Swiers syndrom: hvad er det, årsager, symptomer, behandling

Hvad er Swier syndrom?

Swiers syndrom - en sjælden sygdom karakteriseret ved manglende evne til at udvikle kønskirtlerne (dvs. testikler eller æggestokke). Swiers syndrom er klassificeret som en udviklingsforstyrrelse, som omfatter enhver lidelse, hvor kromosomal, gonadal eller anatomisk seksuel udvikling er unormal. Piger med sygdommen har et XY -kromosomsammensætning (som hos drenge) i stedet for et XX -kromosomsammensætning (som hos piger). På trods af XY -kromosomsammensætningen fremstår piger med Swier syndrom som feminine og har funktionelle kvindelige kønsorganer og strukturer, herunder skeden, livmoderen og æggelederne.

Piger med Swiers syndrom har ingen kønskirtler (æggestokke). I stedet for kønskirtlerne udvikler kvinder “striber af kønskirtler”, hvor æggestokkene ikke udvikler sig ordentligt (aplasi) og erstattes af funktionsløst ar (fibrøst) væv. På grund af fraværet af æggestokke producerer piger med sygdommen ikke kønshormoner og kommer ikke i puberteten (medmindre de behandles med hormonbehandling). Swiers syndrom er kendt for at være forårsaget af mutationer i flere forskellige gener. Denne tilstand kan skyldes en mutation i et nyt gen, eller den kan arves i et autosomalt dominerende, autosomalt recessivt, X-koblet eller Y-koblet mønster.

tegn og symptomer

De fleste mennesker med Swier syndrom oplever ikke eksterne symptomer før i ungdomsårene, når de ikke begynder at menstruere (primær amenoré). På dette stadium er det normalt konstateret, at piger mangler æggestokke og derfor mangler kønshormoner (østrogen eller progesteron), der er nødvendige for at opnå puberteten. Når hormonbehandling erstatter, har piger regelmæssig brystforstørrelse, aksillær og kønsbehåring menstruationscyklusser og andre aspekter af normal udvikling i puberteten.

Kvinder med tilstanden kan være høje og har ofte en lille livmoder og en let forstørret klitoris sammenlignet med de fleste kvinder. Fordi kvinder med Swier syndrom ikke har æggestokke, er de ufrugtbare. De kan dog blive gravide ved at implantere donoræg.

Det største medicinske problem for kvinder med Swiers syndrom er den øgede risiko for at udvikle kræft i det underudviklede gonadale væv. Omkring 30 procent af kvinderne udvikler en tumor, der stammer fra cellerne, der danner testiklerne eller æggestokkene (gonadal tumor). Den mest almindelige gonadale tumor hos kvinder med Swiers syndrom er gonadoblastom, en godartet (ikke-ondartet) tumor, der udelukkende forekommer hos mennesker med en defekt udvikling af kønskirtlerne. Gonadoblastom bliver normalt ikke kræftfremkaldende og metastaserer ikke. Gonadoblastomer kan dog være forstadier til udviklingen af ​​en ondartet (kræft) tumor som f.eks. dysgerminom, som rapporteres at være mere almindelig hos kvinder med Swiers syndrom end generelt befolkning.

Gonadale tumorer kan udvikle sig i alle aldre, inklusive barndom, selv før der er mistanke om en diagnose af Swiers syndrom.

Årsager

I de fleste tilfælde af Swier syndrom er den nøjagtige årsag til lidelsen ukendt. Forskere mener, at abnormiteter eller ændringer (mutationer) i et eller flere gener, der er involveret i den normale seksuelle differentiering af et XY -foster, forårsager Swiers syndrom.

Gener er DNA -sekvenser, der er placeret på et specifikt sted på kromosomet og er hovedenheden for arv. Gener definerer en bestemt egenskab eller egenskab ved en person. Kromosomer til stede i kernen af ​​menneskelige celler bærer genetisk information for hver person. Cellerne i den menneskelige krop har normalt 46 kromosomer. Par af menneskelige kromosomer er nummereret 1 til 22 og kaldes autosomer. Kønskromosomerne betegnes X og Y. Mænd har normalt et X -kromosom og et Y -kromosom, mens kvinder normalt har to X -kromosomer.

Hos omkring 15-20 procent af patienterne opstår Swier syndrom på grund af mutationer i Y-regionens gen (SRY), bestemmelse af køn, på Y-kromosomet eller deletion af Y-kromosomsegmentet, der indeholder genet SRY. Det menes, at genet SRY er afgørende for initiering af mandlig kønsbestemmelse, hvilket forårsager transformation af udifferentieret gonadalt væv til testikler. Fraværet eller mutationen af ​​dette gen fører til, at testikler ikke dannes.

Da kun 15-20 procent af kvinder med Swier syndrom har en genmutation SRYForskerne mener, at defekter forbundet med andre gener også kan forårsage lidelsen. Alle disse gener menes at spille en rolle i stimulering af testikeludvikling og i sidste ende i differentieringen af ​​et XY -foster til en han. Mutationer i Kort3K1 er også en almindelig årsag til Swiers syndrom.

Nogle kvinder med sygdommen har genmutationer NROB1 på X -kromosomet. Forskere har knyttet andre tilfælde af Swier syndrom til genmutationer DHHplaceret på kromosom 12. Genmutationer DEAH37 er også blevet identificeret som en almindelig årsag. Flere sjældne tilfælde har været forbundet med mutationer i genet for steroidogen faktor 1 (SF1 eller NR5A1), Wnt-4-proteingenet (WNT4) og gener CBX2, GATA4 og Wwox. Forskerne mener, at yderligere, endnu uidentificerede gener også kan være forbundet med udviklingen af ​​Swiers syndrom.

Det menes, at nogle tilfælde af sygdommen ikke er arvet, men snarere er resultatet af en ny genetisk mutation eller abnormitet, der opstår af ukendte årsager (spontant). Men hos nogle kvinder på grund af en genmutation SRY der var fædre (og nogle endda brødre), der også havde SRY -mutationen på Y -kromosomet. Det vides ikke, hvorfor fædre og / eller brødre i disse tilfælde ikke udviklede Swiers syndrom. Forskere spekulerer i, at andre gener og / eller faktorer i kombination med genmutationen SRY kan være nødvendig for udviklingen af ​​Swiers syndrom hos disse patienter.

Tilfælde af Swier syndrom på grund af genmutation NROB1 kan arves i et X-koblet mønster. X-bundne genetiske lidelser er lidelser forårsaget af et unormalt gen på X-kromosomet. Kvinder har normalt to X -kromosomer, et af X -kromosomerne er "slukket", og alle gener på det kromosom er inaktiverede. Kvinder, der har et gen for en sygdom, der er til stede på et af deres X -kromosomer, viser normalt ikke symptomer på sygdommen, da X -kromosomet med det unormale gen normalt er slukket. Men da kvinder med Swier syndrom har et XY -kromosomsammensætning og ikke har et andet X -kromosom, viser de symptomer forbundet med en defekt på deres ene X -kromosom.

Ifølge den medicinske litteratur har nogle tilfælde af Swiers syndrom en autosomal dominant eller recessiv arv. Mutationer gener WNT4, MAP3K1 eller SF1 (NR5A1) kan arves på en autosomal dominerende måde. Genmutation DHH kan overføres på en autosomal recessiv måde.

Dominante genetiske lidelser opstår, når der kun er brug for én kopi af et unormalt gen for at forårsage en specifik sygdom. Det unormale gen kan arves fra en af ​​forældrene, eller det kan være resultatet af en ny mutation (genændring) hos en berørt person. Risikoen for at overføre det unormale gen fra den ramte forælder til afkommet er 50% ved hver graviditet. Risikoen er den samme for mænd og kvinder. Hos nogle mennesker opstår sygdommen på grund af en spontan (ny) genetisk mutation, der opstår i ægget eller sædcellen. I sådanne situationer arves lidelsen ikke fra forældrene.

Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver to kopier af et unormalt gen for det samme træk, en fra hver forælder. Hvis en person arver et normalt gen og et gen for sygdommen, bærer de sygdommen, men er normalt asymptomatiske. Risikoen for to bærerforældre for at videregive det ændrede gen og få et sygt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom forældrene, er 50% ved hver graviditet. Sandsynligheden for at et barn vil modtage normale gener fra begge forældre er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Alle mennesker bærer 4 til 5 unormale gener. Forældre, der er nære slægtninge (blod -slægtninge) er mere tilbøjelige end ikke -beslægtede forældre forældre, der har det samme unormale gen, hvilket øger risikoen for at få børn med en recessiv genetik sygdom.

Patienter rådes til at søge genetisk rådgivning for at få svar på eventuelle spørgsmål vedrørende de komplekse genetiske faktorer, der er involveret i Swiers syndrom.

Berørte befolkninger

Swiers syndrom påvirker piger med et XY -kromosomsammensætning, ingen æggestokke, men funktionelle kvindelige organer, herunder livmoderen, æggelederne og skeden. Den nøjagtige frekvens er ukendt. Et skøn er, at forekomsten er 1 ud af 80.000 fødsler. Ifølge et andet skøn er forekomsten af ​​sygdommen (fuldstændig dysgenese af gonaderne) og delvis dysgenese af gonaderne i aggregatet 1 tilfælde i 20.000 fødsler. Kønsforstyrrelser forekommer normalt hos omkring 1 ud af 4500 fødsler.

Relaterede lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem med Swiers syndrom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose.

• 46, XY krænkelse af seksuel udvikling - en sjælden medfødt lidelse, hvor mennesker har en kromosomal sammensætning på 46, XY, ydre kønsorganer, der ikke er fuldt udviklede og / eller kan have tegn på begge køn (tvetydige kønsorganer) og unormal testikeldannelse (delvis gonadal dysgenese) med nedsat sædproduktion eller fravær. Hos nogle mennesker kan urinåbningen være på undersiden af ​​penis (hypospadier) med en nedadgående krumning af penis. Nogle patienter kan have et fuldstændigt fravær af müller -strukturer (vagina, livmoder og æggeleder) til et fuldt udviklet livmoder og æggeleder. Personer med en 46, XY DSD har større risiko end den generelle befolkning for at udvikle gonadale tumorer, såsom gonadoblastom eller dysgerminom.
• Seksuelle udviklingsforstyrrelser tilhører gruppen af ​​medfødte sygdomme, hvor udviklingen af ​​et unormalt kromosomalt, gonadalt eller anatomisk køn er atypisk. Symptomer på disse tilstande kan variere meget, men kan omfatte tvetydige kønsorganer, kvindelige kønsorganer med en forstørret klitoris, mandlige kønsorganer med testamenter uden nedstigning, mikropenis, forkert placering af urinåbningen på undersiden af ​​penis (hypospadier), samt en defekt i den del af embryoet, der udvikler sig til den nedre mavevæg (cloaca), hvilket potentielt kan udsætte den nedre del af maven og nærliggende strukturer såsom urinrøret, blæren og tarmene (cloacal ekstrofi). Denne gruppe af lidelser omfatter fuldstændig eller delvis ufølsomhed over for androgener, 5-alfa reduktasemangel, medfødt adrenal hyperplasi, ovotestikularny forstyrrelse af seksuel udvikling (tidligere ægte hermafroditisme) og andre lidelser. Årsagerne til disse lidelser er forskellige.

Diagnostik

Diagnosen af ​​Swiers syndrom stilles på grundlag af en grundig klinisk undersøgelse, en detaljeret historie om patienten, påvisning af karakteristiske tegn (for eksempel fravær af menstruation, gonadale striber) og forskellige tests, herunder kromosomale analyse. For eksempel kan en særlig teknik kaldet fluorescens in situ hybridisering (FISH) bruges til at bestemme en persons karyotype. En karyotype er en visuel fremstilling af en persons kromosomale sammensætning (dvs. 46 kromosomer i en celle). Disse 46 kromosomer er opdelt i 22 matchede par (i hvert par kommer det ene kromosom fra faderen og det andet fra moderen). Kønskromosomerne betragtes som et separat par, XX eller XY. Diagnosen af ​​Swiers syndrom stilles normalt, når unge testes for forsinket pubertet.

Molekylær genetisk test kan afgøre, om en af ​​de specifikke genmutationer forbundet med Swiers syndrom er til stede hos en berørt person.

Undersøgelse af offerets nærmeste familie kan hjælpe med at afgøre, om sygdommen er sporadisk eller arvet i den familie.

Standard behandlinger

Behandling af Swiers syndrom kan kræve en koordineret indsats fra et team af specialister. Børnelæger, pædiatriske endokrinologer, genetikere, urologer eller gynækologer, psykologer eller psykiatere, socialrådgivere og andre sundhedsudbydere skal muligvis systematisk og omfattende planlægge behandling for et affektivt barn.

Swiers syndrom behandles med hormonbehandling, herunder østrogen- og progesteronerstatning, som normalt startes i puberteten. Ud over at hjælpe med den normale udvikling af sekundære kønsegenskaber kan hormonbehandling også hjælpe med at forhindre knogletab og udtynding (osteoporose) i en senere alder.

Stribede gonader fjernes normalt med kirurgi, fordi de sætter patienter i en øget risiko for at udvikle gonadale tumorer.

Personer med SF1 -mutationer kan have binyreinsufficiens. Dette bør undersøges og eventuelt behandles.

Genetisk rådgivning anbefales til patienter og deres familier. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.

Selvom kvinder med sygdommen er ufrugtbare, kan de blive gravide og bære en baby fra donerede æg.