Tay-Sachs sygdom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Tay-Sachs sygdom?

Tay-Sachs sygdom Er en sjælden neurodegenerativ sygdom, hvor mangel på et enzym (hexosaminidase A) resulterer i overdreven ophobning af visse fedtstoffer (lipider) kendt som gangliosider i hjernen og nerverne celler. Denne overdrevne ophobning af gangliosider fører til progressiv dysfunktion i centralnervesystemet. Sygdommen tilhører gruppen lysosomale opbevaringssygdomme. Lysosomer er de vigtigste fordøjelsesenheder i celler. Enzymer i lysosomer nedbryder eller "fordøjer" næringsstoffer, herunder visse komplekser kulhydrater og fedtstoffer. Når et enzym som hexosaminidase A, som er nødvendigt for at nedbryde visse stoffer, såsom fedtstoffer, er fraværende eller ineffektivt, akkumuleres det i lysosomerne. Dette kaldes unormal "opbygning". Når der ophobes for meget fedt i lysosomet, bliver det giftigt, ødelægger celler og skader omgivende væv.

Symptomer forbundet med Tay-Sachs sygdom kan omfatte overdrevne skræmmende reaktioner på pludselige lyde, sløvhed, tab af tidligere erhvervede færdigheder (for eksempel psykomotorisk regression) og stærkt reduceret muskeltonus (hypotension). Hypotensive babyer kan beskrives som "fleksible". Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan berørte spædbørn og børn udvikle kirsebærrøde pletter i det midterste lag af øjnene og gradvist miste syn og høretab, øget muskelstivhed og begrænset bevægelse (spasticitet), lammelse, ukontrollerede elektriske forstyrrelser i hovedet hjerne (

epilepsi) og forringelse af kognitive processer (demens). Den klassiske form for Tay-Sachs sygdom forekommer i barndommen. Det er den mest almindelige form og er normalt dødelig i den tidlige barndom. Der er også unge og voksne former for Tay-Sachs sygdom, men dette er sjældent. Børn med ungdomsformen, også kaldet subakut form, udvikler symptomer senere end børn med infantil form, og de overlever normalt til senere barndom eller ungdom. Den voksne form, også kaldet sent indtræden Tay-Sachs sygdom, kan forekomme når som helst fra ungdomsårene til midten af ​​30'erne. Symptomer og sværhedsgrad kan variere fra person til person. Nogle mennesker kan være mellem de unge og voksne former.

Tay-Sachs sygdom overføres på en autosomal recessiv måde. Sygdommen opstår som følge af ændringer (mutationer) i et gen kendt som genet HEXA, som regulerer produktionen af ​​enzymet hexosaminidase A. Gene HEXA findes på den lange arm (q) på kromosom 15 (15q23-q24). Der er ingen kur mod Tay-Sachs sygdom, og behandlingen tager sigte på at lindre specifikke symptomer, der opstår.

Et andet navn på Tay-Sachs sygdom er type 1 GM2 gangliosidose. Der er to andre relaterede sygdomme kaldet Sandhoff sygdom og aktivator hexosaminidase mangel, som kan ikke skelnes fra Tay-Sachs sygdom på grundlag af symptomer og kan kun differentieres ved analyser af de underliggende grunde. Disse to lidelser forårsager også nedsat hexosaminidase -aktivitet, men er forårsaget af ændringer i forskellige gener. Tilsammen er disse tre lidelser kendt som GM2 gangliosidose.

tegn og symptomer

Tay-Sachs sygdom er klassificeret i den klassiske eller infantile form, ungdomsformen og den voksne eller sent begyndte form. Hos personer med infantil Tay-Sachs sygdom forekommer symptomer normalt først mellem tre og fem måneders alderen. Personer med sen debut kan til enhver tid have symptomer fra ungdomsårene til midten af ​​30’erne.

- Infantil form af sygdommen.

Barndomsformen af ​​Tay-Sachs sygdom er kendetegnet ved en næsten fuldstændig mangel på aktivitet af enzymet hexosaminidase A. Lidelsen udvikler sig ofte hurtigt, hvilket resulterer i betydelig mental og fysisk forringelse.

Babyer kan se helt upåvirkede ud ved fødslen. Indledende symptomer, der normalt udvikler sig mellem 3 og 6 måneders alderen, kan omfatte mild muskelsvaghed, muskeltrækninger (myoklonisk rykning) og overdreven forskrækkelse, f.eks. pludselig eller uventet lyd. Overraskelsesreaktionen kan til dels være relateret til øget lydfølsomhed (akustisk overfølsomhed).

Mellem 6 og 10 måneder får berørte spædbørn muligvis ikke nye motoriske færdigheder. De holder op med at kigge ind i deres øjne, og de kan opleve usædvanlige øjenbevægelser. De kan være sløve og irritable. Når babyer bliver ældre, kan de opleve langsom vækst, progressiv muskelsvaghed, nedsat muskeltonus (hypotension) og nedsat mental præstation. Berørte spædbørn kan også opleve gradvist synstab, ufrivillige muskelspasmer, der fører til langsom, stive bevægelser (spasticitet) og tab af tidligere erhvervede færdigheder (f.eks. psykomotorisk regression), såsom kravle eller sidde.

Et karakteristisk symptom på Tay-Sachs sygdom er udseendet af kirsebærrøde pletter på øjnene. Denne tilstand opstår, når øjets makulære celler ødelægges og udsætter den underliggende choroid. Choroid er det midterste lag af øjet, der består af blodkar, der forsyner blod til nethinden. Denne egenskab findes hos omkring 90% af patienterne.

Når babyer bliver ældre, kan der udvikles mere alvorlige komplikationer, herunder:

• epilepsi;
• dysfagi (overtrædelse af synke- eller synkebesvær);
• progressivt høretab;
• forvirring, desorientering og / eller forringelse af intellektuelle evner (demens);
• lammelse;
• og vedvarende tab af synet, som kan være hurtigt og føre til blindhed.

I sidste ende kan babyer blive immun over for deres miljø og omgivelser. Livstruende komplikationer såsom åndedrætssvigt kan forekomme mellem tre og fem år.

- Ung (subakut) Tay-Sachs sygdom.

Begyndelsen af ​​denne formular kan være mellem 2 og 10 år. Klodset og koordineringsproblemer er ofte et af de første tegn. Dette skyldes, at berørte børn har problemer med at kontrollere deres kropsbevægelser (ataksi). Adfærdsproblemer, progressivt tab af tale, livsevner og intellektuelle evner udvikler sig også. Børn har måske kirsebærrøde pletter i øjnene. Degeneration af den nerve, der overfører impulser fra øjet til hjernen for at danne billeder (optisk atrofi) kan forekomme. Nogle børn kan have retinitis pigmentosa, en stor gruppe af synshandicap, der forårsager progressiv degeneration af nethinden, den lysfølsomme membran, der dækker øjets inderside. Børn reagerer mindre på deres omgivelser.

- Tay-Sachs sygdom forsinket.

Symptomer forbundet med sent påbegyndt Tay-Sachs sygdom varierer meget fra person til person. Patienter vil ikke have alle de symptomer, der er anført nedenfor. Lidelsen forløber meget langsommere end den infantile form. Variabilitet i sen debut Tai-Sachs sygdom kan observeres selv hos medlemmer af samme familie. En person kan have symptomer i en alder af 20 og en anden i en alder af 60 eller 70 år med kun mindre muskelproblemer.

De indledende symptomer forbundet med sent påbegyndt Tay-Sachs sygdom kan omfatte klodsethed, humørsvingninger, progressiv muskelsvaghed og spild (amyotrofi). Når de bliver ældre, oplever patienterne rysten, muskeltrækninger (fascikulationer), anfald, sløret tale (dysartri), manglende evne til at koordinere frivillige bevægelser (ataksi), synkebesvær (dysfagi) og en tilstand kendt som dystoni. Dystoni er en gruppe tilstande præget af ufrivillige muskelsammentrækninger, der kan få visse dele af kroppen til at optage usædvanlige og til tider smertefulde bevægelser og positioner. Nogle mennesker har ufrivillige muskelspasmer, hvilket resulterer i langsomme, hårde bevægelser (spasticitet).

Efterhånden som Tay-Sachs sygdom udvikler sig sent, har folk problemer med at gå, løbe og andre lignende aktiviteter. I alvorlige tilfælde vil de berørte i sidste ende have brug for hjælpemidler såsom en rollator eller kørestol.

I nogle tilfælde kan mennesker opleve mental forringelse, hukommelsesproblemer og adfærdsændringer, herunder kort opmærksomhed og personlighedsændringer. Ca. 40% af patienterne har psykiske episoder, herunder tab af kontakt med virkeligheden, paranoia, hallucinationer, bipolare episoder og depression.

Årsager

Tay-Sachs sygdom er forårsaget af en ændring (mutation) i genet, der koder for alfa-underenheden af ​​hexoaminidase A (HEXA). Gener giver instruktioner til fremstilling af proteiner, der spiller en afgørende rolle i mange kropsfunktioner. Når der opstår en genmutation, kan proteinproduktet fungere forkert, ineffektivt eller mangle. Afhængigt af proteinets funktion kan det påvirke mange organsystemer i kroppen, herunder hjernen.

Gene HEXA regulerer produktionen af ​​enzymet hexosaminidase A. Mere end 80 forskellige genmutationer er blevet identificeret hos mennesker med denne sygdom HEXA. Arv af to muterede kopier af et gen HEXA (homozygote) forårsager en mangel på enzymet hexosaminidase A, som er nødvendigt for nedbrydning af et fedtstof (lipid) kendt som GM2-gangliosid i kroppens celler. Manglende nedbrydning af GM2-gangliosid fører til unormal ophobning i hjernen og nerverne celler, hvilket i sidste ende fører til en progressiv forringelse af centralnervøs tilstand systemer.

I Tay-Sachs sygdom i barndommen er der et næsten fuldstændigt fravær af hexosaminidase A. Ved sent opstået Tay-Sachs sygdom er der en mangel på aktiviteten af ​​enzymet hexosaminidase A. På grund af en eller anden enzymaktivitet er sygdommen mindre alvorlig og udvikler sig meget langsommere end Tay-Sachs sygdom i barndommen. Den nøjagtige størrelse af enzymaktivitet ved sent påbegyndt Tay-Sachs sygdom varierer meget fra person til person. Følgelig varierer begyndelsesalderen, sværhedsgraden, specifikke symptomer og forløbshastigheden for sen debut sygdom også meget fra person til person.

Ændringer i HEXA genet, der forårsager Tay-Sachs sygdom, arves på en autosomal recessiv måde. De fleste genetiske sygdomme bestemmes af status for to kopier af et gen, en fra faderen og en fra moderen. Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver to kopier af et unormalt gen for det samme træk, en fra hver forælder. Hvis en person arver et normalt gen og et gen for sygdommen, bærer de sygdommen, men er normalt asymptomatiske. Risikoen for to bærerforældre for at videregive det ændrede gen og få et sygt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom forældrene, er 50% ved hver graviditet. Sandsynligheden for at et barn vil modtage normale gener fra begge forældre er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Forskerne fastslog, at Tay-Sachs sygdomsgenet er placeret på den lange arm (q) af kromosom 15 (15q23-q24). Kromosomer er placeret i kernen af ​​menneskelige celler og bærer hver persons genetiske information. Cellerne i den menneskelige krop har normalt 46 kromosomer. Par af menneskelige kromosomer, nummereret 1 til 22, kaldes autosomer, og kønskromosomerne betegnes X og Y. Mænd har et X- og et Y -kromosom, mens kvinder har to X -kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm, angivet med bogstavet "p", og en lang arm, angivet med bogstavet "q". Kromosomer er yderligere opdelt i mange nummererede bånd. For eksempel refererer "kromosom 11p13" til bane 13 på den korte arm af kromosom 11. De nummererede striber angiver placeringen af ​​de tusinder af gener, der findes på hvert kromosom.

Berørte befolkninger

Tay-Sachs sygdom påvirker mænd og kvinder lige meget. Sygdommen er mere almindelig blandt jøder af Ashkenazi -oprindelse, det vil sige immigranter fra Øst- eller Centraleuropa. Omkring en ud af 30 Ashkenazi -jøder bærer et ændret gen for Tai Sachs sygdom. Derudover er hver 300 mennesker af ikke-tashkentazi jødiske aner, der er bærer.

I denne specifikke jødiske befolkning påvirkes omkring 1 ud af 3.600 levendefødte. Det påvirker også nogle italienske, irske katolske og ikke-jødiske mennesker. af fransk-canadisk afstamning, især blandt dem, der bor i Kajun-samfundet i Louisiana og Sydøst Quebec. I den generelle befolkning er transmissionshastigheden for det ændrede gen cirka 1 ud af 250-300 mennesker.

Den sene form for Tay-Sachs sygdom er mindre almindelig end den infantile form. Imidlertid går sjældne sygdomme, såsom sent påbegyndt Tay-Sachs sygdom, ofte ikke genkendt. Disse lidelser er underdiagnosticeret, hvilket gør det svært at bestemme den sande hyppighed af sådanne lidelser i den generelle befolkning.

Diagnostik

Diagnosen af ​​Tay-Sachs sygdom kan bekræftes ved omhyggelig klinisk evaluering og specialiserede tests, såsom blodprøver, der måler niveauet af hexosaminidase A i kroppen. Hexosaminidase A reduceres hos patienter med Tay-Sachs sygdom og er fraværende eller næsten fraværende hos spædbørn.

Molekylær genetisk test kan bekræfte diagnosen Tay-Sachs sygdom. Molekylær genetisk test kan påvise mutationer i et gen HEXA, kendt for at forårsage lidelsen, men er kun tilgængelige som en diagnostisk service i specialiserede laboratorier.

I nogle tilfælde er det muligt, at der kan mistænkes en diagnose før fødslen (prænatalt) baseret på specialiserede tests som fostervandsprøve og chorionisk villusprøveudtagning (CVS). Under fostervandsprøve fjernes en prøve af væsken, der omgiver det udviklende foster, mens CVS involverer fjernelse af vævsprøver fra en del af moderkagen. Disse prøver undersøges for at bestemme, om hexosaminidase A er til stede eller, som hos mennesker med Tay-Sachs sygdom, er fraværende eller til stede ved signifikant lave niveauer. Dette kaldes et enzymassay. Prænatal diagnose er også mulig gennem molekylær genetisk test af vævsprøver, opnået ved CVS eller fostervandsprøve, hvis der kendes en specifik mutation i familien, der forårsager sygdommen i gen HEXA.

Blodprøver kan afgøre, om mennesker er bærere af sygdommen (dvs. e. om de har en kopi af sygdomsgenet). Pårørende til patienter med Tay-Sachs sygdom bør testes for at afgøre, om de bærer sygdomsgenet. Par, der planlægger at få en baby og er af enhver jødisk oprindelse (ikke kun Ashkenazi), rådes til at gennemgå en bæretest inden graviditeten.

Standard behandlinger

Der er ingen specifik behandling for Tay-Sachs sygdom. Behandlingen tager sigte på at tage fat på de specifikke symptomer, som hver person oplever. Behandling kan kræve en koordineret indsats fra et team af specialister. Børnelæger, neurologer, logopeder, specialister, der evaluerer og behandler høreproblemer (audiologer), okulær fagfolk og andre sundhedsudbydere skal muligvis systematisk og omfattende planlægge behandlingen skadet barn. Genetisk rådgivning kan være til gavn for de berørte og deres familier. Psykosocial støtte anbefales til hele familien.

På grund af potentielle fodringsvanskeligheder bør spædbørn overvåges for ernæringsstatus og tilstrækkelig hydrering. Ernæringsstøtte og tilskud kan være påkrævet, og nogle gange kan det være nødvendigt med sondeernæring. Ud over ernæringsstøtte kan det være nødvendigt med et fodringsrør for at forhindre mad, væske eller andre fremmedlegemer i at komme ind i lungerne ved et uheld (aspiration).

Antikonvulsiva kan bruges til at behandle anfald forbundet med Tay-Sachs sygdom, men ikke hos alle mennesker. Desuden kan typen og hyppigheden af ​​anfald ændre sig hos en person, hvilket kræver en ændring i typen eller doseringen af ​​medicinen.

Vejrudsigt

Tay-Sachs sygdom er en progressiv neurodegenerativ sygdom.

• Den klassiske infantile form er normalt dødelig i en alder af 2-3 år. Døden opstår normalt på grund af intercurrent infektion.
• I ungdomsformen sker døden normalt i en alder af 10-15 år; forud for flere års vegetativ tilstand med stivhed af decerebrater. Døden opstår normalt på grund af infektion.
• I voksenform har de fleste patienter en normal levetid.