Carcinoide tumorer: hvad er det, årsager, symptomer, behandling, prognose

Hvad er carcinoide tumorer?

Carcinoid (neuroendokrine) tumorer Er langsomt voksende tumorer, der stammer fra neuroendokrine celler og i stand til at udskille forskellige peptider og neuroaminer. De sædvanlige primære steder er mave -tarmkanalen (60%) efterfulgt af det tracheobronchiale træ (25%) og andre primære steder, der involverer æggestokkene eller nyrerne. Det mest almindelige sted for carcinoider er tyndtarmen. Udtrykket carcinoid bruges almindeligvis til stærkt differentierede og lave til moderate neuroendokrine tumorer, og udtrykket neuroendokrint karcinom bruges til de mindst almindelige, dårligt differentierede og stærkt differentierede neuroendokrine tumorer. I denne artikel vil vi fokusere på gastrointestinale (GI) carcinoide tumorer.

Årsager

Carcinoide tumorer er af endodermal oprindelse og stammer fra enterochromaffin -cellerne i aerodigestive kanalen. Carcinoider i mave -tarmkanalen findes oftest i tyndtarmen, derefter i endetarmen,

bilag og mave. Det er blevet foreslået, at parakrinmidler og vækstfaktorer fremkalder celleproliferation og skaber grobund for mutationer af onkogener og tumorsuppressorgener. Carcinoider ses også sjældent hos patienter med multipel endokrin neoplasi Type 1 (MEN1).

tegn og symptomer

Præsentationen af ​​carcinoider afhænger af deres placering, hormonaktivitet og tumor aggressivitet. Carcinoid syndrom forbundet med hypersekretion af vasoaktive aminer er mest almindelig hos carcinoider i tyndtarmen (op til 80%), men kan også forekomme med carcinoider af forut i lungerne og æggestokke. De mest almindelige kliniske manifestationer er episodiske hedeture (84%), vandige diarré (70%) og hjertesygdomme (37%). De fleste episodiske hedeture opstår spontant, men fysisk og følelsesmæssig stress alkohol og tyraminholdige fødevarer som blåost, chokolade og rødvin dåse provokere ham. Hot flushes forbundet med carcinoider er normalt tørre hedeture, i modsætning til almindelige årsager til hedeture som f.eks Angstanfald og overgangsalderen, som er forbundet med svedtendens. Over tid på grund af telangiectasia (vedvarende udvidelse af små kar i huden) og hudhypertrofi kan ansigter udvikle sig. Diarré er sekretorisk i naturen, og nøglepunktet i historien er dens vedholdenhed under faste. Andre manifestationer kan omfatte bronkospasme, artropati, neuropati og ødem. Intestinal iskæmi med mavesmerter og blødning kan skyldes mesenterisk fibrose forbundet med midterkarscinoider. Lokal massepåvirkning af tumoren kan forårsage tarmobstruktion.

Kronisk eksponering for disse aminer kan forårsage fibrøs fortykkelse af endokardiet i højre side af hjertet med efterfølgende opkastning af tricuspidalklappen og lungeventilen, hvilket resulterer i højre ventrikel fiasko. Venstre hjertesygdom er sjælden på grund af clearance af 5HT af monoaminoxidase til stede i lungerne.

Patienter kan også have pellagra, da tryptophan skifter fra niacinsyntese til serotoninsyntese. Disse patienter udsættes for glossitis, kantet stomatitis, et karakteristisk hududslæt med ru skællet hud og forvirring.

Epidemiologi

Den estimerede årlige forekomst er 2,5 til 5 tilfælde pr. 100.000 mennesker om året, og prævalensen er 35 tilfælde pr. 100.000 mennesker. Den højeste forekomst blev registreret hos patienter i alderen 50 til 70 år uden kønsforudsætning. Takket være forbedrede metoder til påvisning af tumorer er forekomsten steget.

Patofysiologi

Carcinoide tumorer klassificeres sædvanligvis på grundlag af deres embryologiske oprindelse og den vaskulære forsyning af de forreste, midterste og bageste tarmcarcinoider til mave -tarmkanalen. Funktionelle carcinoider kan udskille forskellige vasoaktive stoffer, såsom serotonin, histamin, tachykininer og prostaglandiner. Carcinoid syndrom angiver normalt en underliggende metastatisk sygdom i leveren, hvilket indikerer tab af leverens evne til at inaktivere disse stoffer, men carcinoider i den forreste tarm kan frigive vasoaktive aminer direkte i det systemiske kredsløb og kan manifestere sig i carcinoid syndrom uden metastaser i lever. Hindgut embryonale carcinoider er sjældent forbundet med hormonelt syndrom.

Histopatologi

Tumorer er normalt små, polypoid og hårde, vokser langsomt, penetrerer ofte transmuralt og spredes til lymfekarrene og det tilstødende mesenteri. Tumorceller er placeret i reder eller trabekler og er kendetegnet ved let eosinofil cytoplasma, varierende atomkvalitet og runde eller ovale finkornede kerner. Immunfarvning til almindelige markører for neuroendokrine tumorer, såsom chromogranin A og synaptophysin, udføres ofte til diagnostisk bekræftelse. WHO (2010) klassificerede alle neuroendokrine tumorer, herunder carcinoider, i tre klasser baseret på den mitotiske koefficient eller Ki-67 indeks:

1. Lavkvalitets, differentierede endokrine tumorer med godartede eller ubestemte adfærd på diagnosetidspunktet med en mitosefrekvens på mindre end 2 og et Ki-67-indeks på mindre end 3% (fra 10% op til 30%)
2. Godt differentierede endokrine karcinomer med lavkvalitets malign adfærd med en mitosefrekvens på 2 til 20 og et Ki-67-indeks på 3 til 20% (50 til 80%)
3. Dårligt differentierede endokrine karcinomer af høj kvalitet med høj kvalitet ondartet adfærd med en mitotisk hastighed på mere end 20 og et Ki-67-indeks på mere end 20% (fra 1% til 3%).

Diagnostik

Hvis et symptom tyder på en carcinoid tumor, bekræftes diagnosen ofte ved at måle mængden 5 -hydroxyindoleddikesyre (5 -HIAA) - et af de kemiske biprodukter af serotonin - i patientens urin, som opsamles i inden for 24 timer. I mindst 3 dage før analysen skal patienten afstå fra at spise mad. fødevarer med højt indhold af serotonin - bananer, tomater, blommer, avocado, ananas, ægplanter og valnødder nødder.

Flere lægemidler påvirker også testresultater, herunder guaifenesin (som findes i mange hostesirup), methocarbamol (et muskelafslappende middel) og phenothiaziner (antipsykotika). Patienter, der tager et hvilket som helst lægemiddel, især et af disse, bør se en læge, inden de samler en urinprøve til denne test.

Hvis diagnosen ikke er bestemt, giver lægerne patienten et lægemiddel i et forsøg på at fremkalde hedeture (provokerende test). I dag udføres sjældent provokative tests ved at injicere medicin, men læger spørger altid patienten om, hvilke fødevarer, stoffer eller andre faktorer der kan forårsage hedeture.

- Lokalisering af tumoren.

Forskellige diagnostiske tests udføres for at lokalisere carcinoide tumorer. Disse tests omfatter computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og røntgenstråler. som udføres efter at et radioaktivt kontrastmiddel, der er synligt på billederne, injiceres i patientens arterie (angiografi). Nogle gange er en diagnostisk kirurgisk indgreb påkrævet for at lokalisere tumoren.

En anden nyttig test er en scintigrafisk undersøgelse eller radioisotopscanning. Under denne test injiceres et radioaktivt sporstof i patientens vene, som ophobes i et specifikt organ. De fleste carcinoide tumorer har receptorer for hormonet somatostatin. Læger kan injicere en radioaktiv form af somatostatin i blodet og bruge scintigrafisk undersøgelse til at lokalisere den carcinoide tumor og afgøre, om den har spredt sig. Ca. 90% af tumorer kan påvises med denne metode. MR- eller CT -scanninger kan hjælpe med at bekræfte, at tumoren har spredt sig til lever.

Andre årsager til hedeture, såsom overgangsalder eller alkoholforbrug, bør udelukkes. Dette kan normalt gøres ved at stille spørgsmål (f.eks. Om alder og om alkoholbrug), men nogle gange er testning påkrævet.

Behandling

- Kirurgisk indgreb.

Hvis carcinoid -tumoren er begrænset til et specifikt område, såsom appendiks, tyndtarm, endetarm eller lunger, kan sygdommen behandles med kirurgi. Hvis tumoren har spredt sig til leveren, helbreder kirurgi sjældent sygdommen, men kan hjælpe med at lindre symptomer. Tumorer vokser så langsomt, at selv patienter med store tumorer kan leve 10-15 år.

- Reduktion af sværhedsgraden af ​​symptomer.

Stråling eller kemisk terapi er ineffektiv i behandlingen af ​​carcinoide tumorer. Imidlertid kan en kombination af visse kemoterapilægemidler (streptozocin med fluorouracil og undertiden doxorubicin) lindre symptomerne.

Et lægemiddel kaldet octreotid kan lindre symptomerne på hedeture. Andre behandlinger for hedeture omfatter phenothiaziner (såsom prochlorperazin) og histaminblokerende lægemidler såsom famotidin. Sjældent bruges tamoxifen, interferon alfa og phentolamin til at kontrollere hedeture hos patienter med carcinoid syndrom. Prednison ordineres undertiden til patienter med carcinoide tumorer i lungen, der har episoder med alvorlige hedeture.

Diarré kan kontrolleres med loperamid, codein, opiumtinktur, diphenoxylat eller cyproheptadin.

Pellagra -forebyggelse omfatter korrekt proteinindtag og niacinindtag. Til forebyggelse af pellagra anvendes også lægemidler, der undertrykker produktionen af ​​serotonin, for eksempel methyldopa.

Vejrudsigt

5-årig relativ overlevelsesrate for GI-carcinoide tumorer (baseret på mennesker diagnosticeret med carcinoide tumorer mave -tarmkanalen 1 eller 2 grader [mave, tyndtarm, tyktarm, appendiks, cecum og endetarm] i perioden fra kl. 2010 til 2016.)

SEER* niveauer	5-årig relativ overlevelse
Lokaliseret	97%
Regional	95%
Langt	67%
Alle SEER -faser kombineres	94%

* SEER - National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and Outcomes Program er en kilde til epidemiologisk information om kræftforekomst og overlevelse i USA Stater.