Werners syndrom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Werners syndrom?

Werners syndrom (eller voksen progeri) Er en sjælden progressiv sygdom karakteriseret ved udseendet af usædvanligt accelereret ældning (Progeria). Selvom lidelsen normalt genkendes i det tredje eller fjerde årti af livet, er visse egenskaber til stede fra ungdomsårene til tidlig voksenalder.

Mennesker med Werners syndrom har en langsom vækstrate, og væksten stopper ved puberteten. Som følge heraf er patienterne lave i vægt og lav i forhold til deres højde. I en alder af 25 oplever patienter med denne tilstand normalt tidlig grånende (gråning) og for tidligt hårtab i hovedbunden (alopeci). Efterhånden som sygdommen skrider frem, omfatter yderligere abnormiteter tab af et fedtlag under huden (subkutant fedtvæv); alvorlig spild (atrofi) af muskelvæv i visse områder af kroppen; og degenerative ændringer i huden, især i ansigt, underarme og hænder, og ben og fødder (distale ekstremiteter). På grund af degenerative ændringer, der påvirker ansigtsområdet, kan personer med Werners syndrom har usædvanligt svulmende øjne, en næbformet eller klemt næse og / eller anden karakteristisk ansigtsbehandling anomalier.

Werners syndrom kan også karakteriseres ved udviklingen af ​​en karakteristisk højstemt stemme; okulære abnormiteter, herunder for tidlig grumning af øjenlinsen (bilateral senil grå stær); og nogle endokrine defekter såsom ovarie dysfunktion hos kvinder eller testikeldysfunktion hos mænd (hypogonadisme) eller unormal produktion insulin hormonbugspytkirtel og insulin resistens (ikke-insulinafhængig diabetes mellitus / type 2-diabetes). Derudover kan patienter med Werner syndrom udvikle progressiv fortykkelse og tab af elasticitet i arterievæggene (arteriosklerose). Berørte blodkar omfatter normalt arterier, der transporterer iltrigt (iltet) blod til hjertemusklen (kranspulsårerne). Nogle mennesker kan også være modtagelige for at udvikle visse godartede eller ondartede tumorer. Progressiv åreforkalkning, maligne neoplasmer og / eller relaterede lidelser kan føre til potentielt livstruende komplikationer omkring det fjerde eller femte årti liv. Werners syndrom nedarves på en autosomal recessiv måde.

tegn og symptomer

Børn med Werner syndrom fremstår ofte usædvanligt tynde og har en usædvanlig langsom vækstrate i sen barndom. Derudover er der normalt ingen vækstspurt i ungdomsårene. Patienter når deres endelige højde med cirka 13 år. Voksenvækst kan imidlertid opnås allerede i alderen 10 eller så tidligt som 18 år. Vægten er også usædvanligt lille, selv i forhold til den korte statur.

Før 20 -årsalderen oplever de fleste mennesker med Werner syndrom tidlig gråning og misfarvning af hår i hovedbunden. Omkring 25 år kan folk opleve for tidligt tab af hår i hovedbunden (alopeci) samt tab af øjenbryn og øjenvipper. Desuden kan hår i armhulerne (hår i armhulerne), kønshinde og bagagerum være usædvanligt sparsomt eller fraværende. Ifølge rapporter i den medicinske litteratur kan hårtab set hos patienter med Werners syndrom være sekundært til dysfunktion af æggestokkene hos kvinder eller testikler hos mænd (hypogonadisme), en endokrin tilstand forbundet med utilstrækkelig vækst og seksuel udvikling. Både mænd og kvinder med Werner syndrom kan lide af hypogonadisme. Som følge heraf har de ramte mænd normalt en usædvanlig lille penis og små testikler. Nogle kvinder med denne tilstand udvikler muligvis ikke sekundære seksuelle egenskaber (f.eks. udseende af hår i armhulerne og på pubis, brystudvikling, menstruation) og dårligt udviklet kønsorganer organer. Hos andre syge kvinder kan menstruation være sparsom og uregelmæssig. De fleste mennesker med denne tilstand kan være infertile på grund af hypogonadisme. Der har imidlertid været rapporter i litteraturen, der bekræfter, at nogle syge mænd og kvinder reproducerede sig.

Ud over for tidlig gråning og hårtab er mennesker med Werner syndrom tilbøjelige til andre progressive degenerative ændringer, herunder

• gradvist tab af fedtlaget under huden;
• alvorlig spild (atrofi) af musklerne i arme, ben og fødder;
• for tidligt totalt tab af knogletæthed (osteoporose), en tilstand, der kan forårsage eller bidrage til genbrud efter mindre traumer.

Tandabnormiteter kan også være til stede, herunder unormal udvikling og for tidligt tandtab. Omkring en tredjedel af patienterne med Werner syndrom har også en unormal ophobning af calciumsalte (forkalkning) og tilhørende hærdning af bløde væv (f.eks. ledbånd, sener), især albuer, knæ og ankler. På grund af progressiv atrofi af stemmebåndene udvikler de fleste patienter med denne sygdom desuden en høj stemme. I andre tilfælde kan stemmen være raspende eller usædvanligt hæs.

Omkring 25 år udvikler patienter med Werner syndrom også progressive hudforandringer, især i området i ansigtet, underarme og hænder samt ben og fødder (distalt lemmer). For eksempel er der tab (atrofi) af huden i områder med nedbrydende fedt-, binde- og muskelvæv, som resulterer i usædvanligt skinnende, glatte eller hærdet hudområder, der kan klæbe til det underliggende væv. Åbne sår kan udvikle sig i det berørte område på grund af et fald i tilførslen af ​​iltet blod til vævene (iskæmi). Sår kan være kronisk og langsom til at helbrede. Dybe sår omkring akillessenen og, mindre almindeligt, på albuerne, er meget karakteristiske for Werners syndrom.

Mange mennesker med Werner syndrom har også yderligere hudabnormiteter. Huden på hænder og fødder kan have hyperpigmentering eller hypopigmentering og / eller unormal forstørrelse visse små underliggende blodkar, hvilket forårsager tilsvarende rødme (telangiectasia). Derudover kan huden på håndflader, såler og over nogle fremtrædende led, såsom albuer og knæ, blive usædvanligt fortykket (hyperkeratose) og har tendens til at udvikle sår på grund af ødelæggelse af overfladisk tekstiler.

På grund af atrofiske ændringer i huden og underliggende væv i ansigtsområdet kan patienter have et karakteristisk "klemt" udseende af ansigtet, herunder:

• usædvanligt fremspringende øjne;
• hårde ører, der har mistet deres elasticitet;
• tynd næbformet og flad næse.

For tidlig gråning og hårtab giver et særpræg. Ifølge rapporter i den medicinske litteratur udvikler størstedelen af ​​patienterne med Werner syndrom for tidlig aldring omkring 30 til 40 år.

Werners syndrom er også normalt karakteriseret ved for tidlig debut af senil grå stær, en tilstand, hvor der er tab af gennemsigtighed i øjnene. Hos mennesker med Werners syndrom påvirker grå stær normalt begge øjne (bilateralt) og forekommer pludselig i løbet af det tredje eller fjerde årti af livet. (Senil grå stær udvikler sig normalt hos mennesker over 50.) I nogle tilfælde kan der være andre abnormiteter i øjnene, såsom ophobning af calciumaflejringer i det klare område foran øjnene (hornhindeforkalkning), betændelse i det midterste og indre lag af øjnene (chorioretinitis), degeneration af nerveceller (stænger og kogler) i nethinden, reagerer på lys (retinitis pigmentosa) og / eller progressiv degeneration af nethovedets centrale region (senil makuladegeneration / aldersrelateret makuladegeneration). Graden af ​​associeret synshandicap afhænger af sværhedsgraden og / eller kombinationen af ​​de tilstedeværende øjenforstyrrelser.

Cirka 70 procent af de berørte har udviklet ikke-insulinafhængig (eller type 2) diabetes. Ikke-insulinafhængig diabetes mellitus er en metabolisk lidelse karakteriseret ved resistens over for virkningen insulin hormon og unormal insulinsekretion bugspytkirtel, hvilket fører til en stigning i niveauet af simpelt sukker (glukose) i blodet. (Insulin regulerer niveauet blodsukker, fremmer bevægelsen af ​​glukose til celler for energi.) Denne form for diabetes udvikler sig normalt hos raske mennesker mellem 50 og 60 år. Hos patienter med Werners syndrom kan tilstanden imidlertid vise sig ved cirka 35 års alderen. Patienter har muligvis ikke åbenlyse symptomer på diagnosetidspunktet, eller de kan have øget hyppighed af vandladning (polyuri), overdreven tørst (polydipsi), øget sult (polyfagi) og / eller andre karakteristika symptomer. Derudover kan mennesker med denne form for diabetes være disponeret for diabetisk koma på grund af dramatisk reducerede væskeniveauer i deres celler (hyperosmolært diabetisk koma). Ifølge rapporter i den medicinske litteratur, selvom insulinafhængig diabetes mellitus kan være forbundet med visse langsigtede komplikationer såsom nerveskader (diabetisk neuropati), nedsat nyrefunktion (diabetisk nefropati) og skader på nethindeblodkar (diabetisk retinopati), blev der ikke rapporteret om sådanne komplikationer hos patienter med Werners syndrom.

Werner syndrom er også karakteriseret ved alvorlig, progressiv, ofte udbredt fortykkelse og tab af elasticitet i arteriens vægge (arteriosklerose). Nogle berørte arterier kan have unormale ophobninger af calciumaflejringer i arteriens midterste foring og progressiv ødelæggelse og udskiftning af muskel- og elastiske fibre i arterierne med fibrøst væv (arteriosklerose Menckeberg). Arterier påvirket af denne form for åreforkalkning kan omfatte dem, der transporterer iltrige blod til hjertemusklen (kranspulsårerne) eller visse arterier i benene (perifer sygdom fartøjer). Arteriosklerose af perifere blodkar kan forårsage eller forværre hudspild (atrofi) og sårdannelse (ulceration). Derudover kan der opbygges unormale calciumaflejringer i visse hjerteklapper, såsom ventilen, hvor hovedpulsåren er kroppen (aorta) forlader det nederste venstre kammer i hjertet (aortaklappen), og en ventil placeret mellem venstre øvre og nedre kamre i hjertet (mitral ventil). Progressiv åreforkalkning kan føre til:

• episoder med brystsmerter på grund af utilstrækkelig iltforsyning til hjertemusklen (angreb hjertekrampe);
• hjertets progressive manglende evne til effektivt at pumpe blod til lungerne og resten af ​​kroppen (hjertefejl);
• lokaliseret tab af hjertemusklen forårsaget af en krænkelse af dens blodforsyning (myokardieinfarkt eller hjerteanfald);
• og / eller andre potentielt livstruende komplikationer.

Patienter med Werners syndrom har også en øget disposition for kræft. De mest almindelige neoplasmer i Werner syndrom er kræft i skjoldbruskkirtlenefterfulgt af kræft i pigmentproducerende celler i hud og slimhinder (ondartet melanom), kræft i de beskyttende membraner, der omgiver hjernen og rygmarven (meningiom), tumorer, der opstår inde i blødt væv og knogler (sarkomer og osteosarkomer), sarkomer i blødt væv, primære knogletumorer og leukæmi / myelodysplasi.

På grund af det progressive åreforkalkning, maligne neoplasmer og / eller andre relaterede lidelser, kan mange patienter med Werner syndrom opleve livstruende komplikationer omkring det fjerde eller femte årti af livet.

Årsager

Werners syndrom overføres på en autosomal recessiv måde. Menneskelige træk, herunder klassiske genetiske sygdomme, er et produkt af interaktionen mellem to gener, den ene fra faderen og den anden fra moderen.

Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver et unormalt gen fra hver forælder. Hvis en person modtager et normalt gen og et unormalt gen for en sygdom, vil de være bærer af sygdommen, men normalt asymptomatisk. Risikoen for begge bærerforældre for at videregive det unormale gen og derfor få et sygt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et bærerbarn er ligesom en forælder 50% ved hver graviditet. Sandsynligheden for at et barn vil modtage normale gener fra begge forældre er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Forældrene til nogle mennesker med Werner syndrom var tæt på blod (blod slægtninge). I disse tilfælde, hvis begge forældre bærer det samme sygdomsgen, er der et højere end normalt risikoen for, at deres børn kan arve to sygdomsgener, der er nødvendige for udvikling sygdomme.

Werners syndrom skyldes unormale (patologiske) ændringer (mutationer) i et gen WRN. Mere end 80 forskellige genmutationer er blevet identificeret hos mennesker med denne sygdom WRN.

WRN genet koder for et protein kaldet helicase, hvilket tyder på, at nedsat DNA -metabolisme er involveret i for tidlig ældning, der ses hos mennesker med denne sygdom. Metabolisme refererer til de kemiske processer, der finder sted i kroppens væv. DNA eller deoxyribonukleinsyre bærer den genetiske kode i celler, har en spiraltrappestruktur og består af kæder af bestemte kemiske grupper. DNA "helicase" proteiner menes at fremme DNA "afvikling" under visse cellulære handlinger, såsom reparation beskadiget DNA og opdeling af identiske kromosomer (kromosomal segregation) i to "datterceller" under deling og reproduktion celler. Forskere antyder, at Werners syndrom opstår på grund af det fuldstændige tab af funktion af helikaseproteinet, der kodes af WRN gen. Den specifikke funktion af helicase -proteinet til at forhindre for tidlig ældning er stadig uklar.

I laboratorieundersøgelser (in vitro) af hudcelleprøver (dyrkede humane fibroblaster) har forskere imidlertid vist, at humane celler uden sygdom kan formere sig cirka 60 gange ("fordobling af befolkningen"), mens fibroblaster med Werners syndrom kun kan reproducere omkring 20 enkelt gang. Baseret på disse resultater har nogle forskere foreslået det WRN er i det væsentlige et "tællende gen", der regulerer det samlede antal gange, som menneskelige celler kan dele sig og reproducere. Sådanne forskere antyder, at genmutationer WRN kan føre til for tidlig hæmning af DNA -replikation (syntese) og tidlig cellulær ældning - hændelser, der normalt opstår senere i normale aldrende menneskeceller.

Forskere har også observeret en høj forekomst af kromosomale abnormiteter (såsom utilsigtede translokationer) i dyrkede hudceller (fibroblaster) og dyrkede leukocytter (lymfocytter) opnået fra visse cellelinjer (kloner) hos mennesker med syndromet Werner. Sådanne fund (undertiden kaldet "multi-translokationsmosaicisme") antyder, at "kromosombrud" kan være en egenskab eller spille en rolle i sygdomsprocessen. De specifikke konsekvenser af sådanne opdagelser er imidlertid ukendte, og yderligere forskning er påkrævet.

Berørte befolkninger

Werners syndrom er en sjælden sygdom, der rammer mænd og kvinder lige meget. Siden lidelsen første gang blev beskrevet i den medicinske litteratur i 1904 (O. Werner), er der blevet rapporteret mere end 800 tilfælde. Forekomsten af ​​lidelsen anslås at være mellem 1 og 20 pr. Million mennesker. Selvom visse relaterede træk er til stede i barndommen, puberteten og den unge alder, diagnosticeres lidelsen oftest i det tredje eller fjerde årti af livet.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem med Werners syndrom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Progeria (Hutchinson-Guildford syndrom eller for tidlig ældningssyndrom) er en meget sjælden barnesygdom præget af for tidlig ældning, kort statur og karakteristiske ansigtstræk. De primære symptomer på lidelsen er relateret til aldringsprocessen. Børn med Hutchinson-Guildford syndrom alder meget hurtigt og lider af ældre aldersforstyrrelser i en ung alder. Omkring 10 år når de fleste børn med for tidlig alderssyndrom højden af ​​det gennemsnitlige 3-årige barn. Gigt er almindelig og påvirker knogleleder i barndommen og ungdommen.
• Gottrons syndrom (acrogeria) er en mild arvelig form for tidlig ældning (progeria), karakteriseret ved unormalt små arme og ben med tynd og sart hud. Fra barndommen ser børn med lidelsen ud til at være ældre end deres faktiske alder. Huden på arme og ben er usædvanligt tynd og ligner pergament. Hænder og fødder forbliver unormalt små i voksenalderen.
• De Barcy syndrom - en sjælden sygdom overført af et autosomalt recessivt genetisk træk. Store kendetegn omfatter degeneration af hudens elastiske væv (elastolyse), ufrivillig bevægelse af arme og ben (athetose), uklarhed i hornhinden i øjnene, store fremspringende ører og tab af muskler tone. Andre symptomer kan omfatte usædvanlig fleksibilitet i små led, en fremspringende pande og / eller kort statur. Tab af hudelasticitet fører til ældning og rynker.
• Mulwichill-Smith syndrom - en ekstremt sjælden arvelig sygdom forbundet med for tidlig ældning. Det er kendetegnet ved kort statur, lille hoved (mikrocefali), ældning af ansigtet, tab af fedtlag under huden, flere alderspletter på huden (nevi), høretab og / eller nedsat immunsystem. Denne sygdom kan forekomme i barndommen eller ungdommen. Mulwichill-Smith syndrom er kun beskrevet hos fire personer i den medicinske litteratur.
• Storm syndrom - en ekstremt sjælden arvelig sygdom forbundet med for tidlig ældning og hjerte sygdom. Andre symptomer i ungdomsårene kan omfatte tab af øjenbryn og øjenvipper og udtynding og gråning af hår i hovedbunden. Huden på hænder og ansigt bliver stram, rynket. Nogle mennesker oplever også smerter og leddysfunktion.
• Kombineret vækstfaktor defekt (Werners syndrom på grund af en kombineret mangel på vækstfaktorer) er en ekstremt sjælden arvelig sygdom. Symptomerne på denne lidelse ligner dem ved Werners syndrom og omfatter tab af fedtlag på arme og ben, en næblignende næse, en lille kæbe og / eller en smal mund. Andre symptomer kan omfatte leddysfunktion, flade fødder og tynd stram hud.
• Rothmund-Thomson syndrom - en arvelig hudlidelse karakteriseret ved unormal rødme i huden forårsaget af blokering af små blodkar (kapillærer). De fleste mennesker med Rothmund-Thomson syndrom har kort statur, tab af muskelmasse og rød hud. Nogle mennesker er unormalt lysfølsomme (lysfølsomhed) og kan udvikle grå stær i ungdomsårene. Andre symptomer kan omfatte underudviklede tænder og negle, usædvanligt små hænder og fødder, deformerede eller manglende tommelfingre og / eller sparsomt og for tidligt gråt hår, eller skaldethed.

Diagnostik

I nogle tilfælde kan Werners syndrom genkendes klinisk så tidligt som omkring 15 år på grundlag af omhyggelig klinisk evaluering, karakteristisk fysiske fund (f.eks. ingen vækstspurt i puberteten, kort statur, lav vægt) og omhyggelig overvejelse af patientens historie og familier. Imidlertid kan sygdommen ofte ikke genkendes eller bekræftes før det tredje eller fjerde årti af livet efter at visse karakteristiske symptomer er blevet noteret og tegn (f.eks. for tidlig gråning og hårtab, karakteristisk stemme, tab af subkutant væv, muskelatrofi, hudforandringer, bilaterale senile grå stær og etc.).

Specialiserede billeddannelsesundersøgelser og laboratorietest kan udføres for at opdage, bekræfte eller karakterisere visse anomalier, der potentielt er forbundet med sygdom. For eksempel kan øjenlæger (øjenlæger) regelmæssigt overvåge patienter for udvikling af grå stær ved hjælp af visse foranstaltninger, f.eks. ved hjælp af et specielt instrument, der giver dig mulighed for at visualisere øjnets inderside (oftalmoskop). Når grå stær findes, kan et belyst mikroskop (spaltelampe) bruges til at undersøge det indre strukturer af de forreste dele af øjnene, hvilket gør det muligt for øjenlæger at bestemme den specifikke placering og grad af grå stær.

Yderligere test kan omfatte overvågning af blodsukkerniveauer for at sikre hurtig påvisning af diabetes mellitus, knoglescanning og blodprøver for osteoporose og / eller andre forskning. Derudover omhyggelige hjerteundersøgelser og løbende overvågning (f.eks. Kliniske undersøgelser, røntgenstråler undersøgelser, specialiserede hjerteundersøgelser) for at vurdere tilknyttede kardiovaskulære abnormiteter og bestemme passende behandling sygdomme. Personer med Werner syndrom bør også overvåges regelmæssigt efter behov for at sikre hurtig påvisning og passende behandling. visse maligne neoplasmer eller godartede tumorer, der kan opstå i forbindelse med sygdommen (f.eks. osteosarkom, meningiom).

I nogle tilfælde kan specialiserede laboratorietests udføres på dyrkede celler hud (fibroblaster) hos syge patienter, der viser unormalt reduceret replikation af fibroblast syndrom Werner. Evaluering af den kromosomale sammensætning (karyotype) i kernerne af dyrkede fibroblaster og nogle leukocytter (lymfocytter) kan afsløre en høj frekvens af visse kromosomale omlejringer (mosaicisme af heterogen translokationer). Desuden kan urinprøver ifølge flere forskere afsløre forhøjede niveauer af hyaluronsyre, et kompleks kulhydrat, der er til stede i mellemrummene mellem bestemte celler (intercellulære rum) i visse forbindelser væv. Konsekvenserne af denne opdagelse er ikke forstået.

Bekræftelse af den kliniske diagnose af Werners syndrom kan opnås ved molekylær undersøgelse af genet WRN. Molekylær gensekvensering WRN at identificere mutationer, der forårsager sygdom, samt biokemisk forskning for at kvantificere mængden af ​​protein WRNproduceret af celler er tilgængelig på et klinisk grundlag.

Standard behandlinger

Behandling af Werners syndrom fokuserer på de specifikke symptomer, som hver person oplever. Behandling af lidelsen kan kræve en koordineret indsats fra et team af specialister, der kan kræve systematisk og omfattende planlægning af offerets behandling. Disse fagfolk kan omfatte terapeuter; læger, der diagnosticerer og behandler sygdomme i skelet, muskler, led og andre beslægtede væv (ortopeder); læger, der diagnosticerer og behandler patologier i hjertet og dets store blodkar; øjenlæger (øjenlæger); læger, der er involveret i diagnosticering og behandling af lidelser i det endokrine system (endokrinologer); og / eller andre sundhedspersonale.

Specifikke behandlinger til patienter med Werner syndrom er symptomatiske og støttende. Ifølge rapporter i den medicinske litteratur, diabeteser normalt mild og kan ofte behandles med kostændringer og indtag passende medicin gennem munden for at sænke forhøjede blodsukkerniveauer (glucose) (oral hypoglykæmi medicin).

Hos patienter med grå stær kan behandlingen omfatte kirurgisk fjernelse af den uklare linse og implantation af en udskiftningslinse (intraokulær linse) eller ordination af korrigerende briller eller kontaktlinser. Nogle læger rapporterer, at patienter med Werner syndrom kan have en signifikant øget risiko for adskillelse lag af det kirurgiske sår (sårdehiscens) og / eller andre komplikationer (f.eks. endoteldekompensation hornhinde). Derfor anbefaler disse læger at tage særlige forholdsregler under sådanne kirurgiske procedurer. procedurer (f.eks. ved at lave små kirurgiske snit, undgå aktuel eller systemisk kortison).

Hos patienter med Werners syndrom er foranstaltninger til behandling af åreforkalkning og tilhørende kardiovaskulære anomalier symptomatiske og støttende. For eksempel hos patienter med angreb af brystsmerter på grund af utilstrækkelig iltforsyning til hjertemusklen (angreb angina) behandling kan omfatte brug af visse lægemidler, der kan hjælpe med at minimere eller kontrollere sådanne symptomer.

Hvis godartede eller ondartede tumorer udvikler sig i forbindelse med Werners syndrom, kan passende behandlingsforanstaltninger variere afhængigt af den specifikke type tumor, der er til stede; godartet eller ondartet tumor; sygdommens type, stadium og / eller grad; og / eller andre faktorer. Afhængigt af sådanne faktorer kan behandlinger omfatte kirurgi, brug af visse lægemidler mod kræft (kemoterapi), strålebehandling og / eller andre foranstaltninger.

Genetisk rådgivning anbefales til patienter med Werners syndrom og deres familier.

Vejrudsigt

Prognosen er ugunstig. Den gennemsnitlige levetid for patienter med Werners syndrom er 46 år. Døden opstår normalt mellem 30-50 år på grund af åreforkalkning eller maligne tumorer. Dygtig medicinsk administration af en patient kan øge hans levetid; En patient blev beskrevet, som levede til 68 år og døde af akut hjertesvigt.