Noah-Lax syndrom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Noah-Lax syndrom?

Noah-Lax syndrom (SNL) er en sjælden genetisk lidelse, der nedarves på en autosomal recessiv måde. Syndromet er kendetegnet ved en kraftig væksthæmning før fødslen (intrauterin væksthæmning); lav fødselsvægt og længde; og karakteristiske patologier i hoved og ansigts (kraniofacial) region. Disse kan omfatte et mærkbart lille hoved (mikrocefali), skrå hældning af panden, bred opsatte øjne (okulær hypertelorisme) og andre misdannelser, der fører til karakteristiske ansigtets udseende. SNL er normalt også karakteriseret ved unormal væskeansamling i væv i hele kroppen (generaliseret ødem); konstant bøjning og immobilisering af flere led (bøjningskontrakturer); andre misdannelser af lemmerne; og / eller hjerne, hud, kønsorganer, nyrer og / eller hjerte.

tegn og symptomer

Noah-Lax syndrom er forbundet med karakteristiske abnormiteter før fødslen. De kan omfatte:

• alvorlig væksthæmning (intrauterin væksthæmning);
• overskydende væske i den tyndvæggede membran (fostervand), der omgiver fosteret under graviditeten (polyhydramnios);
• unormalt fald i føtal bevægelse;
• kort navlestreng;
• unormalt lille moderkage.

Placenta er et organ i livmoderen, der forbinder blodtilførslen til moderen og det udviklende foster. I nogle tilfælde kan navlestrengen også kun have to blodkar. Navlestrengen, som er den fleksible struktur, der forbinder fosteret med moderkagen, har normalt to navlestrengsarterier samt en større navlestrengåre.

Nyfødte med SNL har normalt unormalt lav fødselsvægt og længde og et mærkbart lille hoved (mikrocefali). Yderligere misdannelser af hovedet og ansigtsområdet (kraniofacial) er normalt også til stede, hvilket resulterer i et karakteristisk udseende. Sådanne uregelmæssigheder omfatter:

• skrå hældning af panden;
• en flad næse med en bred næsebro;
• fulde kinder;
• en lille underudviklet kæbe (micrognathia).

Berørte nyfødte kan også have store, lavtliggende, uformelle (dysplastiske) ører; rund, åben mund med tykke læber; kort hals; og brede, usædvanligt fremtrædende øjne. Desuden er øjenlågene underudviklede (hypoplastiske) og vendt udad (ectropion), hvilket får dem til at virke manglende. Yderligere okulære abnormiteter, såsom usædvanligt små øjne (microphthalmos) og tab af klarhed i øjens linser (grå stær). Nogle berørte nyfødte kan også have ufuldstændig okklusion af ganen (ganespalte) og en lodret rille på overlæben (læbe).

Noah-Laksova syndrom er også forbundet med muskuloskeletale lidelser, herunder permanent fleksion og immobilisering af store led. (fleksionskontrakturer), såsom albuer, håndled, hofter, knæ og ankler, med hudvævninger hen over nogle immobiliserede led (f.eks. albuer og skød). Desuden er patienternes arme og ben usædvanligt korte, og deres hænder og fødder kan hæve. Berørte nyfødte kan have overlappende fingre; vævede eller sammensmeltede fingre og tæer (syndaktyly); og deformation, hvor fødderne er formet som et gyngestol ben. Derudover kan der være "under-ossifikation" af knoglerne i arme og ben og andre anomalier ved knogledannelse. Ossificering refererer til transformation af fibrøst væv eller brusk til knogle.

Sygdommen er normalt også karakteriseret ved unormal væskeansamling i væv i hele kroppen (generaliseret ødem). Derudover kan nogle spædbørn have unormal (f.eks. Myxomatøs) spredning af bindevæv. eller overdrevne fedtdepoter under det yderste lag af huden (epidermis) med degeneration (atrofi) af dem omkring muskler. Sjældnere ødem kan være fraværende eller begrænset til hovedbunden. Nogle berørte babyer kan også have gullig, tør, flak ("ichthyotic") hud.

SNL kan også være forbundet med misdannelser i hjernen. I mange tilfælde udvikler folderne (konvolutions) i hjernens ydre region (hjernebarken) ikke helt, hvilket får hjernens overflade til at virke usædvanligt glat (agiria). Yderligere misdannelser kan omfatte fraværet af en tyk stribe nervefibre, der forbinder hjernens to halvkugler (agenese af corpus callosum) eller underudvikling (hypoplasi) af lillehjernen, et område i hjernen, der spiller en vigtig rolle i at koordinere frivillige bevægelser og opretholde korrekt kropsholdning. Desuden kan der i nogle tilfælde forekomme en cystisk misdannelse af hjernens fjerde hulrum (ventrikel) (misdannelse Dandy Walker) og tilhørende hydrocephalus. Hydrocephalus Er en tilstand, hvor udstrømningen eller absorptionen af ​​væske, der cirkulerer gennem hjernens ventrikler og rygmarvskanalen, er svækket [cerebrospinalvæske (CSF)], der potentielt kan føre til øget tryk i hjernen, hurtig stigning i hovedstørrelse eller andre relaterede komplikationer. I nogle tilfælde kan Noah-Lax syndrom også være forbundet med yderligere abnormiteter i hjernen og rygmarven (centralnervesystemet).

Nogle berørte nyfødte kan også have yderligere fysiske abnormiteter, såsom:

• underudvikling af kønsorganerne;
• fravær af en af ​​nyrerne (ensidig renal agenese) eller andre nyredefekter
• underudvikling af lungerne (hypoplasi af lungerne);
• strukturelle anomalier i hjertet (medfødte hjertefejl).

Medfødte hjertefejl kan omfatte en unormal åbning i fibrøs septum, der adskiller de øvre eller nedre kamre i hjertet (atrielle eller ventrikulære septaldefekter); tilstedeværelsen af ​​en fosteråbning mellem de to hovedarterier (aorta, lungearterie), der forlader hjertet (patent ductus arteriosus); eller en hjertefejl, hvor aorta- og lungearterierne er i hinandens normale position (transponering af de store arterier).

Årsager

Noah-Lax syndrom overføres på en autosomal recessiv måde. Menneskelige træk, herunder klassiske genetiske sygdomme, er et produkt af interaktionen mellem to gener, den ene fra faderen og den anden fra moderen.

Ved recessive lidelser opstår tilstanden ikke, medmindre personen arver det samme defekte gen for det samme træk fra hver forælder. Hvis en person modtager et normalt gen og et gen for sygdommen, vil de være bærer af sygdommen, men normalt asymptomatisk. Risikoen for at overføre sygdommen til børn af et par, der begge er bærere af den recessive sygdom, er 25 procent. 50 procent af deres børn risikerer at blive bærere af sygdommen, men er normalt asymptomatiske. 25 procent af deres børn kan modtage begge normale gener, et fra hver forælder, og vil være genetisk normale (for det særlige træk). Risikoen er den samme for hver graviditet.

Forældrene til flere patienter med SNL var tæt på blod (blod -slægtninge). I recessive lidelser, hvis begge forældre bærer det samme gen for den samme smertefulde lidelse egenskab, er der en øget risiko for, at deres børn kan arve to gener, der er nødvendige for udvikling sygdom.

Flere tilfælde er også blevet rapporteret, hvor SNL ser ud til at have fundet sted tilfældigt af ukendte årsager (sporadisk).

Berørte befolkninger

Noah-Lax syndrom påvirker mænd og kvinder i forholdsvis lige antal. Da lidelsen oprindeligt blev beskrevet hos tre søskende i 1971 (Neu, RL) samt tre søskende i en anden familie i 1972 (Laxova, R), over 30 yderligere sager. Forskerne spekulerer i, at lidelsen kan have en højere forekomst hos pakistanere end i andre geografiske eller etniske grupper.

Diagnostik

En diagnose af SNL kan foreslås før fødslen (prenatalt) baseret på specialiserede undersøgelser, såsom gentagen føtal ultralyd. Under føtal ultralyd bruges lydbølger til at skabe et billede af det udviklende foster. Sådanne test kan afsløre karakteristiske tegn, der tyder på SNL, såsom dårlig fosteraktivitet, bevægelsesbegrænsning. ekstremiteter, overskydende væske i membransækken omkring det udviklende foster (polyhydramnios), lille placenta og intrauterin fastholdelse udvikling. Yderligere ultralydstegn, der kan indikere SNL, omfatter unormalt lille hoved, skrånende pande, fremspringende øjne, ledkontrakturer og / eller generaliseret ødem.

Diagnosen Noah-Lax syndrom kan også stilles eller bekræftes efter fødslen (postnatalt) baseret på omhyggelig klinisk evaluering og karakteristiske fysiske tegn. Specialiseret test kan også udføres for at lede efter visse tilstande, der potentielt kan være forbundet med en medicinsk tilstand (f.eks. Medfødte hjertefejl).

Standard behandlinger

Behandling af Noah-Laksova syndrom er rettet mod at fjerne specifikke symptomer, der forekommer hos hver person. En sådan behandling kan kræve en koordineret indsats fra et team af sundhedspersonale såsom børnelæger; læger, der diagnosticerer og behandler neurologiske lidelser (neurologer); læger, der diagnosticerer og behandler hjerteanomalier (kardiologer); og / eller andre sundhedspersonale.

Specifikke behandlinger for SNL er symptomatiske og understøttende. Derudover vil genetisk rådgivning være til gavn for berørte familier.

Vejrudsigt

De fleste tilfælde af Noah-Lax syndrom har en dårlig prognose. Mange berørte nyfødte fødes enten døde eller dør kort efter fødslen eller i løbet af de første uger af livet. SNL kan imidlertid ses som en del af "serin biosyntetiske defekter", som omfatter andre tilstande, der er mindre alvorlige og kan have en bedre prognose.