Okulokutan albinisme: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er okulokutan albinisme?

Okulokutan albinisme (HCA) er en gruppe af sjældne arvelige sygdomme karakteriseret ved et fald eller fuldstændigt fravær af melaninpigment i hud, hår og øjne. Disse tilstande skyldes mutationer i visse gener, der er nødvendige for produktionen af ​​melaninpigmentet i specialiserede celler kaldet melanocytter. Fraværet eller manglen på melaninpigment fører til unormal udvikling af øjnene, hvilket fører til synshandicap samt lys hud, som er yderst modtagelig for solskader, herunder kræft hud.

Visuelle ændringer omfatter nystagmus (ufrivillig øjenbevægelse fra side til side), strabismus og fotofobi (lysfølsomhed). Andre ændringer omfatter foveal hypoplasi (som påvirker synsstyrken) og unormal retning af de optiske nerver. Alle mennesker med HCA har ovenstående visuelle ændringer, men mængden af ​​pigment i hud, hår og iris kan variere afhængigt af genet (eller typen af ​​HCA) og mutation. Der er syv typer af okulokutan albinisme (OCA 1-7), forårsaget af mutationer i syv forskellige gener. Okulokutan

albinisme arves som en autosomal recessiv genetisk lidelse.

tegn og symptomer

På okulokutan albinisme 1 type, kan der opstå flere synsproblemer, herunder ufrivillig bevægelse af øjnene frem og tilbage (nystagmus), fald i irispigment (iris -gennemlysning), fald i retinalpigment, mangel på makulær udvikling (makulær hypoplasi), hvilket fører til unormal udvikling af fovea (det øjenområde, der er ansvarligt for synsskarphed), dårlig synsskarphed og patologiske forbindelser i nerverne fra nethinden til hjernen, hvilket årsager strabismus og reducerer opfattelsen af ​​dybde. Synsstyrke hos mennesker kan variere fra 20/60 til 20/400, normalt afhængigt af mængden af ​​pigment, der er til stede i øjet. Synsstyrke er normalt bedre hos mennesker med mere melaninpigment.

Okulokutan albinisme type 2 (OCA 2) er forbundet med de samme synsproblemer som med OCA type 1. Mennesker med type 2 HCA har en bred vifte af hudpigmentering, hvilket til dels afhænger af deres genetiske baggrund og de tilstedeværende mutationer. Hårfarve er normalt ikke helt hvid, og der kan forekomme noget pigment i huden, men hudfarve er normalt lysere end hos raske slægtninge. Mennesker, der udsættes for langvarig soleksponering, kan udvikle pigmenteret nevi og lentigo. Dette sker ikke med andre typer HCA. Nedsat hudpigmentering er tydelig hos afrikanere og afroamerikanere, men hudfarvning ser ud til at være tæt på normal i andre populationer med normalt lettere pigmentering, men de berørte individer solbrænder ikke. Brun OCA er en undertype af OCA 2, hvor hår og hud er farvet mørkere. Denne type HCA er kun blevet rapporteret hos mennesker af afrikansk afstamning. Type 2 OCA er forbundet med genmutationer OCA2tidligere kaldet genom P.

Okulokutan albinisme type 3 (OCA 3) blev oprindeligt beskrevet i en afrikansk befolkning. Berørte personer har rød til rødbrun hud, rødt eller rødligt hår og brune øjne, en tilstand der oprindeligt blev kaldt rød albinisme. Type 3 HCA er i øjeblikket identificeret i flere yderligere populationer, især af asiatisk oprindelse, herunder kinesere og japanere samt indianere fra Asien og Nordeuropa. Mennesker af asiatisk afstamning har blondt hår med lysebrune øjenbryn og lysere hud end deres forfædre. Hår og hudpigmentering stiger med alderen. Synsproblemer er ikke så alvorlige som med HCA 1 eller HCA type 2. Nystagmus og fotofobi kan være fraværende. OCA 3 er forbundet med mutationer i genet for protein 1 forbundet med tyrosinase (TYRP1).

Okulokutan albinisme type 4 (HCA 4) har fysiske egenskaber, der ligner HCA 2. Hårfarve hos berørte personer kan variere fra gul til brun. Synsstyrke kan variere fra 20/30 til 20/400 afhængigt af mængden af ​​pigment, der er til stede, men typisk fra 20/100 til 20/200. Syn stabiliseres normalt efter barndommen. OCA type 4 blev oprindeligt identificeret hos mennesker af tyrkisk afstamning og er fundet i asiatiske populationer, herunder japanere, koreanere og tyskere, OCA 4 er forbundet med mutationer i genet SLC45A2 (hed tidligere MATP), et membranassocieret transportprotein.

Årsager

Melaninpigment er det vigtigste pigment, der er ansvarligt for farvning af hud, hår og øjne. Der er to typer melaninpigment: eumelanin (sortbrun) og pheomelanin (gul-rød). Alt melaninpigment er en kombination af disse to typer pigmenter. Pigmentet melanin produceres i specialiserede celler kaldet melanocytter. Mutationer i de gener, der er ansvarlige for de proteiner, melanocytten har brug for for at producere melaninpigmentet, fører til et fald eller mangel på melaninpigment i den berørte persons hud, hår og øjne, og denne tilstand kaldes okulokutan albinisme (HCA).

OCA arves som en autosomal recessiv genetisk lidelse. Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver et unormalt gen for det samme træk fra hver forælder. Hvis en person modtager et normalt gen og et gen for sygdommen, bærer personen sygdommen, men viser normalt ikke symptomer. Risikoen for to bærerforældre for at videregive det defekte gen og derfor få et sygt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom forældrene, er 50% ved hver graviditet. Sandsynligheden for, at et barn vil modtage normale gener fra begge forældre og være genetisk normalt for dette træk, er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Syv gener er blevet identificeret, der er forbundet med forskellige typer OCA. Hver af disse gener er vigtige for produktionen af ​​pigmentet melanin, som forekommer i celler, kaldes melanocytter, som er placeret i huden, hårsækket, iris og øjets nethinde. I tilfælde af hud- og hårpigmentering overfører melanocytten melaninpigmentet til keratinocyt, cellen der er ansvarlig for hud og hår. Pigmentet i øjet produceres af iris og nethindepigmentepitelet.

Forskellige typer af okulokutan albinisme

- Okulokutan albinisme type 1.

Okulokutan albinisme type 1 (OCA 1) er forbundet med nedsat produktion af melanin i hud, hår og øjne. Der er to typer HCA 1. Personer med HCA type 1A har slet ikke melaninpigment, hvilket resulterer i gråt hår og hvid hud ved fødslen, og iris mørkner ikke over tid. Synsstyrke hos mennesker kan variere fra 20/200 til 20/400. Personer med HCA type 1B har hvidt eller lysegult hår ved fødslen, der kan mørkne over tid, hvid hud, som mørkner over tid, og iris, som kan ændre sig over tid fra lyseblå til grøn eller Brun. Syn er normalt bedre hos mennesker med OCA 1B end hos mennesker med OCA 1A.

Type 1 OCA er forbundet med abnormiteter (mutationer) i tyrosinase -genet (TYR). Gene TYR ansvarlig for produktionen af ​​enzymet tyrosinase, som er et centralt enzym i dannelsen af ​​pigmentet melanin. Nogle mutationer TYR føre til produktion af et fuldstændigt dysfunktionelt tyrosinaseenzym, og pigmentet melanin dannes ikke. Dette fører til HCA 1A. Forskellige mutationer TYR resultere i produktion af et tyrosinaseenzym med begrænset enzymatisk aktivitet, men det er stadig i stand til at producere små mængder af melaninpigmentet. Denne type HCA 1 kaldes HCA 1B. I tilfælde af HCA type 1B akkumuleres pigmentet melanin over tid i hud, hår og øjne.

- Okulokutan albinisme type 2.

Oculocutaneous albinism type 2 (OCA 2) er forbundet med de samme synsproblemer som med OCA 1. Mennesker med HCA 2 har en bred vifte af hudpigmentering, hvilket til dels afhænger af den berørte persons genetiske baggrund og de tilstedeværende mutationer. Hårfarve er normalt ikke helt hvid, og der kan forekomme noget pigment i huden, men hudfarve er normalt lysere end hos raske slægtninge. Personer, der udsættes for langvarig soleksponering, kan udvikle pigmenteret nevi og lentigo (mørke pletter på huden). Dette forekommer ikke med andre typer HCA. Reduktion af hudpigmentering er tydelig hos afrikanere og afroamerikanere, men hudfarve ser ud til at være tæt på normalt i andre populationer med normalt lettere hudpigmentering, men berørte individer er ikke solbade. Brun OCA er en undertype af OCA 2, hvor hår og hud er farvet mørkere. Denne type HCA er kun blevet rapporteret hos mennesker af afrikansk afstamning.

Type 2 OCA er forbundet med genmutationer OCA2 (også kaldet genomet P). Gene OCA2 ansvarlig for produktionen af ​​OCA2 -proteinet. OCA2 -proteinets nøjagtige funktion er ukendt, men det menes at være vigtigt for at regulere substratets tyrosins bevægelse ind i melanosomet samt regulere det indre miljø i melanosomet.

- Okulokutan albinisme type 3.

HCA 3 blev oprindeligt beskrevet i en afrikansk befolkning. Patienternes hud bliver rød til rødbrun, håret er rødt eller rødligt, og øjnene er brune. Denne tilstand blev oprindeligt kaldt rød albinisme. Type 3 HCA er i øjeblikket identificeret i flere yderligere populationer, især af asiatisk oprindelse, herunder kinesere og japanere samt indianere fra Asien og Nordeuropa. Mennesker af asiatisk afstamning har blondt hår med lysebrune øjenbryn og lysere hud end deres forfædre. Hår og hudpigmentering stiger med alderen. Synsproblemer er ikke så alvorlige som med HCA 1 eller HCA type 2. Nystagmus og fotofobi kan være fraværende.

OCA 3 er forbundet med mutationer i det tyrosinase-associerede protein 1-gen (TYRP1). Dette gen er ansvarlig for produktionen af ​​protein-1 forbundet med tyrosinase, som er involveret i produktionen af ​​melanin. TYRP1-enzymet er en del af en genfamilie, der omfatter tyrosinase og tyrosinase-relateret protein-2 (TYRP2), som alle er enzymer involveret i melaninbiosyntese. TYRP1 -enzymet er ansvarligt for de senere stadier (efter det indledende tyrosinasetrin) i produktionen af ​​pigmentet melanin.

- Okulokutan albinisme type 4.

Okulokutan albinisme type 4 (OCA 4) er kendetegnet ved fysiske symptomer, der ligner type 2 -sygdom. Hårfarve hos patienter kan variere fra gul til brun. Synsstyrke varierer fra 20/30 til 20/400 afhængigt af mængden af ​​tilstedeværende melanin, men typisk fra 20/100 til 20/200. Oprindeligt blev type 4 af sygdommen identificeret hos mennesker af tyrkisk afstamning og er også fundet i asiatiske befolkninger, herunder japanere, koreanere og tyskere.

OCA 4 er forbundet med mutationer i genet SLC45A2 (også kaldet membranassocieret bærerprotein). Gene SLC45A2 er ansvarlig for produktionen af ​​et membranassocieret bærerprotein dannet af 12 transmembrane spiraler. Den nøjagtige funktion af dette protein er ukendt, men det er påkrævet for melanocytternes normale produktion af melanin.

— Okulokutan albinisme type 5.

HCA 5 er kun fundet i en familie i Pakistan. Berørte mennesker har gyldent hår, hvid hud og samme synsproblemer som type 1 lidelse. Synsstyrke i denne familie var 6/60.

Genet, der er ansvarligt for OCA 5, er placeret på kromosom 4 (4q24). 14 gener findes på dette sted, men det specifikke gen, der forårsager type 5 -sygdom, er endnu ikke identificeret.

- Okulokutan albinisme type 6.

HCA 6 er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​gyldent, blondt og mørkebrunt hår, hvid hud og brunlig iris og klassificeret som autosomal recessiv okulær albinisme (ARGA), selvom patienter har hypopigmentering i forhold til deres forældre. Kun få mennesker er blevet identificeret med denne type albinisme, og alle kliniske tegn på HCA 6 er ikke er blevet identificeret, men faldet i synsstyrke forventes ikke at være så alvorligt som ved type 1 HCA.

6 lidelse er forbundet med mutationer i genet SLC24A5. Gene SLC24A5 ansvarlig for produktionen af ​​et membranbundet bærerprotein. Den nøjagtige funktion af dette protein er ukendt, men det tilhører familien af ​​kaliumafhængige natrium / calciumvekslere. Det kan være involveret i modning af melanosomer.

— Okulokutan albinisme type 7.

Type 7 okulokutan albinisme er kendetegnet ved lyst eller mørkebrunt hår og hud, der er mere hypopigmenteret end forælderen. Nystagmus og gennemlysning af iris blev observeret hos patienter med lidelsen. Synsstyrke varierer fra 6/18 til 3/60.

OCA 7 er forbundet med mutationer i C10orf11. Den åbne læseramme for isoform 1 koder for et 226 aminosyreprotein indeholdende en leucinrig gentagelse. Proteinets funktion er ukendt, men det menes at spille en rolle i melanocytdifferentiering.

Berørte befolkninger

OCA -frekvensen er cirka 1: 17.000. Det kan variere mellem forskellige populationer afhængigt af typen af ​​HCA og den undersøgte population.

Forekomsten af ​​type 1 HCA er cirka 1 / 40.000 af verdens befolkning, men den kan variere efter befolkning. For eksempel er befolkningsfrekvensen i Nordirland anslået til 1 / 10.000. De fleste mennesker, der er identificeret som havende OCA 1, har type 1A OCA. Type 1B GCA frekvens

Forekomsten af ​​OCA 2 i nogle afrikanske befolkninger kan være så høj som 1 / 1.500-1 / 8.000. Forekomsten blandt afroamerikanere anslås til 1 / 10.000. Forekomsten af ​​type 2 OCA i de fleste andre populationer er cirka 1 / 38.000–1 / 40.000.

Forekomsten af ​​OCA 3 er ukendt. Personer med type 3 HCA er blevet identificeret i flere populationer, herunder asiatiske, tyrkiske og nordeuropæiske.

Forekomsten af ​​HCA 4 er cirka 1 / 100.000 i de fleste befolkninger i verden. HCA 4 er mest almindelig i Japan, men er også fundet i befolkninger i Nordeuropa, Indien og Marokko.

Forekomsten af ​​OCA 5 er ukendt. HCA 5 var kun registreret i en familie.

Forekomsten af ​​OCA 6 er ukendt. HCA type 6 blev registreret hos kun to personer: den ene i Kina og den anden i Indien.

Forekomsten af ​​type 7 OCA er også ukendt. Type 7 er blevet rapporteret hos flere mennesker fra Færøerne, Danmark, hvor alle var homozygote for den samme mutation, en meningsløs mutation (s. Arg194 *). En anden person fra Litauen var homozygot for en anden mutation (c.66dupC) i det samme gen.

Det er vigtigt at bemærke, at almindelige ændringer i DNA -sekvensen i disse fire gener også er forbundet med normal misfarvning af hud, hår og øjne.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende tilstande kan ligne dem for okulokutan albinisme. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Germansk-Pudlak syndrom - en sjælden arvelig sygdom, der består af tre karakteristika: nedsat pigmentering af hud, hår og øjne (okulokutan albinisme med tilhørende problemer syn), trombocytdysfunktion, der fører til langvarig blødning og unormal akkumulering af et fedtlignende stof (ceroid lipofuscin) i forskellige væv organisme. Flere forskellige gener er forbundet med germansk-Pudlak syndrom.
• Okulær albinisme Er en X-forbundet recessiv sygdom, der påvirker øjnens pigmentceller. Patienter (for det meste mænd) har synsproblemer, og hår og hudfarve kan være lysere end andre familiemedlemmer.
• Medfødt motorisk nystagmus Er en genetisk lidelse præget af ufrivillig bevægelse af øjnene frem og tilbage (nystagmus). Patienter vender eller nikker ofte med hovedet for at forbedre klarheden.

HCA -gener og pigmentforandringer i normal hud og hår.

Det er interessant at bemærke, at nogle af de gener, der er ansvarlige for HCA, også er involveret i normale ændringer i hår og hudpigmentering. Variationer i gener forbundet med OCA 1, OCA 2, OCA 4 og 6 er også forbundet med forskelle i hud- og hårfarve. For eksempel en variation af genet OCA2 forbundet med brune eller blå øjne, og variationen i genet TYRP1 forbundet med brunt eller blondt hår. I disse tilfælde eliminerer mutationen ikke al proteinfunktion (eller folk vil have HCA), men kun marginalt ændrer proteinets funktion, hvilket resulterer i en stigning eller et fald i mængden af ​​produceret pigment melanin.

Diagnostik

Selvom fysisk udseende kan hjælpe med at diagnosticere den korrekte type albinisme, er DNA -sekventering af syv ansvarlige gener påkrævet for at bestemme præcis, hvilken type OCA der er til stede.

Standard behandlinger

Personer diagnosticeret med HCA bør undersøges af en øjenlæge på diagnosetidspunktet for at bestemme omfanget af sygdommen og derefter gennemgå regelmæssige oftalmologiske undersøgelser hvert år. Briller eller kontaktlinser kan forbedre synet. Derudover kan synsstyrken blive bedre med alderen, så regelmæssige besøg hos en øjenlæge er nødvendige. Solbriller eller en bredskygget hat kan hjælpe med at reducere solfølsomheden. Patienter bør også undersøges for at bestemme mængden af ​​pigment i huden. Beskyt din hud mod sollys med tøj og solcreme for at reducere risikoen for solskoldning, hudskader og hudkræft. Specifikke hudplejeanbefalinger afhænger af melaninpigmentets status.

Vejrudsigt

De fleste mennesker med okulokutan albinisme lever normale liv og har de samme helbredsproblemer som resten af ​​befolkningen. Selvom risikoen for hudkræft øges med omhyggelig overvågning og rettidig behandling, kan den undgås.