Trombotisk trombocytopenisk purpura: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er trombotisk trombocytopenisk purpura?

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TPP, Moshkovitz sygdom) Er en sjælden alvorlig blodsygdom. De vigtigste symptomer kan omfatte et kraftigt fald i trombocyttallet (trombocytopeni), unormal ødelæggelse af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi), samt lidelser i nervesystemet og andre organer som følge af dannelsen af ​​små blodpropper (tromber) i de mindste arterier. Den nøjagtige årsag til trombotisk trombocytopenisk purpura er ukendt.

tegn og symptomer

Trombocytopeni og hæmolytisk anæmi skyldes disse små blodpropper i mange organers blodkar, hvilket potentielt blokerer normal blodgennemstrømning gennem karrene. Lidelser, der påvirker nervesystemet, kan omfatte:

• hovedpine;
• mentale ændringer;
• forvirring af bevidsthed;
• taleforstyrrelser;
• let eller delvis lammelse (parese);
• kramper;
• til hvem.

Feber, plasmaproteiner i urinen (proteinuri) og meget få røde blodlegemer i urinen (hæmaturi) kan også forekomme. Berørte mennesker udvikler også røde, udslætlignende hudpletter eller lilla-farvede (purpura) pletter i som følge af unormal blødning i slimhinderne (det tynde, fugtige lag, der forer kroppens hulrum) og ind hud. Yderligere tegn på Moshkovitz sygdom kan omfatte unormalt kraftig blødning, svaghed, træthed, mangel på farve (bleghed) og mavesmerter med kvalme og opkastning. Halvdelen af ​​mennesker med TTP har forhøjede niveauer af en kemisk forbindelse kendt som serumkreatinin.

Akut nyresvigtkrævende nyredialyse forekommer kun hos 10 procent af patienterne med TTP. Urinflow er ofte under det normale. Inden for et par dage kan du opleve ødem hold op, dyspnø, hovedpine og feber. Tilbageholdelse af vand og salt i blodet kan føre til forhøjet blodtryk (arteriel hypertension), ændringer i hjernens stofskifte og overbelastning i hjerte og lunger. Akut nyresvigt kan føre til ophobning af kalium i blodet (hyperkalæmi), hvilket kan forårsage uregelmæssig hjerterytme.

Trombotisk trombocytopenisk purpura kan udvikle sig under graviditeten, og kvinder med TTP kan have alvorlige komplikationer under graviditeten. Som regel opstår Moshkovitz sygdom ofte pludselig med en høj grad af sværhedsgrad og kan gentage sig eller vedvare.

Årsager og risikofaktorer

Den nøjagtige årsag til TTP er ukendt. Sygdommen er imidlertid forbundet med en mangel på et enzym, der er involveret i blodpropper kaldet von Willebrand -faktorprotease (også kaldet ADAMTS13). En mangel på dette enzym tillader store komplekser af et koagulationsprotein kendt som baggrundsfaktor Von Willebrand, cirkulerer i blodet, hvilket fører til trombocytkoagulation og ødelæggelse af røde blodlegemer Tyr.

Det menes, at der er en erhvervet (ikke-arvelig) form for TTP og en familiær form. Den erhvervede form kan forekomme senere i livet, senere i barndommen eller i voksenalderen, og syge kan opleve en episode eller tilbagevendende episoder af sygdommen. Dette kaldes immunmedieret TTP.

Hvis lidelsen er til stede ved fødslen (familiær), kan tegn og symptomer normalt forekomme tidligere, i barndommen eller tidlig barndom. Dette kaldes medfødt TTP.

Den erhvervede form kan involvere en autoimmun reaktion. Autoimmune lidelser opstår, når kroppens naturlige forsvar mod "fremmede" eller invaderende organismer (f.eks. antistoffer) begynder at angribe sundt væv af ukendte årsager.

Trombotisk trombocytopenisk purpura kan skyldes AIDSa, et kompleks forbundet med AIDS eller en infektion forårsaget af det humane immundefektvirus (HIV).

Berørte befolkninger

I øjeblikket er forekomsten af ​​TTP omkring 3,7 tilfælde pr. Million mennesker om året. Et skøn sætter den samlede forekomst af Moshkovitz sygdom på 4 pr. 100.000. To tredjedele af mennesker med TTP er kvinder. Moshkovitz sygdom rammer normalt mennesker mellem 20 og 50 år.

TTP er undertiden forbundet med graviditet og kollagen vaskulær sygdom (en gruppe sygdomme, der påvirker bindevæv).

TTP er mere almindelig end normalt hos mennesker, der er inficeret med den humane immundefektvirus (HIV).

Relaterede lidelser

Barndomsstart eller medfødt trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) forekommer ofte samtidigt med systemisk lupus erythematosus (SLE). En litteratursøgning af forskere ved University of Toronto fandt ud af, at omkring halvdelen af ​​TTP-tilfælde, der begyndte i barndommen, opfyldte kriterierne for "begyndende eller åbenlys SLE." Den bedste indikator for tilstedeværelsen eller senere udvikling af SLE var proteinuri af høj kvalitet (overskydende serumproteiner i urinen) på tidspunktet for TTP-diagnosen. Forskerne anbefalede, at klinikere udelukker komorbid SLE hos alle børn med TTP.

Symptomer på følgende tilstande kan ligne dem for trombotisk trombocytopenisk purpura. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Typisk hæmolytisk uræmisk syndrom (tHUS) er en usædvanlig tilstand, der forekommer hos 5-15 procent af mennesker, især børn inficeret med bakterierne Escherichia coli (E. coli). Denne organisme frigiver toksiner i tarmene, der absorberes i blodbanen og kan transporteres af leukocytter (hvide blodlegemer) til nyrerne. Dette fører til akut nyreskade. Der kan også være hjerneskade fra anfald og endda koma, bugspytkirtel på pancreatitis og nogle gange diabetes mellitus og andre organer. Typisk hæmolytisk uræmisk syndrom rammer hovedsageligt små børn mellem 1 og 10 år. THUS begynder forud for en sygdom præget af opkastning, mavesmerter, feber og normalt blodig diarré.
• Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP, primær immuntrombocytopeni, Werlhof sygdom) - en blodsygdom uden kendt årsag (idiopatisk). Det er kendetegnet ved trombocytopeni, unormal blødning i hud og slimhinder og anæmi. ITP er mere almindelig hos børn og unge voksne og mere almindelig hos kvinder end hos mænd. ITP kan være forud for en virusinfektion.
• Purpura Genoch-Schönlein (hæmoragisk vaskulitis) Er en sjælden inflammatorisk sygdom i små blodkar (kapillærer), der normalt løser sig selv. Dette er den mest almindelige form for vaskulær betændelse hos børn (vaskulitis), hvilket fører til inflammatoriske ændringer i små blodkar. Symptomer på Henoch-Schönlein purpura begynder normalt pludselig og kan omfatte hovedpine, feber, tab af appetit, kramper, mavesmerter, smertefulde menstruationer, nældefeber, afføring med blod og ledsmerter. Huden har normalt røde eller lilla pletter (petechiae). Inflammatoriske ændringer forbundet med hæmoragisk vaskulitis kan også udvikle sig i leddene, nyrer, fordøjelsessystem og i sjældne tilfælde i hjernen og rygmarven (centralnervøs system). Den nøjagtige årsag til hæmoragisk vaskulitis er ikke fuldt ud forstået, selvom forskning tyder på, at det er forbundet med et unormalt immunrespons eller i nogle sjældne tilfælde ekstrem Allergisk reaktion til visse skadelige stoffer (f.eks. mad eller medicin).

Diagnostik

Ved trombotisk trombocytopenisk purpura er hurtig diagnose og øjeblikkelig behandling afgørende. Diagnosen kan stilles på grundlag af en omhyggelig klinisk vurdering, en detaljeret historie om patienten og identifikation af karakteristiske træk.

Standard behandlinger

I mange tilfælde bruges plasmaferese til at fjerne antistoffer, der hæmmer ADAMTS13-proteasen, samt til at tilføje funktionelt ADAMTS13-protein igen. Under denne proces fjernes patientens blod af en speciel maskine, derefter adskilles blodcellerne fra plasmaet, patientens plasma udskiftes med sundt plasma, og derefter returneres blodet til patienten. Patienter får også regelmæssigt steroider for at hæmme produktionen af ​​anti-ADAMTS13-antistoffer.

Blodproduktplasma SD (VIPLAS / SD) er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af TTP.

I 2019 godkendte FDA Cablivi (caplacizumab) som den første terapi, der specifikt er angivet i i kombination med plasmaudveksling og immunsuppressiv terapi til behandling af voksne patienter med erhvervet TPP. Kablivi er det første målrettede blodproppsundertrykkende middel.

Genetisk rådgivning kan være nyttig for berørte personer og deres familier, hvis medfødt TTP har påvirket andre familiemedlemmer. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.

Vejrudsigt

Dødeligheden er omkring 95% for ubehandlede tilfælde, men prognosen er ganske gunstig (overlevelse 80–90%) for personer med idiopatisk TTP, der diagnosticeres og behandles tidligt med plasmaferese.