Katapleksi: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er katapleksi?

Katapleksi, fysisk funktion narkolepsi, kendetegnet ved kortsigtede episoder af frivillig muskelsvaghed fremkaldt af stærke følelser. Subjektive beskrivelser af katapleksi kan hjælpe med at identificere narkolepsi, da denne funktion er næsten unik for lidelsen. Desværre er katapleksi vanskelig at identificere og går ofte ubemærket hen. Selvom kun 19% af patienterne med diagnosen narkolepsi også er diagnosticeret med katapleksi, anslås det, at cirka 70% af patienterne med narkolepsi har lidelsen.

Symptomer og tegn

Katapleksi manifesterer sig som muskelsvaghed, der kan variere fra subtil afslapning af ansigtsmusklerne til fuldstændig muskellammelse med posturalt sammenbrud. Angrebene er korte, de fleste varer fra få sekunder til flere minutter og involverer normalt hængende kæbe, nakkesvaghed og / eller knæbøjning. Selv med et fuldstændigt sammenbrud kan folk normalt undgå skader, fordi de lærer at lægge mærke til fornemmelsen af ​​et forestående kataplektisk angreb, og faldet er normalt langsomt og gradvist. Talen kan være sløret, og synet kan være nedsat (

Dobbelt syn, manglende koncentrationsevne), men hørelse og bevidsthed forbliver normal.

Katapleksiangreb forsvinder af sig selv og forsvinder uden medicinsk indgriben. Hvis en person læner sig behageligt tilbage, kan de blive døsige, hypnagogiske hallucinationer eller gå i REM -søvn. Selvom katapleksi forværres med træthed, adskiller den sig fra narkoleptiske søvnepisoder og skyldes normalt, men ikke altid, alvorlig følelsesmæssige reaktioner som latter, vrede, overraskelse, ærefrygt og forlegenhed eller pludselig fysisk anstrengelse, især hvis personen overrasket. Et velkendt eksempel på dette var reaktionen på længdespringet ved OL i 1968. Medaljisten Bob Beamon, der indså, at han havde slået den tidligere verdensrekord med mere end 0,5 meter, faldt på knæ og rystede hele kroppen. Kataplektiske angreb kan undertiden forekomme spontant uden nogen specifik følelsesmæssig udløser.

Årsager og risikofaktorer

Narkolepsi Type 1 (historisk kendt som narkolepsi med katapleksi) skyldes en mangel på orexin-A, en peptidneurotransmitter, der fremmer vågenhed. Der er en næsten perfekt sammenhæng mellem type 1 narkolepsi og HLA-DQB1 * 06: 02, hvilket fører til den autoimmune hypotese, der hævder, at den selektive selvdestruktion af orexin-A-producerende neuroner er drivkraften sygdom. Narkolepsiens begyndelse er sæsonbetonet og manifesterer sig oftest i foråret efter en infektion i de øvre luftveje i de foregående måneder.

Type 2 narkolepsi er derimod forbundet med udviklingen af ​​laterale hypothalamiske læsioner. I sjældne tilfælde er læsioner forårsaget af arteriovenøse misdannelser, cerebrovaskulære lidelser, inflammatoriske processer og neoplasmer, fører til ødelæggelse af neuroner, der producerer orexin-A. Det er værd at bemærke, at andre neurologiske lidelser er almindelige hos mennesker, der udvikler sekundær narkolepsi, da læsionerne normalt ikke er begrænset til den laterale hypothalamus.

Epidemiologi

Det nøjagtige antal patienter med narkolepsi i Rusland er ukendt. I USA påvirker narkolepsi 1 ud af 2.000 mennesker med en ligelig kønsfordeling. Symptomer opstår oftest i ungdomsårene; diagnosen forsinkes dog ofte med i gennemsnit 15 år. Der er to former for narkolepsi: Form 1 er forbundet med katapleksi, mens form 2 ikke er det. I USA påvirker type 1 narkolepsi 1-2 ud af 4.000 mennesker.

Patofysiologi

Ud over de fysiske egenskaber ved katapleksi adskiller type 1 narkolepsi sig fra type 2 narkolepsi på et molekylært niveau. Hos patienter med narkolepsi type 1 viser undersøgelse af cerebrospinalvæske nedsatte niveauer af orexin-A, en peptidneurotransmitter, der fremmer vågenhed. Neuroner placeret i lateral hypothalamus producerer orexin-A; det øger produktionen af ​​følgende neurotransmittere: dopamin, histamin, noradrenalin og serotonin, hvilket fører til undertrykkelse af REM -søvn (REM). Intense følelser transmitteret fra den mediale præfrontale cortex til amygdala kombineret med tabet af orexin-A, reducere hæmmende REM -søvnsignaler og i sidste ende undertrykke motoriske neuroner i pons, hvilket fører til muskellammelse og katapleksi.

Diagnostik

Ved diagnosticering af katapleksi narkolepsi skal der indhentes en nøjagtig og detaljeret sygehistorie. Lægen bør undersøge adfærdsmæssig (f.eks. Koffeinbrug, utilstrækkelig søvn, dårlig søvnhygiejne, tobaksbrug osv.) Og alternative diagnoser (dvs. anæmi, hypothyroidisme, obstruktiv søvnapnø osv.) overdreven søvnighed i dagtimerne. Det er vigtigt at forstå, at patienter med narkolepsi får god hvile efter en kort søvn eller en tilstrækkelig nattesøvn. søvn, men symptomer på overdreven søvnighed i dagtimerne vises i flere timer efter opvågnen. Ud over overdreven søvnighed i dagtimerne oplever patienter med narkolepsi type 1 symptomer på REM -søvndysregulering (f.eks. Katapleksi, hypnagogiske hallucinationer og søvnlammelse).

Den pludselige begyndelse af muskelsvaghed kendetegner katapleksi. Disse episoder er midlertidige, varer fra sekunder til minutter og udløses af stærke følelser. Kataplektiske angreb fremkaldes oftere af positive følelser (for eksempel latter, spænding osv.), end negativ (dvs. vrede, frygt, frustration osv.), hvor latter er den hyppigste grund. Det er fuldstændig eller delvis lammelse af de frivillige muskler, der er årsagen til den svaghed, der er forbundet med katapleksi; dog skal det bemærkes, at øjnets muskler og åndedræt ikke påvirkes under disse angreb. Undertrykkelse af serotonerge og noradrenerge neurale kredsløb muliggør fuldstændig eller delvis lammelse af frivillige muskler. Bevidstheden kompromitteres imidlertid ikke under kataplektiske angreb, da de histaminergiske signaler, der fremmer opvågning, bevares. Kataplektiske angreb udvikler sig normalt i et crescendo -mønster, der først påvirker musklerne i ansigtet og halsen og derefter går videre til musklerne i bagagerummet og lemmerne. Fysiske tegn afhænger af sværhedsgraden af ​​hver episode, lige fra hængende ansigt og sløret tale (delvise anfald) til sammenbrud (fulde anfald). Episoder med katapleksi løses ofte inden for to minutter, og dem, der lider, har ikke langsigtede konsekvenser.

Multiple Sleep Latency Test (MSLT) udføres ofte for at kvantificere søvnighed i dagtimerne.

Behandling

Mens adfærdsændringer (f.eks. Planlagt søvn, tilstrækkelig nattesøvn) spiller en rolle i styringen overdreven søvnighed i dag forbundet med narkolepsi type 1, er behandlingen for katapleksi rent farmakologisk. Behandlingsvarigheden er usikker, da type 1 narkolepsi er uhelbredelig. Det skal nævnes, at behandlingsmulighederne omfatter forskellige kombinationer af lægemidler, der ofte udgør en individualiseret behandling. Klinikere kan bruge Epworth Sleepiness Scale til at spore reaktion på behandling. For fuldstændighedens skyld præsenteres den farmakologiske behandling af narkolepsi af type 1 generelt nedenfor:

Vellykket behandling af overdreven søvnighed i dagtimerne kræver ofte brug af vågenhedshjælpemidler, da adfærdsændring ikke giver fuldstændig lindring. Modafinil (100 til 400 mg oralt en gang om dagen hver morgen) og dens isolerede R-enantiomer, armodafinil (150 til 250 mg oralt en gang om dagen hver morgen), betragtes som førstelinjefarmakologiske midler til behandling af overdreven dagtid søvnighed. Selvom virkningsmekanismen for disse midler ikke er fuldt ud forstået, menes det, at deres virkninger er forbundet med en stigning i dopaminerge signaler gennem hæmning af dopamingenoptagelse. I 2019 blev yderligere to lægemidler godkendt i USA: Pitolysant og Solriamphetol. Pitolysant (8,9 til 35,6 mg oralt en gang om dagen hver morgen) er en invers agonist af histamin-3-receptorer, og solriamphetol (75 til 300 mg oralt en gang om dagen hver morgen) er en selektiv genoptagelseshæmmer dopamin / noradrenalin.

Vellykket behandling af katapleksi kræver brug af lægemidler, der undertrykker REM -søvn. Disse lægemidler øger koncentrationen af ​​noradrenalin og serotonin. Følgende farmakologiske midler betragtes som førstelinjemedicin til behandling af katapleksi: selektive serotonin genoptagelseshæmmere (fluoxetin 10 til 80 mg oralt dagligt hver morgen), noradrenalin genoptagelseshæmmere (atomoxetin 40-80 mg oralt dagligt hver morgen), serotonin / genoptagelseshæmmere noradrenalin (venlafaxin med forlænget frigivelse 37,5-150 mg oralt en gang om dagen hver morgen) og tricykliske antidepressiva (clomipramin 10-150 mg oralt dagligt hver morgen). Læger, som tidligere nævnt, bør overveje følgende:

• Tricykliske antidepressiva (TCA'er) er ophørt med at blive brugt til behandling af katapleksi på grund af deres antikolinerge bivirkninger (f.eks. delirium, tørhed i slimhinder, hypertermi, tarmobstruktion, mydriasis, takykardier og urinretention). Desuden kan overdosering af TCA føre til toksicitet: antikolinerge symptomer, kardiotoksicitet og neurotoksicitet. Kardiotoksicitet omfatter forsinket interventrikulær ledning (forlængelse af QRS), afvigelse i højre akse og takykardi (antikolinerg effekt).
• Serotoninsyndrom diagnosticeret klinisk ved hjælp af Hunters kriterier: administration af et serotonergt middel under betingelser med inducerbar klonus med uro eller sved. Dette kan ske, når et serotonergt middel tages som anvist / i overskud, eller når flere serotonerge midler tages samtidigt. Dens manifestationer er forbundet med en stigning i niveauet af serotonin i centralnervesystemet. Typiske manifestationer omfatter en ændret mental tilstand, øget autonom aktivitet og neuromuskulære ændringer. Stor omhu er nødvendig for at undgå at administrere flere serotonergiske midler til den samme patient.

I øjeblikket er kun et lægemiddel godkendt til behandling af både katapleksi og overdreven søvnighed i dagtimerne forbundet med narkolepsi: natriumoxybat, natriumsaltet af gammahydroxybutyrat. Virkningsmekanismen for denne medicin er ukendt; det er imidlertid en kendt metabolit af gamma-aminosmørsyre (GABA). Derfor menes det at virke gennem GABA-B-receptoren. Denne medicin gives oprindeligt ved sengetid, efterfulgt 2,5-4 timer senere og har signifikant saltindhold fra 1100 mg til 1640 mg i en dosis i det effektive område (fra 6 til 9 g om natten i to reception).

Vejrudsigt

Patienter bør kunne forsvare deres interesser ved nøjagtigt at beskrive deres symptomer for lægen for at lette diagnosen katapleksisk narkolepsi. Selvom narkolepsi er en uhelbredelig neurologisk sygdom, er der tilgængelige behandlingsmuligheder for at løse symptomerne. For patienter med narkolepsi med katapleksi er der mange individuelle farmakologiske lægemidler, der kun er beregnet til symptomatisk behandling af katapleksi og overdreven søvnighed i dagtimerne, med undtagelse af natriumoxybat, der retter sig mod alle tegn på narkolepsi 1. type.

Komplikationer

Alvorlige episoder med katapleksi, der fører til fuldstændig kollaps, kan føre til skader på muskuloskeletalen og intrakraniel blødning. Faktorer, der bestemmer alvorligheden af ​​konsekvenserne efter et kataplektisk fald, omfatter alder, sammensætning jordens overflade, vækst, allerede eksisterende metabolisk knoglesygdom og omgivelser genstande.