Williams syndrom: hvad er det, symptomer, fotos, behandling, prognose

Hvad er Williams syndrom?

Williams syndrom (Williams), også kendt som Williams-Beuren syndrom, nisse ansigt syndrom er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved væksthæmning før og efter fødslen (forsinket intrauterin og postpartum højde), kort statur, varierende grader af mental retardering og karakteristiske ansigtstræk, som som regel bliver mere markante med alder. Sådanne ansigtstræk kan omfatte et rundt ansigt, fulde kinder, tykke læber, en stor mund, der normalt holdes åben, og en bred næsebro med næsebor udvidet fremad. Patienter kan også have usædvanligt korte øjenlågsfolder (palpebral fissurer), brede øjenbryn, en lille underkæbe og udstående ører. Tandabnormiteter kan også forekomme, herunder unormalt små, underudviklede tænder (hypodonti) med små, tynde rødder.

Williams syndrom kan også være forbundet med hjerte sygdom, unormalt forhøjede calciumniveauer i blodet i den tidlige barndom (infantil hypercalcæmi), lidelser i bevægeapparatet og andre defekter. Hjertesygdomme kan omfatte afbrydelse af normal blodgennemstrømning fra nederste højre kammer (ventrikel) i hjertet til lungerne (stenose lungearterie) eller unormal indsnævring over en ventil i hjertet mellem venstre ventrikel og hovedarterien i kroppen (supraclavikulær stenose aorta). Muskuloskeletale lidelser forbundet med Williams syndrom kan omfatte tragtformet deformitet i brystets skelet (nedsænket bryst eller "skomagerkiste"), unormal bøjning af rygsøjlen fra side til side eller foran til bagside (skoliose eller kyfose) eller akavet gangart. Desuden har de fleste berørte personer mild til moderat mental retardering; svage visuelt-motoriske integrationsevner; venlig, omgængelig, snakkesalig måde at tale på; kort opmærksomhed span; og let distraktion.

Hos de fleste mennesker med Williams syndrom opstår sygdommen spontant af ukendte årsager (sporadisk). Der er imidlertid også rapporteret om familiære tilfælde. Sporadiske og familiære tilfælde menes at skyldes sletning af genetisk materiale fra tilstødende gener (sammenhængende gener) i et specifikt område af kromosom 7 (7q11.23).

tegn og symptomer

Williams syndrom er kendetegnet ved en lang række symptomer og fysiske egenskaber, der varierer meget i rækkevidde og sværhedsgrad, selv blandt medlemmer af samme familie. Personer med Williams syndrom vil ikke have alle de symptomer, der er anført nedenfor. Nogle patienter har ingen abnormiteter i hjertet; andre har muligvis ikke forhøjede calciumniveauer i kroppen (hypercalcæmi). Derudover varierer sværhedsgraden af ​​disse symptomer ofte meget fra sag til sag.

Nogle babyer med Williams syndrom kan have lav fødselsvægt, har dårlig ernæring og kan ikke tage på i vægt eller vokse med den forventede hastighed (manglende evne til at udvikle sig). Symptomer som kvalme, opkastning, diarré og forstoppelsefindes ofte i barndommen. Nogle berørte spædbørn kan have forhøjede calciumniveauer i blodet (hypercalcæmi), hvilket resulterer i mistet appetitenirritabilitet, forvirring, svaghed, let træthed og / eller smerter i maven og musklerne. Calciumniveauet vender normalt tilbage til det normale omkring 12 måneders alderen. I nogle tilfælde kan hypercalcæmi dog vare indtil voksenalderen. Lineær vækst kan blive forsinket i løbet af de første fire leveår. Imidlertid forekommer vækstspurt normalt mellem 5 og 10 år. De fleste patienter med Williams syndrom er kortere end gennemsnittet i voksenalderen.

Babyer med Williams syndrom har karakteristiske "elve" ansigtstræk, herunder:

• et usædvanligt lille hoved (mikrocefali);
• fulde kinder;
• usædvanligt bred pande;
• hævelse omkring øjne og læber;
• deprimeret næsebro;
• bred næse og / eller usædvanligt brede øjenbryn;
• hævelse omkring øjne og læber;
• bred og udtalt åben mund (se. foto ovenfor).

Yderligere funktioner kan omfatte en lodret hudfoldning i de indre hjørner af øjnene (epicantale folder), en lille, spids hage, udstående ører og / eller en usædvanlig lang lodret rille i midten af ​​overlæben (rille). Nogle babyer med Williams syndrom kan have dental abnormiteter, herunder tanddeformiteter (såsom hypoplasi emalje), små tænder (mikrodonti) og øvre og nedre tænder, der ikke møder ordentligt (forkert bid).

Et stjerneformet (stjerneformet) mønster på øjets iris kan være tydeligt hos omkring 50 procent af børn med denne tilstand. Det er mest udtalt hos babyer med blå eller grønne øjne. Dette mønster kan være sværere at se hos børn med mørke øjne, eller det kan mangle. Spædbørn, der er syge, kan også have indadgående afvigelse af øjnene (esotropi) og hyperopi (hyperopi).

Børn med Williams syndrom er ekstremt følsomme over for lyd og kan overreagere til usædvanligt høje eller høje lyde (hyperacusis). Kroniske mellemøreinfektioner (mellemørebetændelse).

Motorisk udvikling (f.eks. At sidde og gå) og / eller grove og fine motoriske færdigheder (f.eks. At løfte et objekt) kan blive forsinket. Udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber (f.eks. Køns- og armhulehår) kan forekomme for tidligt (for tidlig pubertet) hos børn med denne sygdom. Hos kvinder med Williams syndrom kan brystudvikling og menstruation forekomme tidligere end forventet. Mennesker med denne lidelse kan også have en usædvanlig hæs stemme.

Medfødte hjertefejl (CHD) forekommer hos omkring 75 procent af børn med Williams syndrom. Den mest almindelige defekt er supravalvulær aortastenose, en tilstand karakteriseret ved indsnævring af aorta over aortaklappen. Aorta er hovedkarterien i det vaskulære system. Blod strømmer fra hjertets venstre ventrikel gennem aortaklappen til aorta. Ved supravalvulær aortastenose bliver området over aortaklappen usædvanligt smalt. Symptomer kan omfatte:

• svimmelhed
• træthed;
• brystsmerter;
• usædvanlige hjertetoner (hjertemumlen)
• midlertidigt tab af bevidsthed (besvimelse).

Graden af ​​indsnævring af aorta kan variere fra person til person.

Yderligere medfødte hjertefejl forbundet med Williams syndrom kan omfatte lungestenose og / eller septumdefekter. Unormalt højt blodtryk (arteriel hypertension) er også almindelig hos voksne med denne tilstand.

Børn med Williams syndrom er normalt venlige, udadvendte og / eller snakkesalige. Nogle børn med denne lidelse bruger ord korrekt og har et usædvanligt rigt ordforråd. Let til moderat mental retardering er mulig. Nogle børn er imidlertid af gennemsnitlig intelligens med svære indlæringsvanskeligheder. Også almindelig hyperaktivitet og opmærksomhedsforstyrrelse, selvom de fleste patienter har god langtidshukommelse. Nogle berørte mennesker kan have synsproblemer; de kan se billedet i dele frem for helheden.

Ældre børn og voksne med Williams syndrom kan udvikle progressive ledproblemer, der begrænser deres bevægelsesområde. Skeletteabnormiteter som rygkrumning i rygsøjlen (lordose), forside til bagside (kyfose) og fra side til side (skoliose). Nogle mennesker kan have en tragtformet deformitet i brystets skelet (nedsænket bryst) og en ydre afvigelse af storetåen (hallux valgus). Skelet- og artikulære abnormiteter kan føre til unormal gangart (akavet gangart). Skelettet abnormiteter kan forværres med alderen.

Nogle mennesker med Williams syndrom kan have yderligere abnormiteter, herunder nyrefunktioner, kroniske urinvejsinfektioner, en underudviklet (hypoplastisk) skjoldbruskkirtel og navlestreng eller lyskebrok.

Årsager

De fleste tilfælde af Williams syndrom forekommer spontant (sporadisk) af ukendte årsager. Nogle familiære tilfælde af sygdommen er imidlertid også blevet rapporteret. Aktuel forskning indikerer, at sporadisk og familiært Williams syndrom skyldes sletninger arvemateriale fra tilstødende gener (sammenhængende gener) placeret på den lange arm (q) i kromosom 7 (7q11.23). Denne kromosomale region er blevet betegnet "Williams-Beuren syndrom kromosomal region 1" (WBSCR1).

Kromosomer til stede i kernen af ​​menneskelige celler bærer genetisk information for hver person. Par af menneskelige kromosomer er nummereret 1 til 22, og et yderligere 23. par kønskromosomer omfatter et X -kromosom og et Y -kromosom hos mænd og to X -kromosomer hos hunner. Hvert kromosom har en kort arm, angivet med bogstavet "p", og en lang arm, angivet med bogstavet "q". Kromosomer er yderligere opdelt i mange nummererede bånd. For eksempel refererer "kromosom 11p13" til bane 13 på den korte arm af kromosom 11. De nummererede striber angiver placeringen af ​​de tusinder af gener, der findes på hvert kromosom.

Ifølge forskerne kan 28 gener i kromosomal region 7q11.23 spille en kausal rolle i Williams syndrom, herunder dem, der er kendt som genet ELN (elastin), gen LIMK1 (eller LIM-kinase-1) og gen RFC2 (replikationsfaktor C -underenhed 2). Det menes, at genet LIMK1 forbundet med visuelt-rumlige problemer forbundet med Williams syndrom.

I familiære tilfælde arves Williams syndrom på en autosomal dominerende måde. Genetiske sygdomme bestemmes af to gener: den ene fra faderen og den anden fra moderen. Dominante genetiske lidelser opstår, når der kun er brug for én kopi af et unormalt gen, for at en sygdom kan dukke op. Det unormale gen kan arves fra en af ​​forældrene, eller det kan være resultatet af en ny mutation (genændring) hos en berørt person. Risikoen for at overføre det unormale gen fra den ramte forælder til afkommet er 50% ved hver graviditet, uanset køn af det fødte barn.

Hypercalcæmi, som er forbundet med nogle tilfælde af Williams syndrom, kan skyldes unormal følsomhed over for D -vitamin.

Berørte befolkninger

Williams syndrom er en sjælden tilstand, der rammer mænd og kvinder i lige store mængder, og børn af enhver race kan blive påvirket. Forekomst af lidelsen er cirka 1 ud af 10.000–20.000 fødsler.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende tilstande kan ligne symptomer på Williams syndrom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Noonan syndrom - en sjælden genetisk lidelse, der normalt manifesterer sig ved fødslen (medfødt). Lidelsen kan have en lang række symptomer og fysiske egenskaber, der varierer meget i rækkevidde og sværhedsgrad. Hos mange berørte individer omfatter associerede abnormiteter et karakteristisk ansigtsudseende; bred eller vævet hals; lav hårgrænse bag på hovedet; og kort statur. Karakteristiske hoved- og ansigtsmæssige (kraniofaciale) abnormiteter kan omfatte brede øjne (okulær hypertelorisme); Lodrette hudfolder, der kan dække øjnets indre hjørner (epicantale folder) hængende øvre øjenlåg (ptosis); lille kæbe (micrognathia); lav næsebro; og lavtliggende, fremspringende, unormalt vinklede ører. Karakteristiske skeletmisdannelser såsom abnormiteter i brystet og krumning af rygsøjlen (kyphose og / eller skoliose) er også almindeligt til stede. Mange babyer med Noonan syndrom har også hjertefejl, såsom en forringet blodstrøm fra nederste højre hjertekammer til lungerne (lungeventilstenose). Yderligere abnormiteter kan omfatte misdannelser af visse blod- og lymfekar, blodpropper og trombocytmangel, moderat mental retardering, testiklers manglende evne til at falde ned i pungen (kryptorchidisme) i det første leveår hos mandlige patienter og / eller andre symptomer og tegn.
• Idiopatisk infantil hypercalcæmi kendetegnet ved en stigning i blodets calciumniveauer hos en nyfødt, for hvilken der ikke er nogen indlysende årsag (idiopatisk). Symptomer kan omfatte tab af appetit (anoreksi), irritabilitet, forvirring, svaghed, let træthed og / eller smerter i maven og musklerne. Nogle undersøgelser i den medicinske litteratur sætter spørgsmålstegn ved, om det er idiopatisk infantil hypercalcæmi som en separat lidelse fra Williams syndrom eller en variant af det samme sygdomme. Babyer med denne form for sygdommen har ikke de karakteristiske ansigtstræk eller hjertefejl forbundet med Williams syndrom.
• Leprehaunisme (Donahue syndrom) er en sjælden progressiv, arvelig endokrin lidelse præget af overvækst (hyperplasi) bugspytkirtel, manglende brug korrekt insulin (insulin resistens) og store mængder østrogen. Væksthæmning begynder under intrauterin udvikling af fosteret. Symptomer på Donahue syndrom kan omfatte korte arme og ben, store arme, et elve ansigt, sunkne kinder, en spids hage, en flad bred næse, lavtliggende ører og brede øjne. Børn med leprechaunism har normalt et lavt cirkulerende glukoseniveau (hypoglykæmi) og øgede insulinniveauer (hyperinsulinæmi). Personer med denne tilstand kan ikke bruge insulin effektivt.

Følgende lidelser kan være forbundet med Williams syndrom som sekundære sygdomme. De er ikke nødvendige til differentialdiagnose:

• Lungearteriestenose - En sjælden medfødt hjertesygdom karakteriseret ved en usædvanlig indsnævring af karret, der fører blod fra hjertets højre ventrikel til lungerne (lungearterien). Denne defekt opstår sædvanligvis i forbindelse med andre hjertefejl såsom septaldefekter og / eller supravalvulær aortastenose. Symptomer kan omfatte usædvanlige hjertelyde (mumlen), vejrtrækningsbesvær, brystsmerter og i alvorlige tilfælde kongestiv hjertefejl.
• Ventrikelseptumdefekter - hjertefejl, der er til stede ved fødslen (medfødt) og kan forekomme i enhver del af det interventrikulære septum. Defektens størrelse og placering bestemmer symptomernes sværhedsgrad. Små defekter i det interventrikulære septum kan forsvinde alene eller blive mindre signifikante over tid. Mellemstore defekter kan forårsage kongestiv hjertesvigt, hvilket kan resultere i unormalt høje vejrtrækninger (takypnø), hvæsen, usædvanligt hurtig puls (takykardi), leverforstørrelse og / eller udviklingsforsinkelse. Store ventrikeldefekter kan forårsage livstruende komplikationer i barndommen.
• Attention Deficit Hyperactivity Disorder - barndomsadfærdsforstyrrelse kendetegnet ved kort opmærksomhed, overdreven impulsivitet og upassende hyperaktivitet. Denne lidelse opstår normalt, før barnet er 4 år. I nogle tilfælde kan diagnosen ikke diagnosticeres, før barnet starter i skole. Symptomer kan variere med miljøfaktorer og bliver normalt værre, når der kræves konstant opmærksomhed. Symptomer forbedres normalt med hyppig forstærkning i et struktureret miljø uden distraktioner.

Diagnostik

Diagnosen Williams syndrom kan bekræftes ved omhyggelig klinisk evaluering, som indeholder detaljerede patientens historie og specialiserede blodprøver, der kan afsløre forhøjede calciumniveauer i blod. En anden test, kendt som fluorescens in situ hybridisering [FISH -metode], kan bruges til at bestemme, om der er en deletion af et elastingen på kromosom 7. Det menes, at denne sletning forekommer hos de fleste patienter med Williams syndrom.

Standard behandlinger

Spædbørn med Williams syndrom, der har forhøjede calciumniveauer i blodet, kan skiftes til en restriktiv diæt D -vitamin. Calciumindtag kan også begrænses. Børn med svær hypercalcæmi kan behandles midlertidigt kortikosteroider (for eksempel prednison). Omkring 12 måneders alder vender calciumniveauet normalt tilbage til det normale, selv hos ubehandlede spædbørn. Det anbefales, at børn med Williams syndrom også vurderes af en endokrin specialist (endokrinolog).

Berørte børn med symptomer forbundet med hjertefejl bør gennemgå en omfattende undersøgelse på et hospital, der er bekendt med disse sjældne medfødte hjertefejl. Specialiserede undersøgelser (f.eks. EKG, ekkokardiogram eller hjertekateterisering) kan foretages for at bestemme sværhedsgraden og den nøjagtige placering af medfødte hjertefejl. Nogle børn med syndromet, der har alvorlige hjertefejl, kan have brug for operation for at rette fejlene.

Centre for børn med udviklingshæmning og specialundervisning i skoler kan være nyttige for børn med Williams syndrom ved at frigøre deres personlige potentiale. En støttende holdtilgang kan også være nyttig, herunder tale- og sprogterapi, ergoterapi og fysioterapi, sociale ydelser og / eller erhvervsuddannelse. Musikterapi er blevet fremmet, selvom det ikke har vist sig at give forbedret indlæring og lindring af angst hos mennesker med Williams syndrom.

Genetisk rådgivning kan være gavnligt for mennesker med syndromet og deres familier. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.

Vejrudsigt

Williams (Williams) syndrom kan ikke helbredes, men mange symptomer kan håndteres. Det er vigtigt at søge lægehjælp, hvis nogen har mistanke om Williams syndrom. Nogle patienter med kan have en kort levetid på grund af komplikationer af sygdommen (f.eks. Hjerte -kar -sygdom). Der er ingen specifikke undersøgelser af forventet levetid, selvom der er rapporteret om patienter, der lever op til 60 år.