Hippel-Lindau sygdom: hvad er det, symptomer, årsager, behandling, prognose

Hvad er Hippel-Lindau sygdom?

Hippel-Lindau sygdom (eller von Hippel-Lindau syndrom, eng. Von Hippel - Lindau sygdom — VHL) Er en autosomal dominerende genetisk lidelse, der skyldes sletning eller mutation i et gen VHL. Hippel-Lindau syndrom påvirker 1 ud af 36.000 mennesker (200.000 tilfælde verden over), og 20% ​​af patienterne er de første i familien (dvs. en ny mutation). Medianalderen for debut er 26, og 97% af mennesker med genmutationen VHL har symptomer efter 65 år. Hippel-Lindau sygdom rammer mænd og kvinder og alle etniske grupper lige og forekommer i alle dele af verden. Patienter med sygdommen kan udvikle tumorer og / eller cyster i ti dele af kroppen, herunder hjernen, rygsøjlen, øjnene, nyrerne, bugspytkirtel, binyrer, indre øre, reproduktive kanaler, lever og lunger med efterfølgende symptomer / komplikationer:

• Hemangioblastom i hjernen / rygsøjlen: hovedpine, ataksi, nystagmus, rygsmerter, følelsesløshed, hikke;
• Retinal hæmangioblastom: flydende uigennemsigtigheder - "fluer" i øjnene, nethindeløsning
• Tumorer i den endolymfatiske sæk: høretab tinnitus (ringer /støj i ørerne), svimmelhed
• Cyster / tumorer /krebs bugspytkirtel kirtler:pancreatitis (på grund af blokering af galdegangene), diabetes (på grund af blokering af insulinlevering), irritabilitet i fordøjelsessystemet, intestinal malabsorption, gulsot;
• Feokromocytom, paragangliom: højt blodtryk (arteriel hypertension), Angstanfald (eller postoperativ binyreinsufficiens);
• Nyre cyster, nyrecellekarcinom: rygsmerter, hæmaturi, træthed;
• Cystadenom (hos mænd og kvinder): smerter, brud, blødning, torsion (muligt livmoderhalskræft)

De fleste af disse tumorer er godartede, men det betyder ikke, at de er ufarlige. Faktisk kan godartede tumorer af Hippel-Lindau syndrom stadig være meget alvorlige. Når de vokser i størrelse, kan disse tumorer og deres tilhørende cyster lægge øget pres på strukturen omkring dem. Dette tryk kan forårsage symptomer, herunder alvorlig smerte eller endnu mere alvorlige komplikationer.

Hippel-Lindau sygdom er forskellig for hver patient, selv inden for samme familie. Da det er umuligt at forudsige præcist, hvordan og hvornår hver person vil udvikle lidelsen, er det meget vigtigt regelmæssigt at kontrollere for mulige manifestationer af lidelsen i hele personens liv.

I øjeblikket er der ingen medicinsk (farmakologisk) behandling; kirurgisk fjernelse er hovedbehandlingen. Den orgelbesparende tilgang er den bedste metode til at reducere uoprettelig skade og minimere organfjernelse. Med omhyggelig overvågning, tidlig opsporing og passende behandling kan de mest skadelige virkninger af en VHL -genmutation reduceres betydeligt og hos nogle mennesker helt forhindres.

Fordi sygdommen kan forårsage maligne tumorer, betragtes den som en af ​​de genetisk overførte risikofaktorer for familiekræft. Målet er at lokalisere tumoren tidligt, se efter tegn på tumorvækst og fjerne eller helbrede tumoren, før den invaderer andre væv. Godartede tumorer kan også have brug for behandling eller fjernelse, hvis deres vækst forårsager symptomer.

tegn og symptomer

Hippel-Lindau sygdom har ikke et eneste primært symptom. Dette skyldes dels, at det forekommer i mere end et organ i kroppen. Syndromet forekommer heller ikke altid i en bestemt aldersgruppe. Det er en arvelig lidelse, men dens manifestationer kan variere meget fra person til person, på trods af den samme genetiske mutation. Derudover varierer udseendet og sværhedsgraden af ​​læsioner så meget fra person til person, at mange medlemmer af samme familie kan kun have nogle relativt ufarlige problemer, mens andre kan have alvorlige komplikationer.

Startalderen varierer fra familie til familie og fra person til person. Feokromocytom (binyrekræft) er meget almindelig i nogle familier, mens rencellet nyrecellekarcinom ([nyretumor]) er mere almindeligt i andre familier.

Det mest almindelige symptom på Hippel-Lindau syndrom er hæmangioblastom. Disse er godartede tumorer i hjernen, rygmarven og nethinden. Hemangioblastomer er godartede. I hjernen eller rygmarven kan hæmangioblastom undertiden findes inde i en cyste eller væskefyldt sæk. Hemangioblastomer eller omgivende cyster kan trykke på en nerve eller hjernevæv og forårsage symptomer som:

• hovedpine;
• balanceproblemer, når du går;
• svaghed i arme og ben.

Blødning i øjet eller lækage af væske fra hæmangioblastomer kan forstyrre synet. Tidlig opdagelse, tæt øjeobservation og rettidig behandling er afgørende for at opretholde et sundt syn.

Tidlige tegn på tumorer binyrer kan have forhøjet blodtryk, panikanfald eller kraftig svedtendens. Tidlige tegn på cyster og tumorer bugspytkirtel kan omfatte fordøjelsesproblemer som f.eks oppustethed eller nedsat tarm- og blærefunktion. Nogle af disse tumorer er godartede, mens andre kan blive kræftfremkaldende.

Nyretumorer og cyster (rencellet nyrecellekarcinom) kan føre til nedsat nyrefunktion, men normalt er der ingen symptomer i de tidlige stadier. Hvis nyretumoren ikke fjernes, spredes metastaser, når de når cirka 3 cm i diameter.

Hippel-Lindau sygdom kan også forårsage en godartet tumor i det indre øre kaldet en endolymfatisk sac-tumor. Hvis denne tumor ikke fjernes, kan det føre til høretab i det berørte øre samt ubalance. Mindre almindelige manifestationer af syndromet omfatter godartede tumorer i kønsorganerne hos både mænd og kvinder. Disse tumorer kan dog føre til problemer med befrugtning eller graviditet.

Tumorer i lever og lunger betragtes som ufarlige.

Årsager

Hippel-Lindau sygdom er en autosomal dominerende lidelse som følge af en genetisk sletning eller mutation VHLplaceret på den korte arm af kromosom 3. Hvert barn af en person med syndromet har en 50% risiko for at arve en ændret kopi af genet. VHL.

Normalt gen VHL fungerer som et tumorsuppressorgen med funktionen til at forhindre dannelse af tumorer. Genet fungerer som en nøgleregulator for cellulær hypoxi -signalering gennem sit produkt, VHL -proteinet (pVHL). pVHL gennem HIF-komplekset (hypoxi-inducerbar faktor) er indirekte ansvarlig for øgede niveauer af vækstfaktorer, herunder vaskulær endotelfaktor, trombocyt-afledt vækstfaktor og transformerende vækstfaktor alfa.

I tilfælde af et ikke-fungerende gen, for eksempel ved Hippel-Lindau sygdom, er HIF-komplekset ikke reguleret. Som et resultat stiger niveauet af forskellige vækstfaktorer, hvilket bidrager til væksten af ​​blodkar (angiogenese) og dannelsen af ​​tumorer. Dette er den samme proces som ved andre mere almindelige kræftformer, såsom nyre-, bryst-, bugspytkirtel- og binyrekræft.

Forskerne mener, at interferens med vækstfaktor og / eller HIF-aktivitet vil være en effektiv behandling af Hippel-Lindau syndrom og andre former for kræft.

Berørte befolkninger

Sygdommen er en arvelig genetisk lidelse, men 20% af alle patienter er de første i familien. Forekomsten er 1 ud af 36.000 fødsler, der påvirker mænd og kvinder lige såvel som alle etniske grupper og forekommer i alle dele af verden.

Relaterede lidelser

Hippel-Lindau sygdom er en kompleks sygdom, der får tumorer til at vokse i 10 forskellige dele af kroppen: nyrerne, binyrer, bugspytkirtel, hjerne, rygsøjle, nethinde, indre øre, reproduktive kanaler, lever og lunger. På grund af skaden på mange organer falder symptomerne og manifestationerne af syndromet sammen med en lang række sygdomme. Disse omfatter følgende:

• Nyrer: sporadisk nyrekræft, Burt-Hog-Dube syndrom, arvelig leiomyomatose og nyrecellekarcinom, kompleks tuberøs sklerose, overskud af succinat dehydrogenase.
• Binyren eller feokromocytom: overskydende succinat dehydrogenase, multipel endokrin neoplasi 2 typer, type A og B (MEN2A og MEN2B).
• Indre øre:Menieres sygdom.
• Bugspytkirtel: bugspytkirtelkræft.
• Nethinde: retinal hæmangioblastomer er unikke for Hippel-Lindau sygdom. Tilstedeværelsen af ​​retinal hæmangioblastom fører til en klinisk diagnose af sygdommen.
• Hjerne eller ryg: hæmangioblastomer i hjernen eller rygmarven adskiller sig fra andre former for hjerne- eller rygmarvssvulster, og derfor betragtes deres diagnose som et kriterium for genetisk analyse VHL. Bemærk, at undersøgelser af andre typer hjernetumorer ikke er relevante for Hippel-Lindau hæmangioblastomer.

Diagnostik

Enhver, der har en forælder med Hippel-Lindau syndrom og de fleste mennesker, der har en søskende med sygdommen, har 50% chance for at få sygdommen. Enhver, der har en tante, onkel, fætter eller bedstefar eller bedstemor med en medicinsk tilstand, kan også være i fare. Den eneste måde at vide med sikkerhed, hvis nogen ikke har en genmutation VHL Er en DNA -test. En klinisk diagnose kan også stilles, når en person har en tumor specifikt for en sygdom.

Efter diagnosen Hippel-Lindau sygdom er stillet, er det vigtigt at starte en opfølgende undersøgelse så tidligt som muligt, før der opstår symptomer. De fleste tumorer / cyster er meget lettere at behandle, når de er små. En række mulige komplikationer af Hippel-Lindau sygdom viser ikke symptomer, før problemet udvikler sig til et kritisk niveau. Behandling kan kun stoppe de symptomer, der optræder; det er ikke altid muligt at fortryde ændringer og vende tilbage til det normale.

Standard behandlinger

Der er ingen anbefalinger, der passer til alle. Behandlingsmuligheder kan kun bestemmes ved en omhyggelig vurdering af den enkelte patients samlede situation - symptomer, testresultater, billeddannelsesundersøgelser og generel fysisk tilstand. Følgende foreslås som generelle anbefalinger for en mulig behandling.

- Hemangioblastom i hjernen og rygmarven.

Symptomer forbundet med hæmangioblastomer i hjernen og rygmarven afhænger af placeringen, størrelsen af ​​tumoren og tilstedeværelsen af ​​en tilhørende ødem eller cyster. Symptomatiske læsioner vokser hurtigere end asymptomatiske læsioner. Cyster forårsager ofte flere symptomer end selve tumoren. Når læsionen er fjernet, vil cysten falde sammen. Hvis en del af tumoren forbliver på plads, fyldes cysten igen. Små hæmangioblastomer, der er asymptomatiske og ikke er forbundet med en cyste, behandles undertiden med stereotaksi radiokirurgi, men dette er mere forebyggelse end behandling, og langsigtede resultater ser ud til kun at vise lille fordel. Desuden forbedres symptomerne muligvis ikke i genopretningsperioden.

- Neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen.

Omhyggelig analyse er nødvendig for at differentiere serøse cystadenomer fra pancreas neuroendokrine tumorer (pancreas NET). Cyster og cystadenomer kræver normalt ikke behandling. Bukspyttkjertel NET bør vurderes for størrelse, adfærd og specifik genetisk mutation.

- Nyrecellekræft.

Hippel-Lindau sygdom nyretumorer findes ofte, når de er meget små og meget tidlige i udviklingen. Strategien for at sikre, at en person har en tilstrækkeligt fungerende nyre gennem hele sit liv, begynder med omhyggelig observation og valg af operation kun når tumorens størrelse eller den høje vækstrate tyder på, at tumoren kan erhverve et metastatisk potentiale (ca. 3 cm). Samtidig er metoden til organkonservering af kirurgi meget udbredt. Radiofrekvensablation (RFA) eller kryokirurgi (kryoterapi) kan overvejes, især for små tumorer i de tidlige stadier. Man skal passe på ikke at beskadige tilstødende strukturer og begrænse ardannelse, der kan komplicere efterfølgende operationer.

- Hemangioblastom i nethinden.

Små perifere læsioner kan behandles med succes med minimalt eller intet synstab med en laser. Store læsioner kræver ofte kryoterapi. Hvis hæmangioblastom er placeret på synsnerven, er der flere behandlingsmuligheder tilgængelige for at hjælpe med at opretholde synet med succes.

- Feokromocytomer.

Kirurgisk fjernelse udføres efter tilstrækkelig blokering med medicin; laparoskopisk delvis adrenalektomi foretrækkes. Vitale tegn overvåges nøje i mindst en uge efter operationen, mens kroppen tilpasser sig sit "nye normale". Særlig pleje er påkrævet under enhver form for operation, samt under graviditet og fødsel. Selv feokromocytomer, der ikke ser ud til at være aktive eller forårsager symptomer, bør overvejes for fjernelse, ideelt før graviditet eller ikke-akut operation.

- Tumorer i den endolymfatiske sæk.

Patienter, der har en tumor eller blødning synlig på en MR, men som stadig kan høre, skal opereres for at forhindre, at deres tilstand forværres. Døve patienter med tumorbilledsdata bør opereres, hvis andre neurologiske symptomer er til stede for at forhindre forringelse af balancen. Ikke alle endolymfatiske sac -tumorer er synlige på billeddannelse; nogle findes kun under operationen.

Vejrudsigt

Prognosen for Hippel-Lindau sygdom afhænger af forekomsten af ​​flere tumorer. Nyrecellekræft er den største dødsårsag efterfulgt af hæmangioblastomer i centralnervesystemet. Forventet levetid blev tidligere estimeret til 50 år; regelmæssig overvågning, tidlig opsporing og behandling af tumorer har imidlertid nu reduceret sygelighed og dødelighed.