorer (multifaktoriel arv).

Arv af disse genændringer kan være dominerende eller recessive afhængigt af involverede gen, men det er sandsynligt, at der er brug for mange unormale gener til lidelser. Unormale gener forbundet med en sygdom kan forårsage forskellige symptomer hos medlemmer af samme familie. Hvis en forælder har et barn med en lidelse, øges sandsynligheden for at få et andet barn med lidelsen.

Generne forbundet med sygdommen findes i to hovedgrupper kaldet gener RET og EDNRB. Når lidelsen påvirker et kort segment af tyktarmen, er det store gen involveret RETplaceret på kromosom 10q11.2.

Når sygdommen opstår sammen med andre abnormiteter, er årsagen ofte en kromosomabnormalitet eller genetisk syndrom. Folk med Downs syndrom har større risiko for at udvikle Hirschsprungs sygdom end mennesker i den almindelige befolkning. Genetiske syndromer, der kan være forbundet med agangliose, omfatter:

• Wilson-Mikiti syndrom;
• Waardenburg syndrom;
• Bardet-Biedl syndrom;
• hypoplasiasyndrom for udvikling af brusk og hår;
• medfødt centralt hypoventilationssyndrom;
• Frins syndrom;
• type 2 multiple endokrine neoplasiasyndromer;
• Smith-Lemli-Opitz syndrom;
• L1 syndrom;
• Pitt-Hopkins syndrom.

Tegn og symptomer på Hirschsprungs sygdom skyldes manglende evne hos visse nerveceller, kaldet ganglier, til at udvikle sig i en del af spædbarnets tyktarm. Lidelsen kaldes undertiden neurokristopati, hvilket betyder, at lidelsen er et resultat af abnormiteter i celler og væv, der opstår i det neurale kam. En neural kam er en midlertidig gruppe af celler, der findes i et embryo, der udvikler sig. Den neurale kam giver forskellige typer celler til kroppen. Ved Hirschsprung sygdom udvikler ganglier sig ikke ordentligt fra det neurale kam. Da der ikke er ganglier i tarmene, kan afføring ikke passere gennem tarmene og forlade kroppen gennem peristaltik.

Længden af ​​patientens tarm kan variere. Hos omkring 80% af de ramte børn påvirkes tyktarmen, almindeligvis kaldet tyktarm og endetarm. Endetarmen er den sidste del af tyktarmen og forbinder anus til sigmoid tyktarmen. Babyer uden ganglionceller i endetarmen og sigmoid tyktarm siges at have "kort segment" Hirschsprungs sygdom. Mens cirka 12% af børnene mangler mangleceller i det meste af tyktarmen, og deres tilstand kaldes "Langsegment", og omkring 7% mangler ganglionceller i hele tyktarmen og muligvis i en del af tyndtarmen kaldes de totale tarmagangliose.

Berørte befolkninger

Hirschsprungs sygdom rammer mænd 3-4 gange oftere end kvinder, selvom kønsforholdet for agangliose med langt segment er 1: 1. Sygdommen forekommer hos cirka en ud af 5000 levendefødte. Sygdommen begynder normalt kort efter fødslen, men kan forekomme hos ældre børn og voksne. Hirschsprungs sygdom betragtes hos mennesker med en historie med alvorlig forstoppelse.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem ved Hirschsprungs sygdom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Kronisk intestinal pseudo-obstruktion (CKD) er en sjælden, potentielt invaliderende gastrointestinal lidelse præget af abnormiteter, der påvirker ufrivillige, koordinerede muskelsammentrækninger (en proces kaldet peristaltik) i mave -tarmkanalen (Mavetarmkanalen). Peristaltik driver mad og andre stoffer gennem fordøjelsessystemet under kontrol af nerver, pacemakerceller og hormoner. CCP skyldes normalt lidelser, der påvirker muskler eller nerver, der er involveret i peristaltikken. Derfor ændrer peristaltikken og holder op med at fungere effektivt. Symptomerne på CKP ligner dem, der skyldes mekanisk obstruktion af tyndtarmen. Mekanisk obstruktion refererer til alt (såsom en tumor, arvæv osv.), Der fysisk blokerer passage af mad og andet materiale gennem mave -tarmkanalen. Personer med CKP har ikke denne fysiske obstruktion, derfor udtrykket pseudo-obstruktion. Almindelige symptomer omfatter kvalme, opkastning, mavesmerter, oppustethed og forstoppelse. I sidste ende kan normale ernæringsbehov ikke opfyldes, hvilket resulterer i utilsigtet vægttab og spild. CCP kan potentielt forårsage alvorlige, endda livstruende komplikationer.

I den nyfødte periode kan nogle andre tilstande have tegn eller symptomer, der ligner dem, der ses ved Hirschsprungs sygdom. Disse tilstande omfatter indsnævring (atresi) af tyktarmen, hvilket forårsager tarmblokering; en midlertidig tilstand kaldet meconium plug syndrom; meconium tarmobstruktion - en tilstand, der ofte findes i cystisk fibrosehvor mekoniet i babyens tarm er usædvanligt tykt og klæbrigt, hvilket forårsager en blokering i tarmene; ileal atresia. Nogle gange kan nekrotiserende enterocolitis forårsage symptomer, der ligner agangliose.

Diagnostik

En diagnose af agangliose kan mistænkes baseret på fysisk undersøgelse, patientens og familiens komplette sygehistorie, identifikation af karakteristiske symptomer og forskellige specialiserede tests. De fleste mennesker (85-90%) får diagnosen i den tidlige barndom. Det første symptom er normalt en manglende evne til at passere mekoniet. Rektal aspirationsbiopsi er det foretrukne diagnostiske værktøj til Hirschsprung sygdom. En biopsi involverer kirurgisk fjernelse af en lille prøve af det berørte væv og undersøgelse af det under et mikroskop. Fraværet af ganglionceller bekræfter diagnosen.

Yderligere tests, der kan bruges, omfatter abdominale røntgenstråler, som kan afsløre tilstedeværelsen af ​​en tarmblokering, anorektal manometri, som omfatter brug af balloner og trykfølere til at vurdere endetarmens tilstand og funktion samt en kontrast eller bariumklyster, herunder brug af et kontrastmedium i endetarmen tarm. Et kontrastmiddel er et stof, der bruges til at forbedre udseendet af en struktur eller kropsdel ​​på et røntgenbillede. Efter brug af en kontrastklyster tages der et røntgenbillede i endetarmen for at vurdere tyktarmens helbred og funktion.

Når andre abnormiteter er til stede ud over agangliose, er det muligt, at lidelsen skyldes en kromosomal abnormitet eller genetisk syndrom. Personer med flere abnormiteter bør screenes af en genetiker for at forsøge at fastslå en underliggende diagnose.

Standard behandlinger

I næsten alle tilfælde kræver behandling af Hirschsprungs sygdom kirurgi for at fjerne en del af det tykke tarm og / eller endetarm, som mangler normal nerveudvikling, og til at forbinde to sunde ender sammen. Der er tre standard kirurgiske procedurer designet til at rette op på denne lidelse. Valg af procedure afhænger af kirurgens uddannelse og erfaring. Hver procedure fjerner den berørte del og fastgør den sunde del af tarmen til endetarmen, og afslutter den såkaldte "pulling" -procedure. I øjeblikket udføres de fleste procedurer i et trin.

Hvis barnet er født for tidligt, har en lav fødselsvægt eller er alvorligt syg, kan kirurgen rådgive forældrene om en flertrinsstrategi. Det første trin er at oprette en midlertidig kolostomi, hvor den sunde terminale tarm, der ligger over den berørte tarm, bringes til overfladen af ​​maven og skaber en stomi. Gennem denne åbning eller "stomi" tømmes tarmens indhold i en særlig pose og fjernes. Efter et stykke tid udføres en anden "træk" -procedure, når stomien kan lukkes. De fleste børn med lidelsen har ikke brug for en kolostomi eller ileostomi.

Ifølge den medicinske litteratur oplever de fleste børn en forbedring af deres livskvalitet efter en vellykket operation. Nogle børn kan have brug for tarmbehandling efter operationen. I sjældne tilfælde kan nogle børn have brug for en anden "gennemgående" operation.

Vejrudsigt

Langsigtede resultater rapporteret efter endelig behandling af Hirschsprungs sygdom er kontroversielle. Nogle forskere rapporterer om høj tilfredshed, mens andre rapporterer om betydelige tilfælde af forstoppelse og inkontinens. Samlet set rapporterer mere end 90% af patienterne med sygdommen tilfredsstillende resultater; mange patienter oplever imidlertid tarmdysfunktion i flere år, før normal afholdenhed er etableret. Cirka 1% af patienterne med lidelsen har invaliderende inkontinens, der kræver permanent kolostomi.

Total aganglionose af tyktarmen er forbundet med en dårligere prognose: 33% af patienterne oplever vedvarende inkontinens, og 14% kræver permanent ileostomi. Patienter med tilhørende kromosomale abnormiteter og syndromer har også en dårlig prognose.

Hirschsprungs sygdom er begrænset til den rectosigmoidale region i omkring 75% af tilfældene. Ca. 60% af børnene med sygdommen har komorbiditeter, der spænder fra mild til svær. Oftalmiske problemer rammer 43% af børnene, 20% har medfødte uregelmæssigheder i det urogenitale system, 5% har medfødte hjertefejl, 5% har nedsat hørelse og 2% har abnormiteter i centralnervesystemet.